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胎盤機能における胎盤由来間葉系幹細胞・エクソソームの役割と臨床的意義に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K11241
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関長崎大学

研究代表者

三浦 清徳  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (00363490)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード胎盤 / 妊娠 / 間葉系幹細胞 / 妊娠高血圧腎症 / microRNA / 母体血漿 / 産科婦人科 / エクソソーム / Preeclampsia / 分子マーカー / 産科婦人科学 / RNA / preeclampsia / 胎盤機能 / mRNA
研究成果の概要

妊娠末期の健常妊婦の胎盤組織から胎児成分である絨毛膜板(CP)および絨毛(CV)と母体成分である脱落膜(DB)とを分離し、それぞれ間葉系幹細胞(MSC)の初代培養を行った。そして、CP-MSC、CV-MSCならびにDB-MSCにおける妊娠関連microRNAの発現パターンを明らかにした。さらに胎盤由来MSCを用いてmiR-518bによって調節され、妊娠高血圧腎症の病態形成に関与していると報告されている13個の候補遺伝子を同定した。母体血漿中の妊娠関連microRNAの妊娠経過に伴う基準値を決定した。この基準値を用いて、正常妊娠と妊娠高血圧症候群とを高い精度で区別できることが確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

胎盤由来MSCにおける妊娠関連microRNAと病態形成との詳細な分子機序についてはさらなる研究が必要であるが、胎盤由来MSCを利用することで妊娠関連疾患の分子メカニズムの解明に有用なツールとなりうることが示唆された。そして、母体血漿中の妊娠関連microRNAを定量化することが妊娠高血圧症候群の病態評価につながる可能性が示唆された。本研究の成果は、産科疾患の病態解明ならびに早期診断に貢献すると期待される。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (27件) (うち国際共著 1件、 査読あり 21件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 2件、 招待講演 12件) 図書 (1件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Cervical Superficially Invasive Squamous Cell Carcinoma With Supraclavicular Lymph Node Metastasis: A Case Report2020

    • 著者名/発表者名
      Kawashita Sayaka、Matsuda Katsuya、Matsuwaki Takahiro、Kurohama Hirokazu、Ito Masahiro、Kishikawa Masao、Miura Kiyonori、Nakashima Masahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Gynecological Pathology

      巻: 40 号: 1 ページ: 78-83

    • DOI

      10.1097/pgp.0000000000000679

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      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Paediatric-onset haploinsufficiency of A20 associated with a novel and de novo nonsense TNFAIP3 mutation2020

    • 著者名/発表者名
      Endo Yushiro、Funakoshi Yasutomo、Koga Tomohiro、Furukawa Kaori、Sasaki Daisuke、Miura Kiyonori、Yanagihara Katsunori、Moriuchi Hiroyuki、Kawakami Atsushi
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: 59 号: 11 ページ: e85-e87

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keaa206

    • 関連する報告書
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    • 査読あり
  • [雑誌論文] HTLV-1 targets human placental trophoblasts in seropositive pregnant women2020

    • 著者名/発表者名
      Tezuka Kenta、Fuchi Naoki、Okuma Kazu、Tsukiyama Takashi、Miura Shoko、Hasegawa Yuri、Nagata Ai、Komatsu Nahoko、Hasegawa Hiroo、Sasaki Daisuke、Sasaki Eita、Mizukami Takuo、Kuramitsu Madoka、Matsuoka Sahoko、Yanagihara Katsunori、Miura Kiyonori、Hamaguchi Isao
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Investigation

      巻: 130 号: 11 ページ: 6171-6186

    • DOI

      10.1172/jci135525

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Incidence of Dichorionic Diamniotic Twin Pregnancy After Single Blastocyst Embryo Transfer and Zygosity: 8 Years of Single-Center Experience2020

    • 著者名/発表者名
      Konno Hiroko、Murakoshi Takeshi、Miura Kiyonori、Masuzaki Hideaki
    • 雑誌名

      Twin Research and Human Genetics

      巻: 23 号: 1 ページ: 51-54

    • DOI

      10.1017/thg.2020.5

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  • [雑誌論文] Significance of p53-Binding Protein 1 Nuclear Foci in Cervical Squamous Intraepithelial Lesions: Association With High-Risk Human Papillomavirus Infection and P16INK4a Expression2020

    • 著者名/発表者名
      Kawashita Sayaka、Matsuda Katsuya、Kondo Hisayoshi、Kitajima Yuriko、Hasegawa Yuri、Shimada Takako、Kitajima Michio、Miura Kiyonori、Nakashima Masahiro、Masuzaki Hideaki
    • 雑誌名

      Cancer Control

      巻: 27 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1177/1073274819901170

    • NAID

      120006988289

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  • [雑誌論文] 妊娠初期の見方と所見2020

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 雑誌名

      臨床産科婦人科

      巻: 74 ページ: 14-22

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  • [雑誌論文] Classification of factors involved in nonreportable results of noninvasive prenatal testing (NIPT) and prediction of success rate of second NIPT2019

    • 著者名/発表者名
      Suzumori N, Sekizawa A, Samura O, Yotsumoto J, Sago H,et al
    • 雑誌名

      Prenatal Diagnosis

      巻: 39(2) 号: 2 ページ: 100-106

    • DOI

      10.1002/pd.5408

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  • [雑誌論文] IFPA meeting 2018 workshop report I: Reproduction and placentation among ocean-living species; placental imaging; epigenetics and extracellular vesicles in pregnancy.2019

    • 著者名/発表者名
      Acharya G, Bartolomei M, Carter AM, Chamley L, Cotton CF, Hasegawa J, Hasegawa Y, Hayakawa S, Kawaguchi M, Konwar C, Magawa S, Miura K, Nishi H, Salomon C, Sato K, Soejima H, Soma H, Sorensen A, Takahashi H, Tomita T, Whittington CM, Yuan V, O'Tierney-Ginn P.
    • 雑誌名

      Placenta

      巻: 18 ページ: 31201-31203

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2019.02.003

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    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Malignant transformation from mature cystic teratoma of the ovary2019

    • 著者名/発表者名
      Shimada Takako、Higashijima Ai、Fukushima Ai、Komatsu Nahoko、Noguchi Masashi、Ohashi Kazuaki、Hasegawa Yuri、Miura Kiyonori
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 45 号: 9 ページ: 1957-1960

    • DOI

      10.1111/jog.14043

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      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Huge uterine fibroid arising from primary uterine cervical diverticulum: a case report and review of the literatures2019

    • 著者名/発表者名
      Noguchi Masashi、Kitajima Michio、Abe Shuhei、Murakami Naoko、Kitajima Yuriko、Miura Kiyonori、Masuzaki Hideaki
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology

      巻: 39 号: 8 ページ: 1186-1187

    • DOI

      10.1080/01443615.2019.1588237

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comprehensive immune complexome analysis detects disease-specific immune complex antigens in seminal plasma and follicular fluids derived from infertile men and women2019

    • 著者名/発表者名
      Murakami Naoko、Kitajima Michio、Ohyama Kaname、Aibara Nozomi、Taniguchi Ken、Wei Mian、Kitajima Yuriko、Miura Kiyonori、Masuzaki Hideaki
    • 雑誌名

      Clinica Chimica Acta

      巻: 495 ページ: 545-551

    • DOI

      10.1016/j.cca.2019.05.031

    • NAID

      120006987696

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impaired early‐phase suppression of glucagon secretion after glucose load is associated with insulin requirement during pregnancy in gestational diabetes2019

    • 著者名/発表者名
      Horie Ichiro、Haraguchi Ai、Ito Ayako、Nozaki Aya、Natsuda Shoko、Akazawa Satoru、Mori Yoshitaka、Ando Takao、Higashijima Ai、Hasegawa Yuri、Yoshida Atsushi、Miura Kiyonori、Masuzaki Hideaki、Kawakami Atsushi、Abiru Norio
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: 11 号: 1 ページ: 232-240

    • DOI

      10.1111/jdi.13096

    • NAID

      120006988318

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  • [雑誌論文] 産後の子宮内容物排出異常に対して駆癌血剤が有効であった7例2019

    • 著者名/発表者名
      高野玲、増﨑雅子、吉田敦、三浦清徳、増﨑英明
    • 雑誌名

      産婦人科漢方研究のあゆみ

      巻: 36 ページ: 94-98

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  • [雑誌論文] 胎盤限局性モザイク2019

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 雑誌名

      三浦清徳

      巻: - ページ: 164-168

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  • [雑誌論文] NIPTで性染色体数的異常は検出できるか?2019

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳、三浦生子、増崎英明
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 73 ページ: 253-257

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  • [雑誌論文] 胎盤とモザイク2019

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 269 ページ: 775-778

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  • [雑誌論文] 心肺停止し搬送された妊婦に死戦期帝王切開術を施行した一例2019

    • 著者名/発表者名
      渡邊灯、長谷川ゆり、永田典子、村上直子、東島愛、松本加奈子、北島道夫、三浦清徳、増﨑英明
    • 雑誌名

      日本産婦人科・新生児血液学会誌

      巻: 269 ページ: 39-40

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      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Development of reference material with assigned value for human T-cell leukemia virus type 1 quantitative PCR in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Kuramitsu M、Okuma K、Nakashima M、Sato T、Sasaki D、Hasegawa H、Umeki K、Kubota R、Sasada K、Sobata R、Matsumoto C、Kaneko N、Tezuka K、Matsuoka S、Utsunomiya A、Koh KR、Ogata M、Ishitsuka K、Taki M、Nosaka K、Uchimaru K、Iwanaga M、Sagara Y、Yamano Y、Okayama A、Miura K et al
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 62 号: 10 ページ: 673-676

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12644

    • NAID

      40021702629

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      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Maternal age-specific risk for trisomy 21 based on the clinical performance of NIPT and empirically derived NIPT age-specific positive and negative predictive values in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada Takahiro、Japan NIPT consortium*、Sekizawa Akihiko、Fujii Yosuke、Hirose Tatsuko、Samura Osamu、Suzumori Nobuhiro、Miura Kiyonori、Sawai Hideaki、Hirahara Fumiki、Murotsuki Jun、Kamei Yoshimasa、Sago Haruhiko
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 63 号: 10 ページ: 1035-1040

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0453-8

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      2018 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] Fetal cell-free DNA fraction in maternal plasma for the prediction of hypertensive disorders of pregnancy2018

    • 著者名/発表者名
      Suzumori , Sekizawa A,Yotsumoto J, et al
    • 雑誌名

      Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

      巻: 224 ページ: 165-169

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2018.03.048

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      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] Reference values for circulating pregnancy-associated microRNAs in maternal plasma and their clinical usefulness in uncomplicated pregnancy and hypertensive disorder of pregnancy2018

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Miura K, Sato S, Higashijima A, Hasegawa Y, Miura S, Yoshiura KI, Masuzaki H
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 840-851

    • DOI

      10.1111/jog.13610

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  • [雑誌論文] Natural course of HTLV-1 proviral DNA levels in carriers during pregnancy2018

    • 著者名/発表者名
      Fuchi N, Miura K, Tsukiyama T, Sasaki D, Ishihara K, Tsuruda K, Hasegawa H, Miura S, Yanagihara K, Masuzaki H
    • 雑誌名

      Journal of Infectious Diseases

      巻: 217 号: 9 ページ: 1383-1389

    • DOI

      10.1093/infdis/jiy017

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      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased cell-free but not exosomal miR-518b in maternal plasma is caused by amniocentesis2018

    • 著者名/発表者名
      Miura K, Higashijima A, Hasegawa Y, Miura S, Yoshiura KI, Masuzaki H
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Obstetrics & Gynecology

      巻: 印刷中

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      2017 実施状況報告書
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  • [雑誌論文] Maternal age-specific risk for trisomy 21 based on the clinical performance of NIPT and empirically derived NIPT age-specific positive and negative predictive values in Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Sekizawa A, Fujii Y, Hirose T, Samura O, Suzumori N, Miura K, Sawai H, Hirahara F, and Sago H
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 印刷中

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      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proviral features of human T cell leukemia virus type 1 in carriers with indeterminate western blot analysis results.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuramitsu M, Sekizuka T, Yamochi T, Firouzi S, Sato T, Umeki K, Sasaki D, Hasegawa H, Kubota R, Sobata R, Matsumoto C, Kaneko N, Momose H, Araki K, Saito M, Nosaka K, Utsunomiya A, Koh K, Ogata M, Uchimaru K, Iwanaga M, Sagara Y, Yamano Y, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol.

      巻: 55(9) 号: 9 ページ: 2838-2849

    • DOI

      10.1128/jcm.00659-17

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Current status of non-invasive prenatal testing in Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Samura O, Sekizawa A, Suzumori N, Sasaki A, Wada S, Hamanoue H, Hirahara F, Sawai H, Nakamura H, Yamada T, Miura K, Masuzaki H, Nakayama S, Okai T, Kamei Y, et al.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res

      巻: 43 号: 8 ページ: 1245-1255

    • DOI

      10.1111/jog.13373

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fetiform teratoma was a parthenogenetic tumour arising from a mature ovum2017

    • 著者名/発表者名
      Miura K, Kurabayashi T, Satoh C, Sasaki K, Ishiguro T, Yoshiura KI and Masuzaki H
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 803-808

    • DOI

      10.1038/jhg.2017.45

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 出生前診断-ゲノム医学からゲノム医療へ-2020

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 学会等名
      第72回日本産科婦人科学会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] HTLV-1母子感染2020

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 学会等名
      第90回日本感染症学会西日本地方会学術集会・第63回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第68回日本化学療法学会西日本支部総会
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      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 周産期と生殖2019

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 学会等名
      第42回日本母体胎児医学会
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      2019 実施状況報告書
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  • [学会発表] HBV,HCV, HTLV-12019

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] HTLV-1の母子感染抑止プロジェクト2019

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 学会等名
      第93回日本感染症学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 出生前診断の遺伝カウンセリング2018

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会学術講演会
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      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 遺伝性乳がん卵巣がん症候群について2018

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 学会等名
      第14回九州LBC研究会学術集会
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      2018 実施状況報告書
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  • [学会発表] 3.Clinical significances of C19MC and C14MC microRNAs in perinatal management2018

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 学会等名
      International Federation of Placenta Associations (IFPA)2018
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    • 国際学会
  • [学会発表] 生殖医療・出生前診断2018

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第63回大会
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      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 周産期カウンセリングにおける必須知識2018

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳
    • 学会等名
      第4回日本産科婦人科遺伝診療学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of mesenchymal stem cells derived from human placental tissue2018

    • 著者名/発表者名
      Miura K, Fuchi N, Li TS, Masuzaki H
    • 学会等名
      The 21th International Conference on Prenatal Diagnosis and Therapy
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    • 国際学会
  • [学会発表] 出生前診断における遺伝カウンセリング体制2017

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳、増崎英明
    • 学会等名
      第3回日本産科婦人科遺伝診療学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 母体血を用いた胎児染色体検査で13トリソミー偽陽性であった1例2017

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳、尾崎 守、長谷川ゆり、三浦生子、増崎英明
    • 学会等名
      第25回日本胎盤学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ガイドラインや見解で出生前診断はどう変わったか2017

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳、増崎英明
    • 学会等名
      第53回日本周産期・新生児医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 本邦における超音波検査による胎児診断の現状に関する調査2017

    • 著者名/発表者名
      三浦清徳、増崎英明
    • 学会等名
      第90回日本超音波医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Decreased cell-free but not exosomal miR-518b in maternal plasma is caused by amniocentesis2017

    • 著者名/発表者名
      Miura K, Higashijima A, Miura S, Hasegawa Y, Masuzaki H
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] Fetal Morph Functional Diagnosis. Chapter 22 Gene Disorders and Genetic Counseling2021

    • 著者名/発表者名
      Miura S and Miura K
    • 総ページ数
      354
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 長崎大学産婦人科

    • URL

      https://www.med.nagasaki-u.ac.jp/gyneclgy/

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [備考] 長崎大学産婦人科ホームページ

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/gyneclgy/

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 長崎大学医学部産婦人科ホームページ

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/gyneclgy/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 長崎大学医学部産婦人科

    • URL

      http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/gyneclgy/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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