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子宮頸癌におけるイトラコナゾールの抗腫瘍効果解析及びレスポンダーの同定

研究課題

研究課題/領域番号 17K11306
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

井上 佳代  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (80594754)

研究分担者 鍔本 浩志  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80340975)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードドラッグリポジショニング / リポジショニングドラッグ / リポジショニング / repositioning / repurposing / 抗がん治療薬 / バイオマーカー
研究成果の概要

イトラコナゾールの子宮頸癌由来細胞に対する抗がん作用について、マイクロアレイによる遺伝子発現解析及びWestern blotを行いAkt、Hedgehog、Wntβ-cateninの複数のシグナル伝達系の抑制を介していることを明らかにした。この上流を探索するため、網羅的リン酸化蛋白質量分析、網羅的生理活性脂質メディエーター分析を行い、これまで抗がん作用が報告されていない炎症収束性の新規脂質メディエーターを同定した。以上から、ドラッグリポジショニングを用いて創薬につながる新規治療ターゲットを同定した

研究成果の学術的意義や社会的意義

新規がん治療薬の開発費が高騰し、抗がん治療薬による本邦の国民皆保険制度の破綻が危惧されていることから、ドラッグ・リポジショニングによるがん治療薬開発が期待されている。イトラコナゾールは安価で副作用が少ない抗真菌薬として広く使用されているが、抗腫瘍効果があることが報告されている。我々もこれまで複数のがん腫の患者についてイトラコナゾールの臨床的有効性を報告してきた。本研究では、トランスクリプトーム、プロテオーム、メタボロームについてそれぞれ網羅的に解析を行い、新規作用機序及びがん治療ターゲットを同定した。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Itraconazole treatment of primary malignant melanoma of the vagina evaluated using positron emission tomography and tissue cDNA microarray: a case report2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue Kayo、Tsubamoto Hiroshi、Isono-Nakata Roze、Sakata Kazuko、Nakagomi Nami
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 18 号: 1 ページ: 630-635

    • DOI

      10.1186/s12885-018-4520-5

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Itraconazole Modulates Hedgehog, WNT/β-catenin, as well as Akt Signalling, and Inhibits Proliferation of Cervical Cancer Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Ueda T, Tsubamoto H, Inoue K, Sakata K, Shibahara H, Sonoda T.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 37 号: 7 ページ: 3521-3526

    • DOI

      10.21873/anticanres.11720

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Repurposing itraconazole as an anticancer agent: A review2017

    • 著者名/発表者名
      Tsubamoto H, et al.
    • 雑誌名

      Oncol Lett.

      巻: 14 号: 2 ページ: 1240-1246

    • DOI

      10.3892/ol.2017.6325

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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