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頭頸部癌に対する腫瘍溶解センダイウイルス療法の臨床応用に向けた発展

研究課題

研究課題/領域番号 17K11415
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

宇野 光祐  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 耳鼻咽喉科学講座, 講師 (20464828)

研究分担者 塩谷 彰浩  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 耳鼻咽喉科学, 教授 (80215946)
荒木 幸仁  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 耳鼻咽喉科学, 准教授 (70317220)
冨藤 雅之  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 耳鼻咽喉科科, 講師 (80327626)
木村 朱里  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 耳鼻咽喉科科, 助教 (40623137)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード腫瘍溶解性センダイウイルス / ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化酵素 / 頭頸部扁平上皮癌 / 抗腫瘍免疫 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 腫瘍溶解性ウイルス / センダイウイルス / 放射線 / 抗がん剤 / 遺伝子治療 / 頭頚部癌 / 腫瘍溶解ウイルス
研究成果の概要

我々は頭頸部扁平上皮癌細胞株に対する腫瘍溶解性センダイウイルスの抗腫瘍効果を検討してきたが、ウイルス耐性腫瘍に対する治療効果不足が課題であった。
免疫チェックポイント阻害薬との併用で抗腫瘍免疫を活性化させて治療効果向上を期待し、免疫正常マウスモデルにおけるin vivo実験を行った。しかし併用療法による相乗的な抗腫瘍効果は確認できず、腫瘍細胞自体のウイルス耐性が課題と考えられた。
今後のアプローチとして、抗腫瘍サイトカインを搭載したウイルス作製を試みるほか、抗腫瘍機序に重要なuPA活性を上昇させるため、拮抗経路であるPAI-1を阻害する小分子薬を併用することによる抗腫瘍効果を検証する方針である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

センダイウイルスは、感染細胞内においては、DNA相がなく生活環はすべて細胞質内にあることが最大の特徴で、染色体との相互作用がないことから遺伝毒性が原理的になく、安全面で極めて優れている。我々はセンダイウイルスを遺伝子組み換えし、悪性腫瘍に高発現するウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化酵素(uPA)依存的に抗腫瘍効果を発揮する腫瘍溶解性センダイウイルスベクターを作製し、頭頸部癌細胞株に対する直接的、あるいは抗腫瘍免疫的な両面において良好な抗腫瘍効果を示してきた。本治療法の確立により、頭頸部癌に対する治療成績の向上、および機能温存を可能とする新たな低侵襲治療の礎となると考えている。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Scar contracture prevention with local steroid injections in transoral videolaryngoscopic surgery2020

    • 著者名/発表者名
      Uno Kosuke、Tomifuji Masayuki、Araki Koji、Tanaka Shingo、Taniai Shinichi、Tanaka Yuya、Kimura Eiko、Ogawa Kaoru、Shiotani Akihiro
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 47 号: 5 ページ: 856-863

    • DOI

      10.1016/j.anl.2020.02.007

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transoral videolaryngoscopic surgery for laryngeal and hypopharyngeal cancer ? Technical updates and long-term results2019

    • 著者名/発表者名
      Tomifuji Masayuki、Araki Koji、Uno Kosuke、Kamide Daisuke、Tanaka Shingo、Suzuki Hiroshi、Tanaka Yuya、Kimura Eiko、Hirokawa Shotaro、Taniai Shinichi、Shiotani Akihiro
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: - 号: 2 ページ: 282-290

    • DOI

      10.1016/j.anl.2019.09.003

    • NAID

      130008110542

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sentinel Lymph Node?Targeted Therapy by Oncolytic Sendai Virus Suppresses Micrometastasis of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in an Orthotopic Nude Mouse Model2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Yuya、Araki Koji、Tanaka Shingo、Miyagawa Yoshihiro、Suzuki Hiroshi、Kamide Daisuke、Tomifuji Masayuki、Uno Kosuke、Kimura Eiko、Yamashita Taku、Ueda Yasuji、Shiotani Akihiro
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics

      巻: 18 号: 8 ページ: 1430-1438

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-18-1372

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Induction of cell fusion/apoptosis in anaplastic thyroid carcinoma in orthotopic mouse model by urokinase‐specific oncolytic Sendai virus2019

    • 著者名/発表者名
      Miyagawa Yoshihiro、Araki Koji、Yamashita Taku、Tanaka Shingo、Tanaka Yuya、Tomifuji Masayuki、Ueda Yasuji、Yonemitsu Yoshikazu、Shimada Hideaki、Shiotani Akihiro
    • 雑誌名

      Head & Neck

      巻: - 号: 9 ページ: 2873-2882

    • DOI

      10.1002/hed.25769

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncolytic Sendai virus-induced tumor-specific immunoresponses suppress “simulated metastasis” of squamous cell carcinoma in an immunocompetent mouse model2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Yuya、Araki Koji、Tanaka Shingo、Miyagawa Yoshihiro、Suzuki Hiroshi、Kamide Daisuke、Tomifuji Masayuki、Uno Kosuke、Harada Eiko、Yamashita Taku、Ueda Yasuji、Inoue Makoto、Shiotani Akihiro
    • 雑誌名

      Head & Neck

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1676-1686

    • DOI

      10.1002/hed.25642

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Feasibility of transnasal flexible carbon dioxide laser surgery for laryngopharyngeal lesions2019

    • 著者名/発表者名
      Araki Koji、Tomifuji Masayuki、Uno Kosuke、Suzuki Hiroshi、Tanaka Yuya、Tanaka Shingo、Kimura Eiko、Shiotani Akihiro
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 772-778

    • DOI

      10.1016/j.anl.2019.01.008

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene Therapy for Recurrent Laryngeal Nerve Injury2018

    • 著者名/発表者名
      Araki Koji、Suzuki Hiroshi、Uno Kosuke、Tomifuji Masayuki、Shiotani Akihiro
    • 雑誌名

      Genes

      巻: 9 号: 7 ページ: 316-316

    • DOI

      10.3390/genes9070316

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Oncolytic Sendai Virus Therapy for Head and Neck Cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Shingo Tanaka, Koji Araki, Taku Yamashita, Yuya Tanaka, Yasuji Ueda, Akihiro Shiotani.
    • 学会等名
      AAO-HNSF2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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