好酸球性副鼻腔炎における短鎖脂肪酸の機能解析

• 研究課題/領域番号: 17K11355
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 意元 義政 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (50418703)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 短鎖脂肪酸 / フィブリン / 鼻茸 / tPA / GPR41 / GPR43 / t-PA / 好酸球性副鼻腔炎

研究成果の概要

好酸球性副鼻腔炎の鼻茸にはフィブリンの蓄積を認めており、鼻閉や嗅覚障害、頭痛などの症状の原因となっている。経口ステロイド薬が一定の効果があるが、副作用の観点から新規治療薬が渇望されている。鼻茸のフィブリン蓄積の原因の一つに上皮細胞のtissue plasminogen activator (tPA)の低下がある。本研究で短鎖脂肪酸に注目しtPA発現誘導が可能であるかを検討した。その結果、鼻上皮細胞から短鎖脂肪酸によりtPAが誘導されることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

短鎖脂肪酸は、腸内細菌が発酵作用で作成したものであり、安全な物質である。本研究では、短鎖脂肪酸が受容体依存性にtPAを誘導すること見出した。この結果から、短鎖脂肪酸受容体のagonistの開発に注目し、今後好酸球性副鼻腔炎の新たな治療薬の可能性が広がることが期待できると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Reduced nasal nitric oxide levels in patients with eosinophilic chronic rhinosinusitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Takabayashi T, Imoto Y, Sakashita M, Narita N, Fujieda S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 2 ページ: 225-232
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.09.005
  • NAID: 130007633635
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor levels in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (2019)
  • 著者名/発表者名: Imoto Yoshimasa、Kato Atsushi、Takabayashi Tetsuji、Stevens Whitney、Norton James E.、Suh Lydia A.、Carter Roderick G.、Weibman Ava R.、Hulse Kathryn E.、Harris Kathleen E.、Peters Anju T.、Grammer Leslie C.、Tan Bruce K.、WFujieda Shigeharu、Schleimer Robert P.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 144 号: 6 ページ: 1566-1574.e6
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.08.040
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Combination therapy with montelukast and loratadine alleviates pharyngolaryngeal symptoms related to seasonal allergic rhinitis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Imoto Y, Takabayashi T, Sakashita M, Tokunaga T, Morikawa T, Ninomiya T, Okamoto M, Narita N, Fujieda S.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol Pract. 巻: 7 号: 3 ページ: 1068-1070
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2018.07.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] 短鎖脂肪酸による好酸球性副鼻腔炎の新規治療戦略 (2019)
  • 著者名/発表者名: 意元義政
  • 雑誌名: 日本鼻科学会会誌 巻: 58 号: 1 ページ: 113-113
  • DOI: 10.7248/jjrhi.58.113
  • NAID: 130007636220
  • ISSN: 0910-9153, 1883-7077
• [雑誌論文] Short-chain fatty acids induce tissue plasminogen activator in airway epithelial cells via GPR41&43. (2018)
  • 著者名/発表者名: Imoto Y, Kato A, Takabayashi T, Sakashita M, Norton JE, Suh LA, Carter RG, Weibman AR, Hulse KE, Stevens W, Harris KE, Peters AT, Grammer LC, Tan BK, Welch K, Conley DB, Kern RC, Fujieda S, Schleimer RP.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy. 巻: 48 号: 5 ページ: 544-554
  • DOI: 10.1111/cea.13119
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Expression and Functional Analysis of CST1 in Intractable Nasal Polyps (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato Yukinori、Takabayashi Tetsuji、Sakashita Masafumi、Imoto Yoshimasa、Tokunaga Takahiro、Ninomiya Takahiro、Morikawa Taiyo、Yoshida Kanako、Noguchi Emiko、Fujieda Shigeharu
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: 59 号: 4 ページ: 448-457
  • DOI: 10.1165/rcmb.2017-0325oc
  • NAID: 130007552307
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Methylation of Proximal PLAT Promoter in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps (2018)
  • 著者名/発表者名: Kidoguchi Masanori、Noguchi Emiko、Nakamura Takako、Ninomiya Takahiro、Morii Wataru、Yoshida Kanako、Morikawa Taiyo、Kato Yukinori、Imoto Yoshimasa、Sakashita Masafumi、Takabayashi Tetsuji、Fujieda Shigeharu
  • 雑誌名: American Journal of Rhinology & Allergy 巻: 32 号: 5 ページ: 374-379
  • DOI: 10.1177/1945892418782236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of SESN1 reduces cisplatin and hyperthermia resistance through increasing reactive oxygen species (ROS) in human maxillary cancer cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Narita Norihiko、Ito Yumi、Takabayashi Tetsuji、Okamoto Masayuki、Imoto Yoshimasa、Ogi Kazuhiro、Tokunaga Takahiro、Matsumoto Hideki、Fujieda Shigeharu
  • 雑誌名: International Journal of Hyperthermia 巻: 35 号: 1 ページ: 269-278
  • DOI: 10.1080/02656736.2018.1496282
  • 査読あり
• [学会発表] The new strategy for nasal polyps by short chain fatty acids (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Imoto
  • 学会等名: Rhinoworld 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Serum leptin levels reflect the severity of eosinophilic chronic rhinosinusitis according to Japanese Epidemiological Survey of Refractory Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis (JESREC Study) (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Imoto, Testuji Takabayashi, Shigeharu Fujieda
  • 学会等名: AAAAI Annual meeting in San Francisco
  • 国際学会
• [学会発表] 鼻茸組織におけるthrombinの役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 意元義政、高林哲司、坂下雅文、加藤幸宣、吉田加奈子、藤枝重治
  • 学会等名: 第58回日本鼻科学会総会・学術講演会
• [学会発表] The pathological and clinical features of eosinophilic chronic rhinosinusitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Imoto
  • 学会等名: 第58回日本鼻科学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の難治化因子とadipokineの検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 意元義政、高林哲司、坂下雅文、森川太洋、二之宮貴裕、加藤幸宣、吉田加奈子、藤枝重治
  • 学会等名: 第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
• [学会発表] Serum leptin levels reflect the severity of eosinophilic chronic rhinosinusitis according to Japanese Epidemiological Survey of Refractory Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis (JESREC Study) (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Imoto, Yukinori Kato, Tetsuji Takabayashi, Kanako Yoshida, Takahiro Tokunaga, Taiyo Morikawa, Takahiro Ninomiya, Yumi Ito, Kazuhiro Ogi a, Yukinori Kimura, Masafumi Kanno, Toshiki Tsutsumiuchi, Masafumi Sakashita, Masayuki Okamoto, Norihiko Narita, Shigeharu Fujieda
  • 学会等名: AAAAI Annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 短鎖脂肪酸による好酸球性副鼻腔炎の新規治療戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 意元義政
  • 学会等名: 第57回日本鼻科学会
  • 招待講演
• [学会発表] 短鎖脂肪酸は好酸球性副鼻腔炎の新規治療薬となりうるか (2018)
  • 著者名/発表者名: 意元義政、高林哲司、徳永貴広、坂下雅文、藤枝重治
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会総会
• [学会発表] New strategy foreosinophilic chronic rhinosinusitis by using short chain fatty acids (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Imoto
  • 学会等名: Joint Congress of Asia Pacific Association of Allergy, Asthma and Clinical Immunology, Asia Pacific Association of Pediatric Allergy, Respirology and Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 凝固系因子が鼻茸形成に与える影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 意元義政、高林哲司、坂下雅文、加藤幸宣、徳永貴広、成田憲彦、藤枝重治
  • 学会等名: 第36回耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
• [学会発表] Airway epithelial cells enhance tissue plasminogen activator by short chain fatty acids via G protein coupled receptor 41 and 43 (2018)
  • 著者名/発表者名: Imoto Y.、Kato A.、Takabayashi T.、Sakashita M.、Norton J. E.、Suh L. A.、Carter R. G.、Weibman A. R.、Hulse K. E.、Stevens W.、Harris K. E.、Peters A. T.、Grammer L. C.、Tan B. K.、Welch K.、Conley D. B.、Kern R. C.、Fujieda S.、Schleimer R. P.
  • 学会等名: 2018 AAAAI/WAO Joint Congress in Orlando
  • 国際学会
• [学会発表] 鼻茸形成における凝固系と線溶系因子の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 意元義政、高林哲司、坂下雅文、徳永貴広、二之宮貴裕、成田憲彦、藤枝重治
  • 学会等名: 第56回日本鼻科学会総会・学術講演会
• [学会発表] 気道上皮細胞における短鎖脂肪酸によるtissue plasminogen activator（t-PA）の産生 (2017)
  • 著者名/発表者名: 意元義政、高林哲司、坂下雅文、徳永貴広、成田憲彦、藤枝重治
  • 学会等名: 第35回耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会