上皮成分にフォーカスした子宮内膜症の増悪分子機構の解明と新規治療ターゲットの探索

• 研究課題/領域番号: 17K11218
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 平田 哲也 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究員 (30431860)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 子宮内膜症 / 月経困難症 / GWAS / PAX8 / IFITM1 / ALDH1A / 子宮内膜症上皮 / 子宮内膜症上皮細胞 / 生殖医学

研究成果の概要

子宮内膜症の病態の解明には、子宮内膜症上皮にfocusすることが必須であると考えた。子宮内膜症上皮に対する網羅的遺伝子解析の結果から上流解析、下流解析を行うことで、子宮内膜症に関連する経路を推定することができた。また、稀少部位子宮内膜症、子宮内膜症の上皮細胞に着目し、PAX8が感度の高い子宮内膜症上皮マーカーとなることをつきとめた。また、間質細胞についてもIFITM1が、新規子宮内膜症間質細胞マーカーとして使えることを証明した。さらに、月経困難症に関するゲノムワイド関連解析により、NGF,IL1A,IL1Bの発現に関連するLOCUSとの関連を発見した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

子宮内膜症に対する新規病理診断マーカーを見出した。これにより、診断が難しい稀少部位子宮内膜症の病理診断がより正確になり、術後にホルモン療法が必要な患者を正確に抽出し、子宮内膜症の増悪や再発の抑制につながると考える。また、月経困難症とNGFやIL1の関連を見出したことで、早期診断法や新規治療法の開発につながると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of ALDH1A Isozymes in Human Endometrium With and Without Endometriosis and in Ovarian Endometrioma (2020)
  • 著者名/発表者名: Ma Suke, Hirata Tetsuya, Tomoko Arakawa, Sun Hui, Neriishi Kazuaki, Fukuda Shinya, Nakazawa Akari, Wang Yu, Harada Miyuki, Hirota Yasushi, Koga Kaori, Wada-Hiraike Osamu, Fujii Tomoyuki, Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: 27 ページ: 443-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] A National Survey of Umbilical Endometriosis in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirata Tetsuya,Koga Kaori,Kitade Mari,Fukuda Shinya,Neriishi Kazuaki,Taniguchi Fuminori,Honda Ritsuo,Takazawa Naoko,Tanaka Toshiaki,Kurihara Masatoshi,Nakajima Jun,Horie Shigeo,Nakai Hidekatsu,Enomoto Takayuki,Mandai Masaki,Narahara Hisashi,Kitawaki Jo,Harada Tasuku,Katabuchi Hidetaka,Yoshimura Kotaro,Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Minimally Invasive Gynecology 巻: 27 号: 1 ページ: 80-87
  • DOI: 10.1016/j.jmig.2019.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] A survey of public attitudes toward uterus transplantation, surrogacy, and adoption in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Akari、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Nagashima Natsuki、Fukuda Shinya、Neriishi Kazuaki、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Koizumi Yoshio、Fujii Tomoyuki、Irahara Minoru、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 号: 10 ページ: 0223571-0223571
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0223571
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical aspects and management of inguinal endometriosis: A case series of 20 patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Tomoko、Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Neriishi Kazuaki、Fukuda Shinya、Ma Suke、Sun Hui、Nagashima Natsuki、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Wada‐Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 45 号: 10 ページ: 2029-2036
  • DOI: 10.1111/jog.14059
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone methyltransferase WHSC1 is regulated by EZH2 and is important for ovarian clear cell carcinoma cell proliferation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuruga T, Hirata T, Akiyama I, Matsumoto Y, Oda K, Fujii T, Osuga Y.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 45（8） 号: 8 ページ: 1613-1618
  • DOI: 10.1111/jog.14014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contralateral ovarian endometrioma recurrence after unilateral salpingo-oophorectomy (2019)
  • 著者名/発表者名: Hidari Tokie、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Koga Kaori、Neriishi Kazuaki、Fukuda Shinya、Nakazawa Akari、Nagashima Natsuki、Ma Suke、Sun Hui、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: BMC Women's Health 巻: 19 号: 1 ページ: 59-59
  • DOI: 10.1186/s12905-019-0760-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PAX8: A Highly Sensitive Marker for the Glands in Extragenital Endometriosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Tomoko、Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Neriishi Kazuaki、Wang Yu、Takeuchi Arisa、Saeki Ai、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Matsumoto Takashi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Kurihara Masatoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: ahead of print ページ: 193371911982809-193371911982809
  • DOI: 10.1177/1933719119828095
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IFITM1 is a Novel, Highly Sensitive Marker for Endometriotic Stromal Cells in Ovarian and Extragenital Endometriosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Sun Hui、Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Ma Suke、Neriishi Kazuaki、Wang Yu、Takeuchi Arisa、Saeki Ai、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Matsumoto Takashi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Kurihara Masatoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 巻: ahead of print ページ: 193371911983178-193371911983178
  • DOI: 10.1177/1933719119831782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese GWAS identifies variants for bust-size, dysmenorrhea, and menstrual fever that are eQTLs for relevant protein-coding or long non-coding RNAs (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Johnson Todd A.、Morino Ryoko、Nakazono Kazuyuki、Kamitsuji Shigeo、Akita Masanori、Kawajiri Maiko、Kami Azusa、Hoshi Yuria、Tada Asami、Ishikawa Kenichi、Hine Maaya、Kobayashi Miki、Kurume Nami、Fujii Tomoyuki、Kamatani Naoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 8502-8502
  • DOI: 10.1038/s41598-018-25065-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term dienogest administration in patients with symptomatic adenomyosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Neriishi Kazuaki、Hirata Tetsuya、Fukuda Shinya、Izumi Gentaro、Nakazawa Akari、Yamamoto Naoko、Harada Miyuki、Hirota Yaushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 44 号: 8 ページ: 1439-1444
  • DOI: 10.1111/jog.13674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thoracic endometriosis syndrome: Comparison between catamenial pneumothorax or endometriosis-related pneumothorax and catamenial hemoptysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Neriishi Kazuaki、Nakazawa Akari、Takamura Masashi、Izumi Gentaro、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
  • 雑誌名: European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 巻: 225 ページ: 118-123
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2018.04.021
  • 査読あり
• [学会発表] 膀胱子宮内膜症に関する全国調査報告 (2020)
  • 著者名/発表者名: 平田 哲也、甲賀かをり、谷口 文紀、高澤 直子、 本田 律生、北出 真理、楢原 久司、北脇 城、 片渕 秀隆、原田 省、堀江 重郎大須賀 穣
  • 学会等名: 第41回エンドメトリオーシス学会
• [学会発表] 当院における鼡径部子宮内膜症20症例の後方視的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 荒川 知子、平田 哲也、甲賀かをり、錬石 和明、 福田 晋也、Ma Suke、Sun Hui、長嶋 菜月、原田美由紀 、 廣田 泰 、平池 修 、大須賀 穣 、藤井 知行
  • 学会等名: 第41回エンドメトリオーシス学会
• [学会発表] 臍部子宮内膜症の診断、治療についての全国調査 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平田哲也
  • 学会等名: 第40回エンドメトリオーシス学会
• [学会発表] 日本人の月経困難症に関するゲノムワイド関連解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 平田哲也
  • 学会等名: 第40回エンドメトリオーシス学会
• [学会発表] 有症状の子宮腺筋症患者に対するジェノゲスト長期投与に関す (2018)
  • 著者名/発表者名: 討 錬石 和明、平田 哲也、福田
  • 学会等名: エンドメトリオーシス学会
• [学会発表] 片側子宮内膜症性卵巣嚢胞に対し腹腔鏡下片側付属器切除術を行った症例の後方視的 (2018)
  • 著者名/発表者名: 討 左 時江、平田 哲也、福田
  • 学会等名: エンドメトリオーシス学会