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炎症メディエーターの制御機構に着目した神経性嗅覚障害の病態生理の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K11353
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関東京大学

研究代表者

近藤 健二  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40334370)

研究分担者 菊田 周  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00555865)
有田 誠  国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (80292952)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード嗅覚障害 / 炎症性メディエーター / 抗炎症性メディエーター / 好酸球 / カロリー制限 / 鼻科学 / 嗅覚 / 炎症メディエーター
研究成果の概要

マウスの嗅粘膜傷害モデルを用いて傷害・再生過程における各炎症細胞腫の浸潤様式を解析し、各炎症細胞が特有の時間的・空間的浸潤様式を持つことを示した。特に好酸球について、抗IL-5中和抗体の投与による好酸球除去モデルを作成し傷害後の嗅神経上皮の再生過程を調べたが、対照群と有意な差はなかった。
カロリー制限によるマウス嗅粘膜の遺伝子発現および細胞動態の変化を解析し、カロリー制限群では組織の炎症に関与するサイトカインの遺伝子発現が上昇していた。その1つであるIL-6は受容体が嗅粘膜に発現していた。また傷害後1週の嗅粘膜再生早期に水平基底細胞がカロリー制限群で有意に細胞数が減少していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は直接的には難治性嗅覚障害の病態生理の理解、ひいては効果的な予防法の確立、治療法の開発の理論的基礎となり、感覚器医療の質的向上に寄与することによって患者に福音を与えることができる。また我々の研究結果は嗅神経組織の状態を食事によっても制御することが可能であることを示しており、本研究の成果として嗅覚の恒常性維持に寄与する栄養摂取のあり方を提言することが可能となり、将来の難治性嗅覚障害患者の発症を予防することで医療経済学的にも社会に貢献できる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 1件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Effects of Cigarette Smoke on the Nasal Respiratory and Olfactory Mucosa in Allergic Rhinitis Mice2020

    • 著者名/発表者名
      Ueha Rumi、Ueha Satoshi、Kondo Kenji、Nishijima Hironobu、Yamasoba Tatsuya
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 14 ページ: 126-126

    • DOI

      10.3389/fnins.2020.00126

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metabolism of odorant molecules in human nasal/oral cavity affects the odorant perception.2019

    • 著者名/発表者名
      Ijichi C, Wakabayashi H, Sugiyama S, Ihara Y, Nogi Y, Nagashima A, Ihara S, Niimura Y, Shimizu Y, Kondo K, Touhara K
    • 雑誌名

      Chemical Senses

      巻: 44 号: 7 ページ: 465-481

    • DOI

      10.1093/chemse/bjz041

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Caloric restriction reduces basal cell proliferation and results in the deterioration of neuroepithelial regeneration following olfactotoxic mucosal damage in mouse olfactory mucosa2019

    • 著者名/発表者名
      Iwamura Hitoshi、Kondo Kenji、Kikuta Shu、Nishijima Hironobu、Kagoya Ryoji、Suzukawa Keigo、Ando Mizuo、Fujimoto Chisato、Toma-Hirano Makiko、Yamasoba Tatsuya
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Research

      巻: 378 号: 2 ページ: 175-193

    • DOI

      10.1007/s00441-019-03047-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical practice guidelines for the management of olfactory dysfunction - Secondary publication.2019

    • 著者名/発表者名
      Miwa T, Ikeda K, Ishibashi T, Kobayashi M, Kondo K, Matsuwaki Y, Ogawa T, Shiga H, Suzuki M, Tsuzuki K, Furuta A, Motoo Y, Fujieda S, Kurono Y.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 46 号: 5 ページ: 653-662

    • DOI

      10.1016/j.anl.2019.04.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Eosinophilic Upper Airway Inflammation in a Murine Model Using an Adoptive Transfer System Induces Hyposmia and Epithelial Layer Injury with Convex Lesions.2019

    • 著者名/発表者名
      Kanda A, Fujieda S, et al.
    • 雑誌名

      Med Sci (Basel).

      巻: 7(2) 号: 2 ページ: 22-22

    • DOI

      10.3390/medsci7020022

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dose-Dependent Effects of Insulin-Like Growth Factor 1 in the Aged Olfactory Epithelium2018

    • 著者名/発表者名
      Ueha Rumi、Kondo Kenji、Ueha Satoshi、Yamasoba Tatsuya
    • 雑誌名

      Frontiers in Aging Neuroscience

      巻: 10 ページ: 385-385

    • DOI

      10.3389/fnagi.2018.00385

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Influence of the location of nasal polyps on olfactory airflow and olfaction2018

    • 著者名/発表者名
      Nishijima Hironobu、Kondo Kenji、Yamamoto Takahisa、Nomura Tsutomu、Kikuta Shu、Shimizu Yuya、Mizushima Yu、Yamasoba Tatsuya
    • 雑誌名

      International Forum of Allergy & Rhinology

      巻: 1 号: 6 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1002/alr.22089

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cigarette Smoke-Induced Cell Death Causes Persistent Olfactory Dysfunction in Aged Mice2018

    • 著者名/発表者名
      Ueha Rumi、Ueha Satoshi、Kondo Kenji、Kikuta Shu、Yamasoba Tatsuya
    • 雑誌名

      Frontiers in Aging Neuroscience

      巻: 10 ページ: 183-183

    • DOI

      10.3389/fnagi.2018.00183

    • NAID

      130007636263

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dorsal-zone-specific reduction of sensory neuron density in the olfactory epithelium following long-term exercise or caloric restriction2018

    • 著者名/発表者名
      Tuerdi Ayinuer、Kikuta Shu、Kinoshita Makoto、Kamogashira Teru、Kondo Kenji、Iwasaki Shinichi、Yamasoba Tatsuya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 17300-17300

    • DOI

      10.1038/s41598-018-35607-w

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Environmental factors associated with allergic rhinitis symptoms in Japanese university students: A cross-sectional study2018

    • 著者名/発表者名
      Nishijima Hironobu、Suzuki Sayaka、Kondo Kenji、Yamasoba Tatsuya、Yanagimoto Shintaro
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: in press 号: 5 ページ: 1006-1013

    • DOI

      10.1016/j.anl.2018.02.004

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduction of Proliferating Olfactory Cells and Low Expression of Extracellular Matrix Genes Are Hallmarks of the Aged Olfactory Mucosa.2018

    • 著者名/発表者名
      Ueha R, Shichino S, Ueha S, Kondo K, Kikuta S, Nishijima H, Matsushima K, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Front Aging Neurosci

      巻: 10 ページ: 86-86

    • DOI

      10.3389/fnagi.2018.00086

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] InfraorbitalNerve Located Medially to Postoperative Maxillary Cysts: A Risk of EndonasalSurgery.2018

    • 著者名/発表者名
      Kondo K, Baba S, Suzuki S, Nishijima H, Kikuta S, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec

      巻: 20 号: 1 ページ: 28-35

    • DOI

      10.1159/000486372

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Low CT Attenuation Values of Sinonasal Benign Tumours Relative to the Brainstem Identify Schwannomas2018

    • 著者名/発表者名
      Nakada Tomoaki、Kikuta Shu、Mori Harushi、Shimizu Yuya、Nishijima Hironobu、Kondo Kenji、Yamasoba Tatsuya
    • 雑誌名

      ORL

      巻: 80 号: 1 ページ: 41-50

    • DOI

      10.1159/000487240

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of nasal septum perforation repair on nasal airflow: An analysis using computational fluid dynamics on preoperative and postoperative three-dimensional models2018

    • 著者名/発表者名
      Nomura Tsutomu、Ushio Munetaka、Kondo Kenji、Kikuchi Shigeru
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 45 号: 5 ページ: 1020-1026

    • DOI

      10.1016/j.anl.2018.02.006

    • NAID

      130007742115

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Intravenous olfactory test latency correlates with improvement in post-infectious olfactory dysfunction2017

    • 著者名/発表者名
      Horikiri Kyohei、Kikuta Shu、Kanaya Kaori、Shimizu Yuya、Nishijima Hironobu、Yamasoba Tatsuya、Kondo Kenji
    • 雑誌名

      Acta Oto-Laryngologica

      巻: 137 号: 10 ページ: 1083-1089

    • DOI

      10.1080/00016489.2017.1325005

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prolonged denervation induces remodeling of nasal mucosa in rat model of posterior nasal neurectomy2017

    • 著者名/発表者名
      Nishijima H, Kondo K, Toma-Hirano M, Kikuta S, Ando M, Ueha R, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Int Forum Allergy Rhinol

      巻: 7 号: 7 ページ: 670-678

    • DOI

      10.1002/alr.21952

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distribution, subtype population, and IgE positivity of mast cells in chronic rhinosinusitis with nasal polyps.2017

    • 著者名/発表者名
      Baba S, Kondo K, Suzukawa M, Ohta K, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Ann Allergy Asthma Immunol

      巻: 119 号: 2 ページ: 120-128

    • DOI

      10.1016/j.anai.2017.05.019

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Laryngeal mucus hypersecretion is exacerbated after smoking cessation and ameliorated by glucocorticoid administration2016

    • 著者名/発表者名
      Ueha R, Ueha S, Kondo K, Nito T, Fujimaki Y, Nishijima H, Tsunoda K, Shand FH, Matsushima K, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      Toxicol Lett.

      巻: 265 ページ: 140-146

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2016.11.023

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Caloric Restriction Reduces Basal Cell Proliferation and Results in the Deterioration of Neuroepithelial Regeneration following Olfactotoxic Mucosal Damage in Mouse Olfactory Mucosa2019

    • 著者名/発表者名
      Iwamura H, Kondo K, Kikuta S, Nishijima H, Suzukawa K, Ando M, Fujimoto C, Toma-Hirano M, Yamasoba T
    • 学会等名
      Rhinoworld 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 嗅上皮再生を効果的に促進させるインスリンの点鼻投与時期について2019

    • 著者名/発表者名
      菊田 周、久保木章仁、岸本めぐみ、清水裕也、近藤健二、山岨達也
    • 学会等名
      第58回日本鼻科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] タバコ煙と加齢による嗅覚障害の機序-嗅神経上皮障害を中心に-2019

    • 著者名/発表者名
      上羽瑠美、近藤健二、菊田周、山岨達也
    • 学会等名
      第58回日本鼻科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Computational fluid dynamics of olfactory airflow2018

    • 著者名/発表者名
      Kondo K, Nishijima H, Yamasoba T
    • 学会等名
      17th Korea-Japan Joint Meeting of ORL-HNS
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] アレルギー感作モデルマウスにおけるTRPV1及びTRPM8の発現の変化2018

    • 著者名/発表者名
      清水裕也、近藤健二、水嶋 優、井上雄太、西嶌大宣、菊田 周、山岨達也
    • 学会等名
      第119回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Cigarette smoke-induced cell death causes persistent olfactory dysfunction in aged mice2018

    • 著者名/発表者名
      Ueha R, Kondo K, Kikuta S, Yamasoba T
    • 学会等名
      第57回日本鼻科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 嗅粘膜傷害・再生過程における炎症細胞浸潤の時間的空間的様式2018

    • 著者名/発表者名
      近藤健二, 菊田 周, 西嶌大宣, 上羽瑠美, 山岨達也
    • 学会等名
      第57回日本鼻科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] インスリン点鼻投与による嗅上皮障害後の再生促進効果について2018

    • 著者名/発表者名
      菊田周、堀切教平、清水裕也、籠谷領二、上羽瑠美、近藤健二、山岨達也
    • 学会等名
      第57回日本鼻科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 感冒後嗅覚障害の嗅覚予後と肥満との関連についての検討2018

    • 著者名/発表者名
      堀切教平、菊田 周、東 咲波、長野源太郎、清水裕也、籠谷領二、近藤健二、山岨達也
    • 学会等名
      第57回日本鼻科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Cigarette smoke-induced cell death causes persistent olfactory dysfunction in aged mice2018

    • 著者名/発表者名
      Ueha R, Kondo K, Kikuta S, Yamasoba T
    • 学会等名
      64th American Rhinologic Society annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 嗅神経上皮傷害・再生過程における脂質メディエーターの関与2017

    • 著者名/発表者名
      近藤健二、菊田周、西嶌大宣、山岨達也、有田誠、磯部洋輔
    • 学会等名
      第35回耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of Caloric Restriction on the Olfactory Neuroepithelial Cell Dynamics2017

    • 著者名/発表者名
      Kenji Kondo
    • 学会等名
      Rhinology World 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 嗅神経上皮傷害・再生過程における脂質メディエーターの関与2017

    • 著者名/発表者名
      近藤健二、菊田周、西嶌大宣、山岨達也、有田誠、磯部洋輔
    • 学会等名
      第56回日本鼻科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Potential Roles of Lipid mediators in the Regeneration of Olfactory Neuroepithelium after injury2017

    • 著者名/発表者名
      Kenji Kondo, Shu Kikuta, Hironobu Nishijima, Tatsuya Yamasoba, Makoto Arita, Yosuke Isobe
    • 学会等名
      The 3rd Rhinology Research Forum in Asia
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考]

    • URL

      http://utokyo-ent.org/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 東京大学大学院医学系研究科 外科学専攻 感覚運動機能講座 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学分野

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 東京大学大学院医学系研究科 外科学専攻 感覚運動機能講座 耳鼻咽喉科・頭頸部外科学分野

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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