• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

唾液腺がんに対するCAR T細胞とNKT細胞の併用療法に関する橋渡し研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K11376
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関千葉大学

研究代表者

國井 直樹  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (00456047)

研究分担者 伊原 史英  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (40779906)
本橋 新一郎  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2018年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードキメラ抗原受容体 / mesothelin / 免疫療法 / 唾液腺癌 / トランスレーショナル・リサーチ / がん免疫 / 唾液腺がん / トランスレーショナルリサーチ / 免疫学 / 癌 / 移植・再生医療
研究実績の概要

唾液腺がんは稀少がんであり、多くの場合、放射線や抗がん薬に抵抗性であるため、進行がんに対する術後アジュバント療法や再発・転移・手術適応外症例に対する治療法が確立しておらず、新たな治療法の開発が急務である。
再発・進行がんに対する免疫チェックポイント阻害薬治療が様々な癌種で適応となり、がん免疫療法が実地診療で行われる様になってきた。免疫チェックポイント阻害薬は主にT細胞の免疫抑制を解除することにより臨床効果が得られるが、多くの担癌患者ではT細胞機能が強力に抑制されているために、チェックポイント阻害だけでは不十分であり、新たな免疫療法の確立が求められている。
キメラ抗原受容体(CAR)はT細胞に遺伝子導入することにより、強力な抗原特異的T細胞を大量に増殖させることが可能であり、未だ臨床試験の段階ではあるが、主にB細胞性悪性腫瘍に対して目覚ましい成果が報告されている。しかし、固形がんに対してはCAR T細胞療法単独では十分な効果を上げてはおらず、新たなアプローチが必要と考えられている。
我々はこれまで進行頭頸部がん患者を対象として、NKT細胞細胞系を用いた免疫療法に関する臨床試験を行ってきた。頭頸部扁平上皮癌患者に対する臨床試験では進行がんに対しても部分奏功症例を認めており、現在、第Ⅱ相試験にて有効性の確認を行っている。また、唾液腺がんに対しても第Ⅰ相試験を行っている状況であり、機会将来の臨床応用を目指している。
本研究では唾液腺がんに対する新規免疫療法として、CAR T細胞療法とNKT細胞療法の併用が効果的であるとの仮説に対して検証を行った。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Activated iNKT cells enhance the anti-tumor effect of antigen specific CD8 T cells on mesothelin-expressing salivary gland cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Makita Yuji、Kunii Naoki、Sakurai Daiju、Ihara Fumie、Motohashi Shinichiro、Suzuki Akane、Nakayama Toshinori、Okamoto Yoshitaka
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 18 号: 1 ページ: 1254-1254

    • DOI

      10.1186/s12885-018-5179-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunosuppressive property of submandibular lymph nodes in patients with head and neck tumors: differential distribution of regulatory T cells2018

    • 著者名/発表者名
      Sakurai D, Uchida R, Ihara F, Kunii N, Nakagawa T, Chazono H, Hanazawa T, Motohashi S, Okamoto Y
    • 雑誌名

      BMC Research Notes

      巻: 11 号: 1 ページ: 479-479

    • DOI

      10.1186/s13104-018-3587-z

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD45RA-Foxp3high regulatory T cells have a negative impact on the clinical outcome of head and neck squamous cell carcinoma2017

    • 著者名/発表者名
      Ihara Fumie、Sakurai Daiju、Horinaka Atsushi、Makita Yuji、Fujikawa Akira、Sakurai Toshioki、Yamasaki Kazuki、Kunii Naoki、Motohashi Shinichiro、Nakayama Toshinori、Okamoto Yoshitaka
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother.

      巻: 66 号: 10 ページ: 1275-1285

    • DOI

      10.1007/s00262-017-2021-z

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Frequent promoter hypermethylation associated with human papillomavirus infection in pharyngeal cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa T, Matsusaka K, Misawa K, Ota S, Takane K, Fukuyo M, Rahmutulla B, Shinohara K, Kunii N, Sakurai D, Hanazawa T, Matsubara H, Nakatani Y, Okamoto Y, Kaneda A.
    • 雑誌名

      Cancer Letters

      巻: 407 ページ: 21-31

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2017.08.008

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The efficacy of measuring the anti-moesin antibody titer in the patients with granulomatosis with polyangiitis limited to the upper respiratory tract.2019

    • 著者名/発表者名
      Naoki Kunii, Kazuo Suzuki, Wako Yumura, Kaori Tateyama, Kan Kishibe, Yasuaki Harabuchi, Yoshitaka Okamoto
    • 学会等名
      International vasculitis and ANCA workshop
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] メソテリン特異的CART細胞と活性化NKT細胞を併用したがん免疫細胞療法の 有効性に関する前臨床研究2019

    • 著者名/発表者名
      國井直樹、伊原史英、松島可奈、飯沼智久、米倉修二、茶薗英明、櫻井大樹、花澤豊行、岡本美孝
    • 学会等名
      第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] メソテリン発現唾液腺がんに対するCART細胞と活性化NKT細胞を併用した免疫細胞療法に関する前臨床研究2018

    • 著者名/発表者名
      國井直樹、茶薗英明、岡本美孝
    • 学会等名
      第63回日本唾液腺学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 上気道限局型多発血管炎性肉芽腫症における抗moesin抗体価測定の意義2018

    • 著者名/発表者名
      國井直樹、鈴木和男、湯村和子、立山香織、岸部幹、原渕保明、岡本美孝
    • 学会等名
      第24回MPO研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 診断に苦慮した上気道限局型多発血管炎性肉芽腫症における抗moesin抗体価の変動2018

    • 著者名/発表者名
      國井直樹、飯沼智久、櫻井利興、大木雄示、山﨑一樹、米倉修二、茶薗英明、櫻井大樹、花澤豊行、岡本美孝
    • 学会等名
      第57回日本鼻科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 上気道限局型多発血管炎性肉芽腫症の診断に抗moesin抗体価測定が有用であった1例2018

    • 著者名/発表者名
      國井直樹、飯沼智久、鈴木和男、湯村和子、立山香織、岸部幹、原渕保明、岡本美孝
    • 学会等名
      第67回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 被裂喉頭蓋ヒダ切除により経口的に切除し得た咽喉頭表在がんT2症例3例2017

    • 著者名/発表者名
      國井直樹、茶薗英明、鈴木猛司、新井智之、吉川直子、米倉修二、櫻井大樹、花澤豊行、岡本美孝
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科臨床学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] NKT細胞免疫系を利用した頭頸部扁平上皮癌患者に対する免疫細胞療法2017

    • 著者名/発表者名
      國井直樹、櫻井大樹、伊原史英、岡本美孝
    • 学会等名
      第41回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 唾液腺がんに対するメソテリン特異的キメラ抗原受容体導入T細胞と活性化NKT細胞を併用したがん免疫療法2017

    • 著者名/発表者名
      國井直樹、蒔田勇治、伊原史英、中川拓也、山﨑一樹、茶薗英明、櫻井大樹、花澤豊行、岡本美孝
    • 学会等名
      第118回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi