子宮頸癌幹細胞をターゲットとした新規ペプチドワクチンの開発

• 研究課題/領域番号: 17K11285
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 斉藤 豪 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90145566)
• 研究分担者: 鳥越 俊彦 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20301400)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 子宮頸癌 / がん幹細胞 / 免疫療法 / 子宮頸がん / ワクチン療法 / 子宮体がん / ペプチドワクチン / CTL / HPV

研究成果の概要

本研究では3次元培養から得られたSphere細胞よりRNAを回収し、がん幹細胞関連遺伝子を定量的RT-PCRにて解析した。得られた候補cDNAより子宮頸癌により特異的に発現しているcDNAをピックアップして以後の実験に用いた。
さらにcDNA産物をターゲットとして研究を進め、これらの蛋白の塩基配列からHLA-A24結合モチーフを持つペプチドを合成した。これらを用いて特異的な細胞障害性T細胞による癌免疫を誘導しうるエピトープを検索しこの一部が末梢血単核球のうちCD8-細胞をPHA刺激により抗原提示細胞であるPHA blastに誘導し、特異的なCTLの誘導することが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

子宮頸癌は比較的若い女性に好発する腫瘍で、これらの若年女性達の子宮頸癌での喪失は、家族の幸福を奪うばかりではなく社会的・経済的な損失も大きい。化学療法や放射線療法に抵抗性の腫瘍も少なくなく新しい治療が望まれるところである。今回の研究はがん幹細胞に対する免疫療法の確立をめざし、子宮がん細胞株から幹細胞を選別しこれに対する特異抗原を同定し免疫療法へ応用への可能性を検討し、蛋白の一部が免疫療法に使うことが出来うることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Less correlation between mismatch repair proteins deficiency and decreased expression of HLA class I molecules in endometrial carcinoma: a different propensity from colorectal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mariya T, Kubo T, Hirohashi Y, Yanagawa J, Tabuchi Y, Matsuo K, Furumura K, Morita R, Nakatsugawa M, Kanaseki T, Tsukahara T, Hasegawa T, Saito T, Torigoe T.
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 54 号: 1 ページ: 14-22
  • DOI: 10.1007/s00795-020-00254-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clonal analysis revealed functional heterogeneity in cancer stem-like cell phenotypes in uterine endometrioid adenocarcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi Y, Hirohashi Y, Hashimoto S, Mariya T, Asano T, Ikeo K, Kuroda T, Mizuuchi M, Murai A, Uno S, Kawai N, Kubo T, Nakatsugawa M, Kanaseki T, Tsukahara T, Saito T, Torigoe T.
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 106 ページ: 78-88
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2018.11.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ABCG2 expression is related to low 5-ALA photodynamic diagnosis (PDD) efficacy and cancer stem cell phenotype, and suppression of ABCG2 improves the efficacy of PDD (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawai Noriko、Hirohashi Yoshihiko、Ebihara Yuma、Saito Takuma、Murai Aiko、Saito Takahiro、Shirosaki Tomohide、Kubo Terufumi、Nakatsugawa Munehide、Kanaseki Takayuki、Tsukahara Tomohide、Shichinohe Toshiaki、Li Liming、Hirano Satoshi、Torigoe Toshihiko
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 号: 5 ページ: 0216503-0216503
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0216503
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Localization of Tricellular Tight Junction Molecule LSR at Midbody and Centrosome During Cytokinesis in Human Epithelial Cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Konno Takumi、Kohno Takayuki、Kikuchi Shin、Shimada Hiroshi、Satohisa Seiro、Takano Kenichi、Saito Tsuyoshi、Kojima Takashi
  • 雑誌名: Journal of Histochemistry & Cytochemistry 巻: 68 号: 1 ページ: 59-72
  • DOI: 10.1369/0022155419886263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epithelial barrier dysfunction and cell migration induction via JNK/cofilin/actin by angubindin-1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Konno Takumi、Kohno Takayuki、Kikuchi Shin、Shimada Hiroshi、Satohisa Seiro、Saito Tsuyoshi、Kondoh Masuo、Kojima Takashi
  • 雑誌名: Tissue Barriers 巻: 8 号: 1 ページ: 1695475-1695475
  • DOI: 10.1080/21688370.2019.1695475
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transabdominal cerclage (TAC) for patients with ultra-short uterine cervix after uterine cervix surgery and its impact on pregnancy (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishioka Shinichi、Kim Miseon、Mizugaki Yuko、Kon Saori、Isoyama Kyoko、Mizuuchi Masahito、Morishita Miyuki、Baba Tsuyoshi、Sekiya Takao、Saito Tsuyoshi
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 44 号: 1 ページ: 61-66
  • DOI: 10.1111/jog.13487
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of tricellular tight junction protein LSR promotes cell invasion and migration via upregulation of TEAD1/AREG in human endometrial cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Abe S, Kohno K, Satohisa S, Konno T, Takahashi S, Hatakeyama T, Arimoto C, Kakuki T, Kaneko Y, Takano K, Saito T, Kojima T
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 10935-10935
  • DOI: 10.1038/srep37049
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of dilatation and curettage performed for spontaneous or induced abortion in the etiology of endometrial thinning (2017)
  • 著者名/発表者名: Azumaguchi Atsushi、Henmi Hirofumi、Ohnishi Hirofumi、Endo Toshiaki、Saito Tsuyoshi
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 43 号: 3 ページ: 523-529
  • DOI: 10.1111/jog.13254
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rap1GAP inhibits tumor progression in endometrial cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamate Masato、Tanaka Ryoichi、Osogami Hiroyuki、Matsuura Motoki、Satohisa Seiro、Iwasaki Masahiro、Saito Tsuyoshi
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 485 号: 2 ページ: 476-483
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.044
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ovarian high-grade endometrioid stromal sarcoma with YWHAE and NUTM2B rearrangements (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Noriaki、Sugita Shintaro、Nakanishi Katsuya、Sugawara Taro、Segawa Keiko、Ito Yumika、Kubo Terufumi、Fujita Hiromi、Hirano Hiroshi、Tanaka Ryoichi、Saito Tsuyoshi、Hasegawa Tadashi
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67 号: 6 ページ: 327-329
  • DOI: 10.1111/pin.12542
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 深層学習を用いた子宮頸部細胞診人工知能診断支援システムの有用性について (2020)
  • 著者名/発表者名: 真里谷 奨 、南部 優太 、淺沼 広子 、廣橋 良彦2、岩崎 雅宏、藤 野 雄一 、鳥越 俊彦、齋藤 豪
  • 学会等名: 日本癌学会
• [学会発表] GRIK2 は膀胱癌幹細胞に特異的な癌抗原の候補である (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮田 遥、廣橋 良彦、金関 貴幸、時田 芹奈、鳥越 俊彦
  • 学会等名: 日本癌学会
• [学会発表] プロテオゲノミクス HLA リガンドーム解析による結腸癌の HLA ク ラス II ネオアンチゲンの同定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松本 哲、金関 貴幸、鳥越 俊彦
  • 学会等名: 日本癌学会
• [学会発表] ・An Education System for Board-Certified Fellows of the Japan Society of Clinical Cytology (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Saito
  • 学会等名: ICC 2019 20th International Congress of Cytology（May.5-9, 2019, Sydney, Australia)
  • 国際学会
• [学会発表] ・子宮体癌細胞株におけるERαとBAG3発現の関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 阿部 秀悦、岩崎 雅宏、西村 庸子、玉手 雅人、磯山 響子、秋元 太志、幅田 周太朗、寺田 倫子、小川 万梨絵、松浦 基樹、郷久 晴朗、齋藤 豪
  • 学会等名: 第61回日本婦人科腫瘍学会学術講演会（新潟・2019年7月4日～6日）
• [学会発表] ・The regulation of claudin-2 in endometriosis and endometrioid carcinoma cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Seiro Satohisa, Hiroshi Shimada, Takayuki Kohno1), Takumi Konno1), Taishi Akimoto, Masahiro Iwasaki, Masato Tamate, Motoki Matsuura, Takashi Kojima1), Tsuyoshi Saito1
  • 学会等名: ICC 2019 20th International Congress of Cytology（May.5-9, 2019, Sydney, Australia)
  • 国際学会
• [学会発表] Local progression of endometrial cancer depends on microsatellite instability and HLA class I expression (2018)
  • 著者名/発表者名: T. Mariya, Y. Hirohashi1), J. Yanakawa1), T. Akimoto, M. Matsuura, S. Satohisa, M. Teramoto, M. Iwasaki, T. Kubo1), T. Torigoe1), T. Saito
  • 学会等名: IGCS 17th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 国際学会
• [学会発表] The role of claudin-2 on the malignancy of human endometrioid carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Seiro Satohisa, Tsuyoshi Saito
  • 学会等名: European Society of Gynaecological Oncology State of the Art Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Treatment and prognosis of recurrent uterine leiomyosarcomas in last 5 years. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Saito, Ryoichi Tanaka1), Seiro Satohisa, Shuetsu Abe, Masahiro Iwasaki, Mizue Teramoto, Motoki Matsuura, Masato Tamate
  • 学会等名: European Society of Gynaecological Oncology State of the Art Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 子宮頸部腺癌でのチロシンキナーゼ型受容体の発現と分子標的治療への可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋元太志
  • 学会等名: 第59回公益社団法人日本婦人科腫瘍学会学術講演会
• [学会発表] 3細胞間タイト結合分子LSRはAMOTに活性化されたHippo pathwayを介し子宮内膜癌の悪性化に 関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 郷久晴朗
  • 学会等名: 第59回公益社団法人日本婦人科腫瘍学会学術講演会
• [学会発表] 子宮内膜癌(endometrioid adenocarcinoma)におけるタイト結合分子claudin-2の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 嶋田浩志
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [学会発表] ・Types and multiple infection of HPV are related to viral persistence and CIN recurrence after laser surgery (2017)
  • 著者名/発表者名: Akira Nishikawa
  • 学会等名: European Gynecological Oncology Congress (November.4-7, 2017, Vienna, Austria)
  • 国際学会