研究課題
基盤研究(C)
ヒトパピローマウイルスの癌タンパク質E7はAPOBEC3B遺伝子の発現を誘導することが知られているが、その分子機構は明らかでない。本研究により、E7がRbへの結合及び分解を介して、細胞転写因子TEAD4の発現誘導を引き起こすことが示された。TEAD4はAPOBEC3B遺伝子の発現に関与することから、E7はTEAD4を介してAPOBEC3Bを誘導することが示唆された。また子宮頸癌の進展リスクが異なる三つのHPV16バリアント(A1、A4、A5)がコードするE7は、それぞれ異なる細胞遺伝子群を変動させることが明らかになった。
ヒトパピローマウイルス(HPV)の持続感染は子宮頸癌の原因であることから、HPV感染による子宮頸癌の発症メカニズムを解明することは、子宮頸癌の新たな治療・予防法の開発に結びつくと考えられる。本研究で、HPV癌タンパク質E7が細胞癌化を引き起こす分子機構の一端が明らかになり、HPV発癌機構の理解が進むことが期待される。
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