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子宮頸がんを発生させるHPVのE7蛋白を標的とした細胞内分子標的療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K11301
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関愛知医科大学

研究代表者

吉川 和宏  愛知医科大学, 研究創出支援センター, 特務研究教授 (60109759)

研究分担者 藪下 廣光  愛知医科大学, 医学部, 教授 (00140046)
鈴木 進  愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 准教授 (70518422)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードHPV / 抗体 / 免疫治療 / 膜貫通 / cell-penetrating peptide / HPV16-E7 / HPV18-E7 / antibody / scFv / 子宮がん / ペプチド / 子宮頸がん / 組換え型抗体 / HPV-E7 / 細胞膜透過性ペプチド / 子宮頚がん / 組み換え型抗体 / ファージ抗体
研究成果の概要

本研究は、子宮頸がんの発生原因として考えられているHPVのE7遺伝子産物に対する抗体を作製し、子宮がん治療に応用する事を目的として実施した。HPV16、18の感染が認められた子宮がん患者より採取されたリンパ節細胞のRNAより、抗体産生ファージライブラリー作成のための遺伝子構築を終えた。また、大腸菌で抗原を作成し、マウスモノクローナル抗体の作成も試みた。しかし、ウイルス感染細胞を特異的に染色できる抗体は得られなかった。また、評価系構築のため、市販の抗体のスクリーニングを行ったが、ウイルス抗原を特異的に染色できる抗体が得られず、評価系の構築ができなかった。そのため、目的の抗体が得られなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、子宮頸がんの発生原因として考えられているHPVのE7遺伝子産物に対する抗体を作製し、子宮がん治療に応用する事を目的として実施した。HPV16、18の感染が認められた子宮がん患者より採取されたリンパ節細胞から抗体産生ファージライブラリー作成のための遺伝子構築ができたことから、子宮がんだけでなく、その他のがんにおいても同様の抗体作成のためのライブラリー作成の可能性が示された。このことは、それらのライブラリーのスクリーニングより、がん治療用の抗体を得る可能性が示されたということも意義として大きく、今後も研究を続けていく意味のある事と思われた。

報告書

(7件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2023 2022 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 4件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (6件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Establishment of Mucoepidermoid Carcinoma Cell Lines from Surgical and Recurrence Biopsy Specimens2023

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka S, Suzuki S, Ito H, Sivasundaram K, Hanamura I, Okubo I, Yoshikawa K, Ono S, Takahara T, Satou A, Tsuzuki T, Ueda R, Ogawa T, Fujimoto Y.
    • 雑誌名

      International journal of molecular sciences

      巻: 24 号: 2 ページ: 1722-1722

    • DOI

      10.3390/ijms24021722

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Trametinib improves Treg selectivity of anti-CCR4 antibody by regulating CCR4 expression in CTLs in oral squamous cell carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Ono S, Suzuki S, Kondo Y, Okubo I, Goto M, Ogawa T, Kato H, Ito H, Takahara T, Satou A, Tsuzuki T, Yoshikawa K, Nagao T, Ueda R.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 21678-21678

    • DOI

      10.1038/s41598-022-22773-1

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An In Vivo Study of Local Administration of Low-dose Anti-PD-1 Antibody Using an Oral Cancer Cell Line.2022

    • 著者名/発表者名
      Sakuma K, Kii T, Takahashi H, Suzuki S, Yoshikawa K, Ogawa T, Tanaka A.
    • 雑誌名

      Ainticancer Research

      巻: 42 号: 9 ページ: 4293-4303

    • DOI

      10.21873/anticanres.15929

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune-checkpoint molecules on regulatory T-cells as potential therapeutic target in head and neck squamous cell cancers.2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Ogawa T, Sano R, Takahara T, Inukai D, Satou A, Tsuchida H, Yoshikawa K, Ueda R, Tsuzuki T
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: in press 号: 6 ページ: 1943-1957

    • DOI

      10.1111/cas.14422

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Combining T‐cell‐based immunotherapy with venetoclax elicits synergistic cytotoxicity to B‐cell lines in vitro2020

    • 著者名/発表者名
      Murakami Satsuki、Suzuki Susumu、Hanamura Ichiro、Yoshikawa Kazuhiro、Ueda Ryuzo、Seto Masao、Takami Akiyoshi
    • 雑誌名

      Hematological Oncology

      巻: 38 号: 5 ページ: 705-714

    • DOI

      10.1002/hon.2794

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increased infiltration of CCR4-positive regulatory T cells in prostate cancer tissue is associated with a poor prognosis.2019

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M, Kanao K, Suzuki S, Muramatsu H, Morinaga S, Kajikawa K, Kobayashi I, Nishikawa G, Kato Y, Zennami K, Nakamura K, Tsuzuki T, Yoshikawa K, Ueda R, Sumitomo M.
    • 雑誌名

      Prostate

      巻: 79(14) 号: 14 ページ: 1658-1665

    • DOI

      10.1002/pros.23890

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CCR4 expression in tumor-infiltrating regulatory T cells in patients with squamous cell carcinoma of the lung: A prognostic factor for relapse and survival2019

    • 著者名/発表者名
      Kubo A, Asai N, Suzuki S, Murotani K, Numanami H, Yoshikawa K, Ueda R, Yamaguchi E
    • 雑誌名

      Cancer Invest

      巻: 37 号: 3 ページ: 163-73

    • DOI

      10.1080/07357907.2019.1582848

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeting lactate dehydrogenase-A promotes docetaxe-induced cytotoxicity predominantly in castration-resistant prostate cancer cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Muramatsu H, Sumitomo M, Morinaga S, Kajikawa K, Kobayashi I, Nishikawa G, Kato Y, Watanabe M, Zennami K, Kanao K, Nakamura K, Suzuki S, Yoshikawa K.
    • 雑誌名

      Oncol Rep.

      巻: 42(1) ページ: 224-230

    • DOI

      10.3892/or.2019.7171

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] HOXA10 expression profiling in prostate cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Hatanaka Yuji、de Velasco Marco A.、Oki Takashi、Shimizu Nobutaka、Nozawa Masahiro、Yoshimura Kazuhiro、Yoshikawa Kazuhiro、Nishio Kazuto、Uemura Hirotsugu
    • 雑誌名

      The Prostate

      巻: 79 号: 5 ページ: 554-563

    • DOI

      10.1002/pros.23761

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Systemic transduction of p16INK4a antitumor peptide inhibits lung metastasis of the MBT-2 bladder tumor cell line in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Shimazui Toru、Yoshikawa Kazuhiro、Ishitsuka Ryutaro、Kojima Takahiro、Kandori Shuya、Yoshino Takayuki、Miyazaki Jun、Uchida Kazuhiko、Nishiyama Hiroyuki
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 17 ページ: 1203-1210

    • DOI

      10.3892/ol.2018.9655

    • NAID

      120007128291

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of PTEN?knockout (-/-) murine prostate cancer cells using the CRISPR/Cas9 system and comprehensive gene expression profiling2018

    • 著者名/発表者名
      Takao Akiko、Yoshikawa Kazuhiro、Karnan Sivasundaram、Ota Akinobu、Uemura Hirotsugu、De Velasco Marco、Kura Yurie、Suzuki Susumu、Ueda Ryuzo、Nishino Tokiko、Hosokawa Yoshitaka
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 40 ページ: 2455-2466

    • DOI

      10.3892/or.2018.6683

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adoptive immunotherapy combined with FP treatment for head and neck cancer: An in vitro study2017

    • 著者名/発表者名
      Nishio-Nagai Mayako、Suzuki Susumu、Yoshikawa Kazuhiro、Ueda Ryuzo、Kazaoka Yoshiaki
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 51 号: 5 ページ: 1471-1481

    • DOI

      10.3892/ijo.2017.4142

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Transforming growth factor-beta inhibitor is a candidate drug for immunotherapy of oral squamous cell carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Yutaro Kondo, Taishi Takahara, Shoya Ono, Mitsuo Goto, Tetsuya Ogawa, Hideaki Ito, Akira Sato, Toyonori Tsuzuki, Kazuhiro Yoshikawa, Ryuzo Ueda, Susumu Suzuki
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Establishment passive culture cells derived from mucoepidermoid carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Shunpei Yamanaka, Susumu Suzuki, Hideaki Ito, Shoya Ono, Yutaro Kondo, Daisuke Inukai, Hiroki Okamoto, Taishi Takahara, Toyonori Tsuzuki, Kazuhiro Yoshikawa, Ryuzo Ueda, Tetsuya Ogawa
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of immune-suppressive microenvironment in head & neck cancer2018

    • 著者名/発表者名
      佐野 塁,鈴木 進, 小川 徹也, 犬飼 大輔, 岡本 啓希, 高原 大志, 佐藤 啓, 吉川 和宏, 都築 豊徳, 上田 龍三
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Interrogating genetically engineered mouse models of prostate cancer to aid in immunotherapy development2018

    • 著者名/発表者名
      デベラスコ・マルコ, 倉 由吏恵, 森 康範, 清水 信貴, 大關 孝之, 坂井 和子, 野澤 昌弘, 吉村 一宏, 吉川 和宏, 西尾 和人, 植村 天受
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭頸部がん外科免疫治療の開発 手術検体を用いた腫瘍局所における免疫関連細胞・分子の解析から考える2018

    • 著者名/発表者名
      小川 徹也, 犬飼 大輔, 岡本 啓希, 山中 俊平, 佐野 塁, 植田 広海, 都築 豊徳, 鈴木 進, 吉川 和宏, 上田 龍三
    • 学会等名
      日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭頸部がん手術検体を用いたeffector Tregの腫瘍内発現の解析2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木 進, 西村 邦宏, 小川 徹也, 都築 豊徳, 吉川 和宏, 上田 龍三
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] エフェクター制御性T細胞の検出と調整2018

    • 発明者名
      鈴木進、吉川和宏
    • 権利者名
      愛知医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 取得年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-12-25  

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