| 研究課題/領域番号 |
17K11403
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
金澤 丈治 自治医科大学, 医学部, 教授 (20336374)
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| 研究分担者 |
今吉 正一郎 自治医科大学, 医学部, 助教 (00570186)
水上 浩明 自治医科大学, 医学部, 教授 (20311938)
草鹿 元 自治医科大学, 医学部, 教授 (00265258)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 頭頸部癌 / 唾液腺導管癌 / DNAメチル化 / エピジェネティックス / 遺伝子導入 / 癌抑制遺伝子 / メチル化 |
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| 研究成果の概要 |
頭頸部扁平上皮癌（NHSCC)：細胞株でTET familyの有意なメチル化が認められた．更に，そのメチル化はHNSCC患者の生存率期間を有意に抑制した．また，TET familyとの関連が強いGALRの機能を再確認しGALR導入細胞株のTET familyのメチル化を確認できた．唾液腺導管癌（SDC)：SDCのGALR1とGALR2のメチル化率は，正常組織に比べ有意に増加し生存率の低下と有意に相関した．また，TET2, TET2のDNAメチル化は正常組織と比べ有意に高かった．外部データベースの検討：TCGCのデータではGAL/GALR2の高メチル化でHNSCCの生存期間は有意に抑制された．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
頭頸部癌治療では新たな治療法の開発が望まれている．DNAメチル化は，エピジェネティックスとして知られる普遍的な遺伝子制御機構の１つであり，癌抑制遺伝子はDNAメチル化によりその機能を抑制されている． TET familyは，DNA脱メチル化を促進する因子でありTET2 family と関連する癌抑制遺伝子のDNAメチル化が今後の頭頸部癌診療において重要な意味を持つことが予想される．このため，頭頸部癌でのこれらのDNAメチル化およびDNA脱メチル化機構を解明することは新規遺伝子治療薬の開発を促進および既知の頭頸部癌化学療法の進歩に大きく寄与するものと考えられる．
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