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子宮平滑筋肉腫におけるターゲット因子の同定とその応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K11299
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

寺崎 美佳  日本医科大学, 医学部, 講師 (50372785)

研究分担者 永坂 真也  日本医科大学, 医学部, 助教 (00573239)
寺崎 泰弘  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50332870)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード子宮平滑筋肉腫 / 骨芽細胞分化 / RUNX2 / 腎癌 / 肺癌 / 破骨細胞様巨細胞 / 肉腫 / がん / がん関連線維芽細胞 / RANKL / 破骨細胞分化 / NFATc1 / 破骨細胞型巨細胞 / 骨芽細胞化 / 脱分化癌 / 未分化癌 / 破骨細胞化 / transdifferentiation / 破骨型巨細胞 / サイトカイン / 婦人科学 / 病理学 / 平滑筋肉腫
研究成果の概要

本研究では、破骨細胞様巨細胞を伴う平滑筋肉腫(LMS with OLGCs)の腫瘍細胞が、RUNX2と骨芽細胞関連マーカーを発現していることを明らかにした。これにより、LMS with OLGCsが、骨芽細胞分化を伴うLMSの亜型であることが示唆された。また、本腫瘍の特徴であるOLGCsは、浸潤マクロファージが、破骨細胞へと分化したもので、周囲のコラーゲン線維を分解し、組織が、易出血性を示すことが明らかとなった。加えてRUNX2が予後不良因子と報告されている肺癌や腎癌での、RUNX2発現局在を明らかにし、子宮平滑筋肉腫のみならず、予後不良なこれらの疾患の治療ターゲットになり得る可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、高悪性度の婦人科腫瘍および肺癌、腎癌におけるRUNX2および骨芽細胞分化マーカーの発現は、現在まで治療が困難で、予後不良であった症例の治療ターゲットになり得る可能性を示した。これまで、骨芽細胞にしか起こらないと考えられていた分化課程は、高悪性度肉腫や低分化および未分化な癌細胞にも生じていることが示唆され、骨芽細胞分化を起こした腫瘍という臓器を超えた疾患カテゴリーの創出と、治療戦略になりえる発見であったことに社会的意義がある。

報告書

(7件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2022 2021 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Malignant granular cell tumors: Combining cytological and pathological findings for a definitive diagnosis2022

    • 著者名/発表者名
      Enomoto A, Terasaki M, Murase Y, Kitagawa Y, Shimizu A, Ohashi R, Terasaki Y.
    • 雑誌名

      Diagn Cytopathol

      巻: 50 号: 8

    • DOI

      10.1002/dc.24970

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of the chemokine signal regulator FROUNT by disulfiram ameliorates crescentic glomerulonephritis2022

    • 著者名/発表者名
      Toda Etsuko、Sawada Anri、Takeuchi Kazuhiro、Wakamatsu Kyoko、Ishikawa Arimi、Kuwahara Naomi、Sawa Yurika、Hatanaka Saeko、Kokubo Kana、Makino Kosho、Takahashi Hideyo、Endo Yoko、Kunugi Shinobu、Terasaki Mika、Terasaki Yasuhiro、Matsushima Kouji、Terashima Yuya、Shimizu Akira
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 102 号: 6 ページ: 1276-1290

    • DOI

      10.1016/j.kint.2022.07.031

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The reduced number of nephrons with shortening renal tubules in mouse postnatal adverse environment2022

    • 著者名/発表者名
      Tagawa Masako、Terasaki Mika、Mii Akiko、Toda Etsuko、Kajimoto Yusuke、Kunugi Shinobu、Terasaki Yasuhiro、Shimizu Akira
    • 雑誌名

      Pediatric Research

      巻: - 号: 7 ページ: 1873-1882

    • DOI

      10.1038/s41390-022-02332-0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of ultrastructural alterations of glomerular basement membrane and podocytes in glomeruli by low-vacuum scanning electron microscopy2021

    • 著者名/発表者名
      Lan Ping、Kang Dedong、Mii Akiko、Endo Yoko、Tagawa Masako、Yu Xiaoyang、Lyu Jia、Xie Liyi、Shimizu Akira、Terasaki Mika
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Nephrology

      巻: 26 号: 3 ページ: 216-225

    • DOI

      10.1007/s10157-021-02147-z

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Uterine leiomyosarcomas with osteoclast-like giant cells associated with high expression of RUNX2 and RANKL2021

    • 著者名/発表者名
      Terasaki Mika、Terasaki Yasuhiro、Wakamatsu Kyoko、Kuwahara Naomi、Yoneyama Koichi、Kawase Rieko、Kurose Keisuke、Toda Etsuko、Endo Yoko、Kunugi Shinobu、Kajimoto Yusuke、Shimizu Akira
    • 雑誌名

      Virchows Archiv

      巻: 478 号: 5 ページ: 893-904

    • DOI

      10.1007/s00428-020-02996-1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective Effects of Hydrogen against Irradiation2021

    • 著者名/発表者名
      Terasaki Yasuhiro、Terasaki Mika、Shimizu Akira
    • 雑誌名

      Current Pharmaceutical Design

      巻: 27 号: 5 ページ: 679-686

    • DOI

      10.2174/1381612827666210119103545

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyaline arteriolosclerosis associated paratubular basement membrane insudative lesions in distal renal tubules2021

    • 著者名/発表者名
      Akiko Mii 1, Masako Tagawa 2, Yoko Endo 2, Akira Shimizu 2, Mika Terasaki 3
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol .

      巻: 25 号: 10 ページ: 1158-1160

    • DOI

      10.1007/s10157-021-02076-x

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A sarcomatoid localized malignant mesothelioma with ostesarcomatous elements2018

    • 著者名/発表者名
      Terasaki M, Terasaki Y, Takahashi M, Kokuho N, Kunugi S, Usuda J, Shimizu A.
    • 雑誌名

      Human Pathology,Case Reports

      巻: 14 ページ: 16

    • DOI

      10.1016/j.ehpc.2018.06.003

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/ec990698-9a18-43c7-83ed-a26655d1a61a

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endometrioid carcinoma arising in a uterine adenomyoma2018

    • 著者名/発表者名
      Terasaki M, Terasaki Y, Kawase R, Shimizu A.
    • 雑誌名

      Human Pathology: Case Reports

      巻: 13 ページ: 24-26

    • DOI

      10.1016/j.ehpc.2018.04.002

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 間質に骨化を伴う肺腺癌の一例2022

    • 著者名/発表者名
      高熊 将一朗, 寺崎 美佳, 遠田 悦子, 梶本 雄介, 功刀 しのぶ, 寺崎 泰弘, 清水 章
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 類上皮細胞を伴う肉芽腫性病変を呈し、腸結核との鑑別を要した肉芽腫性虫垂炎の1例2022

    • 著者名/発表者名
      重盛 治彦, 代永 和秀, 園田 寛道, 山田 岳史, 太田 竜, 進士 誠一, 松田 明久, 岩井 拓磨, 武田 幸樹, 上田 康二, 栗山 翔, 宮坂 俊光, 寺崎 美佳, 吉田 寛
    • 学会等名
      日本外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 破骨細胞様巨細胞を伴う子宮平滑筋肉腫におけるRUNX2、RANKL高発現と破骨細胞分化2021

    • 著者名/発表者名
      寺崎 美佳, 寺崎 泰弘, 桑原 尚美, 若松 恭子, 柳 雅人, 遠田 悦子, 梶本 雄介, 遠藤 陽子, 功刀 しのぶ, 清水 章
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 家族性大腸腺腫症関連甲状腺乳頭癌(Cribriform-morular variant)症例の検討2021

    • 著者名/発表者名
      長岡 竜太, 松井 満美, 數阪 広子, 銭 真臣, 齋藤 麻梨恵, 軸薗 智雄, 杉谷 巌, 寺崎 美佳, 寺崎 泰弘
    • 学会等名
      日本内分泌外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫チェックポイント阻害薬投与後に細小動脈の肉芽腫性血管炎を伴う間質性腎炎を発症した一例2021

    • 著者名/発表者名
      冨永 健太, 寺崎 美佳, 遠藤 陽子, 功刀 しのぶ, 梶本 雄介, 寺崎 泰弘, 清水 章
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞様巨細胞を伴う子宮平滑筋肉腫におけるRUNX2, RANKL高発現と破骨細胞分化2021

    • 著者名/発表者名
      寺崎 美佳, 寺崎 泰弘, 桑原 尚美, 若松 恭子, 柳 雅人, 遠田 悦子, 梶本 雄介, 遠藤 陽子 他
    • 学会等名
      第110回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞様巨細胞を伴う腫瘍の組織学的類似性およびRANKL発現の検討2019

    • 著者名/発表者名
      寺崎 美佳,若松 恭子,桑原 尚美,寺崎 泰弘,遠田 悦子,遠藤 陽子,功刀 しのぶ,梶本 雄介,清水 華,清水 章
    • 学会等名
      第 65 回日本病理学会 秋期特別総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 機能性間質を伴った卵巣腺筋腫様腫瘍2018

    • 著者名/発表者名
      寺崎美佳、寺崎泰弘、川瀬里衣子、遠藤陽子、永坂真也、功刀しのぶ、清水章
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞型巨細胞を伴う平滑筋肉腫の腫瘍発現因子の検討2017

    • 著者名/発表者名
      Mika Terasaki
    • 学会等名
      第59回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 婦人科病理研究

    • URL

      https://pathology-nms.org/gynecological-pathology/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-01-30  

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