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新規キャリアー細胞を用いた伴侶動物難治性固形癌に対する前臨床有効性試験

研究課題

研究課題/領域番号 17K11279
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関東邦大学

研究代表者

濱田 雄行  東邦大学, 医学部, 客員教授 (90172973)

研究分担者 打出 毅  東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (20327456)
古谷 哲也  東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (60647676)
杉山 隆  愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (10263005)
小山 義之  大阪公立大学, 生命環境科学研究科, 客員研究員 (00162090)
高木 哲  麻布大学, 獣医学部, 教授 (50396305)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードoncolytic adenovirus / companion animal / preclinical test / beagle dogs / オンコリティックアデノウイルス / ビーグル犬 / 安全性試験 / qPCR / アデノウイルス / 腫瘍 / 動物試験 / オンコリティックアノデウイルス / キャリアー細胞 / 遺伝子治療 / 伴侶動物 / リアルタイム定量的-PCR / GM-CSF / 前臨床有効性試験 / 固形癌 / midkineプロモーター / 癌遺伝子治療
研究成果の概要

強力な抗腫瘍効果を有するキャリアー細胞EHMK-51-35を肺癌細胞よりクローニングし、マウス、ビーグル犬、ウサギに対する前臨床有効性試験を行った。200Gyの放射線照射により腫瘍形成能は消失した。投与するオンコリティックアデノウイルスAdE3-midkineに対する、特異的プライマーを作成し、定量した。AdE3-midkine単独投与およびAdE3-midkine感染キャリアー細胞投与後、ビーグル犬では、投与後生物活性を有するAdE3-midkineは認められなかった。キャリアー細胞投与後、ビーグル犬、ウサギにおいてADLの低下、DIC以外、重篤な副作用は認められなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌に対する治療法は、従来の手術、放射線治療、ホルモン治療に加えて、最近、分子標的治療、ノーベル賞受賞となったチェックポイント阻害剤が注目されているが、これらは一部の難治性癌には有効性を示すが、癌全体の予後を改善するまでには至っていない。癌遺伝子治療は、新たな癌治療として期待されているが、GM-CSF導入ヘルペスウイルスtalimogene laherparepveが悪性黒色腫に認可されているが、それ以外の認可は、いまだされていない。今回の成績は、強力な抗腫瘍効果を示すキャリアー細胞の安全性が確認されため、今後の早期の臨床導入が期待される。

報告書

(6件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Cancer Cell-specific Transfection of hCas9 Gene Using Ad5F35 Vector2021

    • 著者名/発表者名
      MATSUNAGA WATARU、HAMADA KATSUYUKI、TAGAWA MASATOSHI、MORINAGA TAKAO、GOTOH AKINOBU
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 41 号: 8 ページ: 3731-3740

    • DOI

      10.21873/anticanres.15164

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cloning of carrier cells infected with oncolytic adenovirus driven by midkine promoter and biosafety studies2018

    • 著者名/発表者名
      Hamada Katsuyuki、Takagi Soichi、Kuboshima Hajime、Shimada Hideaki、Takagi Kazuko、Yasuoka Toshiaki、Matsubara Keiichi、Sassa Yukiko、Furuya Tetsuya、Suzuki Kazuhiko、Uchide Tsuyoshi、Mizutani Tetsuya、Tani Kenzaburo、Itoh Hiroshi、Sugiyama Takashi
    • 雑誌名

      The Journal of Gene Medicine

      巻: 21 号: 2-3

    • DOI

      10.1002/jgm.3064

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 新規キャリアー細胞EHMK-51-35の腹腔内播種性卵巣癌腫瘍に対する抗腫瘍効果2019

    • 著者名/発表者名
      濱田雄行
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-01-30  

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