| 研究課題/領域番号 |
17K11299
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
寺崎 美佳 日本医科大学, 医学部, 講師 (50372785)
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| 研究分担者 |
永坂 真也 日本医科大学, 医学部, 助教 (00573239)
寺崎 泰弘 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50332870)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 子宮平滑筋肉腫 / 骨芽細胞分化 / RUNX2 / 腎癌 / 肺癌 / 破骨細胞様巨細胞 / 肉腫 / がん / がん関連線維芽細胞 / RANKL / 破骨細胞分化 / NFATc1 / 破骨細胞型巨細胞 / 骨芽細胞化 / 脱分化癌 / 未分化癌 / 破骨細胞化 / transdifferentiation / 破骨型巨細胞 / サイトカイン / 婦人科学 / 病理学 / 平滑筋肉腫 |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、破骨細胞様巨細胞を伴う平滑筋肉腫（LMS with OLGCs）の腫瘍細胞が、RUNX2と骨芽細胞関連マーカーを発現していることを明らかにした。これにより、LMS with OLGCsが、骨芽細胞分化を伴うLMSの亜型であることが示唆された。また、本腫瘍の特徴であるOLGCsは、浸潤マクロファージが、破骨細胞へと分化したもので、周囲のコラーゲン線維を分解し、組織が、易出血性を示すことが明らかとなった。加えてRUNX2が予後不良因子と報告されている肺癌や腎癌での、RUNX2発現局在を明らかにし、子宮平滑筋肉腫のみならず、予後不良なこれらの疾患の治療ターゲットになり得る可能性を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、高悪性度の婦人科腫瘍および肺癌、腎癌におけるＲＵＮＸ２および骨芽細胞分化マーカーの発現は、現在まで治療が困難で、予後不良であった症例の治療ターゲットになり得る可能性を示した。これまで、骨芽細胞にしか起こらないと考えられていた分化課程は、高悪性度肉腫や低分化および未分化な癌細胞にも生じていることが示唆され、骨芽細胞分化を起こした腫瘍という臓器を超えた疾患カテゴリーの創出と、治療戦略になりえる発見であったことに社会的意義がある。
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