研究課題
基盤研究(C)
胎盤を形成するトロホブラスト（栄養膜細胞）中の蛋白質をコードしていないRNA（ncRNA）による遺伝子発現制御の解析と、ncRNAが妊娠高血圧腎症（PE）の予知因子となり得るか検討した。次世代シーケンス解析から、トロホブラストが絨毛外栄養膜細胞（EVT）に分化する際、多くのncRNAが発現抑制されることが示された。機能解析から、ncRNAであるH19由来のncRNA miR-675-5pが、転写調節因子GATA2の発現を抑制することでEVT浸潤を促進するという新しい浸潤機構を見出した。また、PE胎盤においてH19等のncRNAの発現が上昇しており、PEの予知因子となり得る可能性が示唆された。
本研究は、従来にないceRNA［リボ核酸（RNA）、特に、蛋白質をコードしていないRNA（ncRNA）と蛋白質をコードしているRNA（mRNA）同士が相互作用（競合）して遺伝子発現を調節するとこが示唆されており、これら相互作用するRNAを競合内在性RNA（ceRNA）と呼ぶ］による側面から、トロホブラスト（栄養膜細胞）における遺伝子発現制御ネットワークの解明、およびceRNAの妊娠高血圧腎症（PE）の分子病態への関与に関する先駆け研究となった。ceRNAに焦点を当てたPE予知因子探索・同定は早期予知に結びつく可能性が高く、この研究の継続発展は、周産期医療への貢献が期待できる。
すべて 2020 2019 2018 2017
すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 6件、 招待講演 4件) 図書 (4件)
CEN Case Rep
巻: 9 号: 2 ページ: 101-105
10.1007/s13730-019-00435-y
The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine
巻: 印刷中 号: 20 ページ: 1-9
10.1080/14767058.2019.1684891
Hypertension
巻: 74 号: 1 ページ: 164-172
10.1161/hypertensionaha.119.12760
Hypertens Res
巻: 42 号: 12 ページ: 2002-2012
10.1038/s41440-019-0307-6
J Obstet Gynaecol Res
巻: 45 号: 1 ページ: 96-103
10.1111/jog.13786
産科と婦人科
巻: 86 ページ: 187-193
Hypertension Research in Pregnancy
巻: 6 号: 2 ページ: 33-37
10.14390/jsshp.HRP2018-014
130007626658
臨床婦人科産科
巻: 72 号: 7 ページ: 659-663
10.11477/mf.1409209439
産婦人科の実際
巻: 67 号: 6 ページ: 613-616
10.18888/sp.0000000456
Pregnancy Hypertens
巻: 14 ページ: 174-176
10.1016/j.preghy.2018.10.004
巻: 12 ページ: 96-103
10.1016/j.preghy.2018.03.008
巻: 41 号: 1 ページ: 45-52
10.1038/hr.2017.85
日医大誌
巻: 84 号: 3 ページ: 108-109
10.1272/jnms.84.108
130005809229
Audiol Neurootol
巻: 22 号: 3 ページ: 135-145
10.1159/000479724
