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糖尿病網膜症における眼底イメージングを用いた新規病変の探索とその分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K11423
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関京都大学

研究代表者

村上 智昭  京都大学, 医学研究科, 講師 (50549095)

研究分担者 大音 壮太郎  京都大学, 医学研究科, 特定講師 (10511850)
鈴間 潔  香川大学, 医学部, 教授 (80335265)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード糖尿病網膜症 / 糖尿病黄斑浮腫 / 光干渉断層計アンギオグラフィー / 抗VEGF療法 / 自己抗体 / 視細胞障害 / 抗fumarase抗体 / 抗hexokinase 1抗体 / 眼底自発蛍光 / 眼底イメージング / 神経変性 / OCT angiography / トランスレーショナルリサーチ / 免疫学
研究成果の概要

我々は最新の眼底イメージングを用いた解析により、糖尿病網膜症における血流障害とそれに相当する神経網膜障害の特徴を新たに見出し、報告した。また、糖尿病黄斑浮腫(DME)に対する抗VEGF療法の視力予後や治療回数と関連が強い因子を統計的に解析し、眼底イメージング所見の臨床的意義を明らかにした。
これらのイメージング所見の分子機構の一つとして、自己免疫に着目して研究を推進し、新規自己抗体を発見した。特に、抗fumarase抗体は視細胞障害を惹起するメカニズムであることも確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において、糖尿病網膜症における血管と神経の障害が相互に影響しながら進行するメカニズムの一端を明らかにした。これらの所見は非侵襲的に評価できるが、糖尿病黄斑浮腫(DME)治療による視力改善や治療回数などの予測に有用な因子も見出した。つまり、これらの所見はDME患者の診療の質を向上し、治療最適化に大きく貢献した。また、イメージング所見が示唆していたunmet medical needsである視細胞障害がある。本研究ではそのメカニズムとして新規自己抗体による視細胞脱落を見出し、新規治療標的を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 21件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (23件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Angiographic Risk Features of Branch Retinal Vein Occlusion Onset as Determined by Optical Coherence Tomography Angiography2020

    • 著者名/発表者名
      Kogo Takahiro、Muraoka Yuki、Iida Yuto、Ooto Sotaro、Murakami Tomoaki、Kadomoto Shin、Iida-Miwa Yuko、Numa Shogo、Miyake Masahiro、Miyata Manabu、Uji Akihito、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 61 号: 2 ページ: 8-8

    • DOI

      10.1167/iovs.61.2.8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyperreflective Foci in the Outer Retinal Layers as a Predictor of the Functional Efficacy of Ranibizumab for Diabetic Macular Edema2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshitake Tatsuya、Murakami Tomoaki、Suzuma Kiyoshi、Dodo Yoko、Fujimoto Masahiro、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 873-873

    • DOI

      10.1038/s41598-020-57646-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Predictor of Early Remission of Diabetic Macular Edema under As-Needed Intravitreal Ranibizumab2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitake Tatsuya、Murakami Tomoaki、Suzuma Kiyoshi、Fujimoto Masahiro、Dodo Yoko、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 7599-7599

    • DOI

      10.1038/s41598-019-44078-6

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Branch Retinal Vein Occlusion: Treatment Outcomes According to the Retinal Nonperfusion Area, Clinical Subtype, and Crossing Pattern2019

    • 著者名/発表者名
      Iida-Miwa Yuko、Muraoka Yuki、Iida Yuto、Ooto Sotaro、Murakami Tomoaki、Suzuma Kiyoshi、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 6569-6569

    • DOI

      10.1038/s41598-019-42982-5

    • NAID

      120006629253

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characteristics of Diabetic Capillary Nonperfusion in Macular and Extramacular White Spots on Optical Coherence Tomography Angiography2019

    • 著者名/発表者名
      Morino Kazuya、Murakami Tomoaki、Dodo Yoko、Yasukura Shota、Yoshitake Tatsuya、Fujimoto Masahiro、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 60 号: 5 ページ: 1595-1595

    • DOI

      10.1167/iovs.18-26534

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-Hexokinase 1 Antibody as a Novel Serum Biomarker of a Subgroup of Diabetic Macular Edema.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitake Tatsuya、Murakami Tomaoki、Yoshitake Shin、Suzuma Kiyoshi、Dodo Yoko、Fujimoto Masahiro、Ito Shinji、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 787-794

    • DOI

      10.1038/s41598-019-39777-z

    • NAID

      120006596560

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-Fumarase Antibody as a Predictor of Functional Efficacy of Anti-VEGF Therapy for Diabetic Macular Edema2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshitake Tatsuya、Murakami Tomaoki、Yoshitake Shin、Suzuma Kiyoshi、Dodo Yoko、Fujimoto Masahiro、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 60 号: 2 ページ: 787-787

    • DOI

      10.1167/iovs.18-26209

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FIXATION STATUS AFTER RESOLUTION OF MACULAR EDEMA ASSOCIATED WITH BRANCH RETINAL VEIN OCCLUSION2019

    • 著者名/発表者名
      Kogo Takahiro、Muraoka Yuki、Ooto Sotaro、Suzuma Kiyoshi、Murakami Tomoaki、Iida Yuto、Iida-Miwa Yuko、Ghashut Rima、Miyata Manabu、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Retina

      巻: 39 号: 10 ページ: 1896-1905

    • DOI

      10.1097/iae.0000000000002250

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-fumarase antibody promotes the dropout of photoreceptor inner and outer segments in diabetic macular oedema2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshitake Shin、Murakami Tomoaki、Suzuma Kiyoshi、Yoshitake Tatsuya、Uji Akihito、Morooka Satoshi、Dodo Yoko、Fujimoto Masahiro、Shan Yang、Fort Patrice E.、Ito Shinji、Tsujikawa Akitaka、Yoshimura Nagahisa
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 62 号: 3 ページ: 504-516

    • DOI

      10.1007/s00125-018-4773-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Baerveldt or Ahmed glaucoma valve implantation with pars plana tube insertion in Japanese eyes with neovascular glaucoma: 1-year outcomes.2018

    • 著者名/発表者名
      Masayo Suda, Hideo Nakanishi, Tadamichi Akagi, Tomoaki Murakami, Kiyoshi Suzuma, Kenji Suda, Takanori Kameda, Satoshi Morooka, Hanako O Ikeda, Akitaka Tsujikawa
    • 雑誌名

      Clinical Ophthalmology

      巻: 12 ページ: 2439-2449

    • DOI

      10.2147/opth.s183689

    • NAID

      120006545198

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diabetic Nonperfused Areas in Macular and Extramacular Regions on Wide-Field Optical Coherence Tomography Angiography2018

    • 著者名/発表者名
      Yasukura Shota、Murakami Tomoaki、Suzuma Kiyoshi、Yoshitake Tatsuya、Nakanishi Hideo、Fujimoto Masahiro、Oishi Maho、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 59 号: 15 ページ: 5893-5893

    • DOI

      10.1167/iovs.18-25108

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Granular lesions of short-wavelength and near-infrared autofluorescence in diabetic macular oedema2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshitake Shin、Murakami Tomoaki、Uji Akihito、Fujimoto Masahiro、Dodo Yoko、Suzuma Kiyoshi、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Eye

      巻: 33 号: 4 ページ: 564-571

    • DOI

      10.1038/s41433-018-0256-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decorrelation Signal of Diabetic Hyperreflective Foci on Optical Coherence Tomography Angiography2018

    • 著者名/発表者名
      Murakami Tomoaki、Suzuma Kiyoshi、Dodo Yoko、Yoshitake Tatsuya、Yasukura Shota、Nakanishi Hideo、Fujimoto Masahiro、Oishi Maho、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 8798-8798

    • DOI

      10.1038/s41598-018-27192-9

    • NAID

      120006502592

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy for Macular Edema following Central Retinal Vein Occlusion: 1 Initial Injection versus 3 Monthly Injections.2018

    • 著者名/発表者名
      Osaka R, Muraoka Y, Miwa Y, Manabe K, Kobayashi M, Takasago Y, Ooto S, Murakami T, Suzuma K, Iida Y, Tsujikawa A.
    • 雑誌名

      Ophthalmologica

      巻: 239 号: 1 ページ: 27-35

    • DOI

      10.1159/000479049

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ASSOCIATION BETWEEN PARAFOVEAL CAPILLARY NONPERFUSION AND MACULAR FUNCTION IN EYES WITH BRANCH RETINAL VEIN OCCLUSION.2017

    • 著者名/発表者名
      Manabe S, Osaka R, Nakano Y, Takasago Y, Fujita T, Shiragami C, Hirooka K, Muraoka Y, Tsujikawa A.
    • 雑誌名

      Retina.

      巻: 37 号: 8 ページ: 1731-1737

    • DOI

      10.1097/iae.0000000000001749

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diabetic Neuroglial Changes in the Superficial and Deep Nonperfused Areas on Optical Coherence Tomography Angiography.2017

    • 著者名/発表者名
      Dodo Y, Murakami T, Suzuma K, Yoshitake S, Yoshitake T, Ishihara K, Fujimoto M, Miwa Y, Tsujikawa A.
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 58 号: 13 ページ: 5870-5879

    • DOI

      10.1167/iovs.17-22156

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Morphologic and Functional Retinal Vessel Changes in Branch Retinal Vein Occlusion: An Optical Coherence Tomography Angiography Study.2017

    • 著者名/発表者名
      Iida Y, Muraoka Y, Ooto S, Suzuma K, Murakami T, Iida-Miwa Y, Ghashut R, Tsujikawa A.
    • 雑誌名

      Am J Ophthalmol.

      巻: 182 ページ: 168-179

    • DOI

      10.1016/j.ajo.2017.08.004

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical relevance of reduced decorrelation signals in the diabetic inner choroid on optical coherence tomography angiography.2017

    • 著者名/発表者名
      Dodo Y, Suzuma K, Ishihara K, Yoshitake S, Fujimoto M, Yoshitake T, Miwa Y, Murakami T.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 5227-5227

    • DOI

      10.1038/s41598-017-05663-9

    • NAID

      120006368178

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relation between macular morphology and treatment frequency during twelve months with ranibizumab for diabetic macular edema.2017

    • 著者名/発表者名
      Mori Y, Murakami T, Suzuma K, Ishihara K, Yoshitake S, Fujimoto M, Dodo Y, Yoshitake T, Miwa Y, Tsujikawa A.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 4 ページ: e0175809-e0175809

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0175809

    • NAID

      120006309294

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] INFLUENCE OF VITRECTOMY SURGERY ON THE INTEGRITY OF OUTER RETINAL LAYERS IN DIABETIC MACULAR EDEMA.2017

    • 著者名/発表者名
      Uji A, Murakami T, Suzuma K, Yoshitake S, Arichika S, Ghashut R, Fujimoto M, Yoshimura N.
    • 雑誌名

      Retina

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 163-172

    • DOI

      10.1097/iae.0000000000001519

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ASSOCIATIONS BETWEEN MACULAR EDEMA AND CIRCULATORY STATUS IN EYES WITH RETINAL VEIN OCCLUSION: An Adaptive Optics Scanning Laser Ophthalmoscopy Study.2017

    • 著者名/発表者名
      Iida Y, Muraoka Y, Uji A, Ooto S, Murakami T, Suzuma K, Tsujikawa A, Arichika S, Takahashi A, Miwa Y, Yoshimura N.
    • 雑誌名

      Retina

      巻: 印刷中 号: 10 ページ: 1896-1904

    • DOI

      10.1097/iae.0000000000001433

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫における自己免疫と神経障害2019

    • 著者名/発表者名
      村上 智昭
    • 学会等名
      第123回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 増殖糖尿病網膜症を合併した糖尿病黄斑浮腫に対する抗VEGF療法2019

    • 著者名/発表者名
      村上智昭、宇治彰人、百々蓉子、寺田紀子、森 雄貴、辻川明孝
    • 学会等名
      第125回京都府眼科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫への抗VEGF療法の2年目投与回数の予測因子2019

    • 著者名/発表者名
      村上智昭、宇治彰人、百々蓉子、寺田紀子、森 雄貴、辻川明孝
    • 学会等名
      第73回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫に対するラニビズマブ後の早期経過とhyperreflective foci2019

    • 著者名/発表者名
      村上智昭、宇治彰人、百々蓉子、寺田紀子、森雄貴、辻川明孝
    • 学会等名
      第25回日本糖尿病眼学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 今後知っておくべき“糖尿病網膜症診療ガイドライン” ~検査編~2019

    • 著者名/発表者名
      村上 智昭
    • 学会等名
      第25回日本糖尿病眼学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 広角OCTAを用いた増殖糖尿病網膜症における層別無灌流域の特徴2019

    • 著者名/発表者名
      内富 大貴 , 村上 智昭 , 宇治 彰人、百々 蓉子 , 寺田 紀子 , 辻川 明孝
    • 学会等名
      第58回日本網膜硝子体学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Three-dimensional nonperfused area in temporal raphe of diabetic retinopathy on wide-field optical coherence tomography angiography2019

    • 著者名/発表者名
      Daiki Uchitomi; Tomoaki Murakami; Yoko Dodo; Kazuya Morino; shota yasukura; Tatsuya Yoshitake; Masahiro Fujimoto; Akitaka Tsujikawa
    • 学会等名
      ARVO annual meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Characteristics of Diabetic Capillary Nonperfusion in Extramacular White Spots on Optical Coherence Tomography Angiography2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Morino; Tomoaki Murakami; Tatsuya Yoshitake; Yoko Dodo; Masahiro Fujimoto; shota yasukura; Akitaka Tsujikawa
    • 学会等名
      ARVO annual meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病網膜症における高反射病変とOCT angiography所見2018

    • 著者名/発表者名
      森野 数哉, 村上 智昭, 鈴間 潔, 吉武 達哉, 藤本 雅大, 百々 蓉子, 辻川 明孝
    • 学会等名
      第72回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病網膜症患者血清における抗citrin抗体の同定2018

    • 著者名/発表者名
      吉武 達哉 村上 智昭 鈴間 潔 中西 秀雄 藤本 雅大 百々 蓉子 大石 真秀 辻川 明孝
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病網膜症における自己免疫機序による神経障害2018

    • 著者名/発表者名
      村上智昭
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] OCT angiographyを用いた糖尿病網膜症における黄斑内外の無灌流域の評価2018

    • 著者名/発表者名
      保倉祥太、村上智昭、鈴間 潔、中西秀雄、 吉武達哉、藤本雅大、大石真秀、辻川明孝
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫へのラニビズマブ後の視力予後とOCT所見の関連2018

    • 著者名/発表者名
      村上智昭、鈴間 潔、吉武達哉、   藤本雅大、百々蓉子、辻川明孝
    • 学会等名
      第35回日本眼循環学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫に対する抗VEGF療法2018

    • 著者名/発表者名
      村上智昭
    • 学会等名
      第35回日本眼循環学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ラニビズマブにより6か月以内に糖尿病黄斑浮腫が消失する症例を予測する因子2018

    • 著者名/発表者名
      村上智昭、鈴間潔、藤本雅大、    吉武達哉、百々蓉子、辻川明孝
    • 学会等名
      第72回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病網膜症におけるhyperreflective fociのOCT angiography所見2017

    • 著者名/発表者名
      吉武 達哉, 村上 智昭, 鈴間 潔, 百々 蓉子, 保倉 祥太, 中西 秀雄, 藤本 雅大, 大石 真秀, 辻川 明孝
    • 学会等名
      第23回日本糖尿病眼学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 高コレステロール血症に対するスタチンによる強化脂質低下治療の糖尿病網膜症への影響2017

    • 著者名/発表者名
      村上 智昭, 加藤 聡, 重枝 崇志, 伊藤 裕, 小室 一成, 竹内 正弘, 吉村 長久
    • 学会等名
      第23回日本糖尿病眼学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病と脈絡膜 OCTを用いた脈絡膜の層別解析2017

    • 著者名/発表者名
      村上 智昭
    • 学会等名
      第23回日本糖尿病眼学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 糖尿病網膜症におけるOCT angiographyの所見2017

    • 著者名/発表者名
      保倉 祥太, 村上 智昭, 鈴間 潔, 中西 秀雄, 吉武 達哉, 藤本 雅大, 大石 真秀, 辻川 明孝
    • 学会等名
      第123回京都眼科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫におけるラニビズマブ後の視細胞の変化2017

    • 著者名/発表者名
      村上 智昭, 鈴間 潔, 中西 秀雄, 吉武 達哉, 藤本 雅大, 大石 真秀, 辻川 明孝
    • 学会等名
      第123回京都眼科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ここまで視える!ここまで使える!!~糖尿病網膜症編~2017

    • 著者名/発表者名
      村上智昭
    • 学会等名
      第71回 日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病網膜症におけるOCT angiographyによる層別無灌流域とOCT所見との関連2017

    • 著者名/発表者名
      村上智昭、百々蓉子、鈴間 潔、中西秀雄、吉武 信、吉武達哉、藤本雅大、大石真秀、辻川明孝
    • 学会等名
      第71回 日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病黄斑浮腫へのラニビズマブの効果とhyperreflective fociの関2017

    • 著者名/発表者名
      村上智昭 鈴間潔 中西秀雄 吉武達哉 藤本雅大 大石真秀 辻川明孝
    • 学会等名
      第56回日本網膜硝子体学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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