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前庭水管拡大を呈する難聴遺伝子SLC26A4による難聴は血管条機能障害由来である

研究課題

研究課題/領域番号 17K11316
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

伊藤 卓  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (40401400)

研究分担者 川島 慶之  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (10376759)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードSLC26A4 / 前庭水管拡大 / 血管条 / 巨大耳石 / Mondini奇形 / 球形嚢 / 卵形嚢 / 半規管 / MicroCT / 遺伝子 / ゲノム / 脳・神経
研究成果の概要

Slc26a4ノックアウトマウスを用いてSLC26A4遺伝子変異に伴う内耳障害および、Mondini奇形の発症機序を解明することを目的とした研究である。本研究で、血管条微細構造の観察から血管条内血管の変性およびマクロファージの増殖が内リンパ電位低下の原因と考えられること、迷路骨胞の形態解析からMondini奇形が蝸牛軸の不十分な骨化を反映したものであることが明らかになった。また、平衡障害解明のためのマウス眼球運動解析装置の開発を行い、将来の新たな研究への道筋をつけることができた。これらの結果はSLC26A4遺伝子変異に伴う内耳障害の病態解明につながり、新たな治療薬開発へと発展する可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

SLC26A4遺伝子変異に伴う患者さんでは、難聴の変動やふらつきが高頻度に観察される。難聴の変動は現在のところ薬剤で抑えることが困難であり、補聴器の調節や人工内耳の適応を考慮する点で時に判断を困難にする。また、ふらつきやめまいなどの平衡障害は生涯にわたって続く可能性があり、聴覚障害のようにデバイスによって対応することができない点で、患者さんのQOLを著しく落とす可能性がある。本研究成果はSLC26A4遺伝子変異に伴う患者さんで見られる難聴の変動やふらつきの病態解明に迫るものであり、新たな治療薬開発へとつながる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 5件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Potential Confounding Factors May Influence the Association between Configurations of the Vertebrobasilar System and the Incidence of Idiopathic Sudden Sensorineural Hearing Loss and Canal Paresis2020

    • 著者名/発表者名
      Maruyama Ayako、Kawashima Yoshiyuki、Fujikawa Taro、Makabe Ayane、Ito Taku、Takeda Takamori、Tsutsumi Takeshi
    • 雑誌名

      Otology & Neurotology

      巻: 41 号: 5 ページ: e548-e555

    • DOI

      10.1097/mao.0000000000002605

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic Hearing Loss Associated With Autoinflammation2020

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi Hiroshi、Prakash Pragya、Ito Taku、Kim H. Jeffrey、Brewer Carmen C.、Harrow Danielle、Roux Isabelle、Hosokawa Seiji、Griffith Andrew J.
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 11 ページ: 141-141

    • DOI

      10.3389/fneur.2020.00141

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Systemic Fluorescent Gentamicin Enters Neonatal Mouse Hair Cells Predominantly Through Sensory Mechanoelectrical Transduction Channels2020

    • 著者名/発表者名
      Makabe A, Kawashima Y, Sakamaki Y, Maruyama A, Fujikawa T, Ito T, Kurima K, Griffith AJ, Tsutsumi T.
    • 雑誌名

      JARO (in press)

      巻: 21 号: 2 ページ: 137

    • DOI

      10.1007/s10162-020-00746-3

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The quantitative analysis of the human papillomavirus DNA load in submandibular gland lesions with droplet digital polymerase chain reaction2019

    • 著者名/発表者名
      Okada Ryuhei, Ito Taku, Nomura Fuminori, Kirimura Susumu, Cho Yuichiro, Sekine Masaki, Tateishi Yumiko, Ariizumi Yosuke, Asakage Takahiro
    • 雑誌名

      ACTA OTO-LARYNGOLOGICA

      巻: 139 号: 1 ページ: 105-110

    • DOI

      10.1080/00016489.2018.1562215

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid screening of copy number variations in STRC by droplet digital PCR in patients with mild-to-moderate hearing loss2019

    • 著者名/発表者名
      Ito T, Kawashima Y, Fujikawa T, Honda K, Makabe A, Kitamura K, Tsutsumi T.
    • 雑誌名

      Human Genome Variation

      巻: 6 号: 1 ページ: 41-41

    • DOI

      10.1038/s41439-019-0075-5

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/b583cec6-a04f-47bd-9b0f-50d2c49eda49

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 耳小骨奇形に対する高精細4K内視鏡システムを用いた経外耳道的内視鏡下アブミ骨手術2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤 卓, 川島 慶之, 藤川 太郎, 竹田 貴策, 堤 剛
    • 雑誌名

      Otology Japan

      巻: 29 ページ: 297-301

    • NAID

      130007864215

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 耳硬化症の側頭骨CTにおける内耳道前壁憩室様所見の陽性率と臨床像の検討2019

    • 著者名/発表者名
      倉田 奈都子, 川島 慶之, 伊藤 卓, 藤川 太郎, 竹田 貴策, 大岡 知樹, 野口 佳裕, 喜多村 健, 堤 剛
    • 雑誌名

      Otology Japan

      巻: 29 ページ: 168-173

    • NAID

      130007751183

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の耳科学的臨床像2019

    • 著者名/発表者名
      藤川 太郎, 大庭 聖也, 川島 慶之, 真壁 彩音, 伊藤 卓, 竹田 貴策, 堤 剛
    • 雑誌名

      Otology Japan

      巻: 29 ページ: 45-51

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression of pendrin in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps2018

    • 著者名/発表者名
      Ito Taku、Ikeda Satoshi、Asamori Tomoaki、Honda Keiji、Kawashima Yoshiyuki、Kitamura Ken、Suzuki Keiko、Tsutsumi Takeshi
    • 雑誌名

      Brazilian Journal of Otorhinolaryngology

      巻: in press 号: 6 ページ: 760-765

    • DOI

      10.1016/j.bjorl.2018.07.005

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Vestibular Dysfunction in Patients with Superficial Siderosis of the Central Nervous System2018

    • 著者名/発表者名
      Takeda Takamori、Kawashima Yoshiyuki、Hirai Chiaki、Makabe Ayane、Ito Taku、Fujikawa Taro、Yamamoto Katsura、Maruyama Ayako、Tsutsumi Takeshi
    • 雑誌名

      Otology & Neurotology

      巻: 39 号: 6 ページ: e468-e474

    • DOI

      10.1097/mao.0000000000001844

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 頭部傾斜によるマウスの静的な前庭動眼反射の評価2019

    • 著者名/発表者名
      渡邊 浩基, 伊藤 卓, 川島 慶之, 藤川 太郎, 本田 圭司, 竹田 貴策, 船曳 和雄, 池田 卓生, 堤 剛
    • 学会等名
      Equilibrium Research
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 回旋性サッケードのmain sequenceのサンプリング頻度による差について2019

    • 著者名/発表者名
      堤 剛, 池田 卓生, 渡邊 浩基, 竹田 貴策, 本田 圭司, 伊藤 卓
    • 学会等名
      Equilibrium Research
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Droplet digital PCRを用いた顎下腺疾患におけるヒトパピローマウイルスDNA量の定量化2019

    • 著者名/発表者名
      岡田 隆平, 伊藤 卓, 野村 文敬, 立石 優美子, 有泉 陽介, 朝蔭 孝宏
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科学会会報
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] モデルマウスを用いたPendred症候群における平衡障害の病態解析2019

    • 著者名/発表者名
      伊藤 卓, 川島 慶之, 藤川 太郎, 竹田 貴策, 丸山 絢子, 船曳 和雄, 堤 剛
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科学会会報
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マイクロCTを用いたSlc26a4ノックアウトマウス内耳形態の三次元解析2018

    • 著者名/発表者名
      伊藤卓
    • 学会等名
      第28回日本耳科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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