眼組織特異的マスト細胞の分化機構の解明および創傷治癒への関与

• 研究課題/領域番号: 17K11453
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 福田 憲 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (70335751)
• 研究分担者: 石田 わか 高知大学, 医学部, 特任助教 (40761705)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: マスト細胞 / 組織特異性 / 線維芽細胞 / 結膜 / 創傷治癒 / 結膜線維芽細胞 / コラーゲンゲル / matrix metalloprotainase / ブレブ / 瘢痕化 / 濾過手術 / P2X7受容体 / 結合組織型マスト細胞 / 粘膜型マスト細胞 / アレルギー・ぜんそく / 細胞・組織

研究成果の概要

結膜線維芽細胞と共培養したマスト細胞は骨髄由来マスト細胞（BMMC）に比して、murine mast cell protease (Mcpt) 4 および 5 mRNAの発現が上昇し、ATP受容体であるP2X7受容体 mRNAの発現が低下していた。従って、結膜線維芽細胞によりBMMCから結合組織型マスト細胞への分化を促進したと考えられた。
さらにマスト細胞は結膜線維芽細胞の存在下ではコラーゲンゲル収縮を促進した。マスト細胞は、結膜線維芽細胞に作用しmatrix metalloproteinase (MMP)-2の活性化とproMMP-9の産生を促進しコラーゲンゲル収縮を促進すると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

マスト細胞は、結膜の固有の細胞である線維芽細胞と一緒に培養する事により結合組織型マスト細胞へ分化した。また線維芽細胞に作用して、蛋白分解酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）の産生と活性化を促進させた。その結果、これらの細胞を含むコラーゲンゲルの収縮が促進された。この結果は緑内障手術後の濾過胞の収縮と関与すると考えられ、マスト細胞あるいはMMPを制御することで、術後成績の改善に繋がる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Amelioration of conjunctival giant papillae by dupilumab in patients with atopic keratoconjunctivitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Ken、Ebihara Nobuyuki、Kishimoto Tatsuma、Fukushima Atsuki
  • 雑誌名: The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 巻: 8 号: 3 ページ: 1152-1155
  • DOI: 10.1016/j.jaip.2019.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルギー性結膜疾患 (2020)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 36 ページ: 347-350
• [雑誌論文] アレルギー性結膜炎の免疫療法 －舌下免疫療法と経口免疫療法の可能性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 37 ページ: 383-387
• [雑誌論文] 食物を利用したアレルギー性結膜炎の治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 40 ページ: 9-12
• [雑誌論文] Recurrent Optic Perineuritis as the First Manifestation of Relapsing Polychondritis (2019)
  • 著者名/発表者名: Miura Yusaku、Fukuda Ken、Taniguchi Yoshinori、Komori Masahiro、Fukushima Atsuki
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Ophthalmology 巻: 39 号: 4 ページ: 513-514
  • DOI: 10.1097/wno.0000000000000820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local allergic conjunctivitis: a phenotype of allergic conjunctivitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamana Y, Fukuda K, Ko R, Uchio E
  • 雑誌名: Int Ophthalmol 巻: 39 号: 11 ページ: 2539-2544
  • DOI: 10.1007/s10792-019-01101-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Effects of Intravitreously Administered Bacteriophage in a Mouse Model of Endophthalmitis Caused by Vancomycin-Sensitive or -Resistant Enterococcus faecalis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto Tatsuma、Ishida Waka、Fukuda Ken、Nakajima Isana、Suzuki Takashi、Uchiyama Jumpei、Matsuzaki Shigenobu、Todokoro Daisuke、Daibata Masanori、Fukushima Atsuki
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: 63 号: 11
  • DOI: 10.1128/aac.01088-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miscellaneous Ocular Symptoms in a Case of Relapsing Polychondritis (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Ken、Kishimoto Tatsuma、Fukushima Atsuki
  • 雑誌名: Ocular Immunology and Inflammation 巻: - 号: 2 ページ: 352-354
  • DOI: 10.1080/09273948.2019.1674892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin deletion suppresses late-phase response in mouse experimental allergic conjunctivitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Asada Y, Okano M, Ishida W, Iwamoto S, Fukuda K, Hirakata T, Tada N, Fukushima A, Ebihara N, Kudo A, Matsuda A.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 2 ページ: 233-239
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.09.007
  • NAID: 130007633580
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of conjunctivitis with a conjunctival proliferative lesion in a patient treated with dupilumab for atopic dermatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Ishida W, Kishimoto T, Fukushima A.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 3 ページ: 383-384
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.12.012
  • NAID: 130007678526
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] アレルギー性結膜炎の定義と病型分類 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 73 ページ: 16-20
• [雑誌論文] 低アレルゲン性スギ花粉アレルゲンを含む米によるアレルギー性結膜炎モデルマウスの経口免疫療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲、石田わか
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 71 ページ: 1-5
• [雑誌論文] Unilateral serous retinal detachment with choroidal thickening as a first presenting sign of acute myeloid leukemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto T, Fukuda K, Nishiuchi T, Hayashi N, Fukushima A.
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology Case Reports 巻: 14 ページ: 51-54
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2019.02.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of offset of conjunctival hyperemia induced by a Rho-kinase inhibitor; 0.4% Ripasudil ophthalmic solution clinical trial. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto E, Ishida W , Sumi T, Kishimoto T, Tada K, Fukuda K, Yoneda T, Kuroiwa H, Terao E, Fujisawa Y, Nakakura S, Jian K, Okumichi H, Kiuchi Y, Fukushima A.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 3755-3755
  • DOI: 10.1038/s41598-019-40255-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recurrent optic perineuritis as the first manifestation of relapsing polychondritis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Fukuda K, Taniguchi Y, Komori M, Fukushima A.
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Ophthalmology 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫寛容 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 35 ページ: 511-511
• [雑誌論文] 結膜炎 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲
  • 雑誌名: 眼科ケア 巻: 20 ページ: 11-13
• [雑誌論文] 角膜炎 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲
  • 雑誌名: 眼科ケア 巻: 20 ページ: 14-17
• [雑誌論文] ドライアイ (2018)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲
  • 雑誌名: 眼科ケア 巻: 20 ページ: 18-19
• [雑誌論文] 花粉症に対する免疫療法を中心に (2018)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 25 ページ: 940-945
• [雑誌論文] アレルギー性結膜疾患 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲、熊谷直樹
  • 雑誌名: Monthly Book OCULISTA 巻: 65 ページ: 8-14
• [雑誌論文] Requirement of longer term antiviral therapy in patients with cytomegalovirus anterior uveitis with corneal endothelial cell damage (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Fukuda K, Nakahira A, Tada K, Sumi T, Fukushima A.
  • 雑誌名: Clinical Ophthalmology 巻: 12 ページ: 1311-1316
  • DOI: 10.2147/opth.s164184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 眼の掻痒感 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲、熊谷直樹
  • 雑誌名: 眼科 巻: 60 ページ: 1066-1070
• [雑誌論文] アレルギー性結膜疾患の診断と治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岸本達真、福田 憲
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 72 ページ: 70-73
• [雑誌論文] Oral Immunotherapy for Allergic Conjunctivitis Using Transgenic Rice Expressing Hypoallergenic Antigens. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Ishida W, Wakasa Y, Takagi H, Takaiwa F, Fukushima A.
  • 雑誌名: Cornea. 2018 Nov;37 Suppl 1:S67-S73. 巻: 37 号: 1 ページ: S67-S73
  • DOI: 10.1097/ico.0000000000001758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of oral immunotherapy with a rice-based edible vaccine containing hypoallergenic Japanese cedar pollen allergens for treatment of established allergic conjunctivitis in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Ken、Ishida Waka、Harada Yosuke、Wakasa Yuhya、Takagi Hidenori、Takaiwa Fumio、Fukushima Atsuki
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 号: 1 ページ: 119-123
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.06.006
  • NAID: 130006322022
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ドライアイと炎症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福田憲
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: 35 ページ: 65-66
• [雑誌論文] Cytokine expression and barrier disruption in human corneal epithelial cells induced by alarmin released from necrotic cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Ishida W, Miura Y, Kishimoto T, Fukushima A.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 61 号: 5 ページ: 415-422
  • DOI: 10.1007/s10384-017-0528-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contributions of Intreleukin-33 and TSLP in a papain-soaked contact lens-induced mouse conjunctival Inflammation model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugita J, Asada Y , Ishida W, Iwamoto S, Sudo K, Suto H, Matsunaga T, Fukuda K, Fukushima A, Yokoi N, Ohno T, Azuma M, Ebihara N, Saito H, Kubo M, Nakae S, Matsuda A.
  • 雑誌名: Immunity, Inflammation and Disease. 巻: 5(4) 号: 4 ページ: 515-525
  • DOI: 10.1002/iid3.189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Corneal Fibroblasts as Sentinel Cells and Local Immune Modulators in InfectiousKeratitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Ishida W, Fukushima A, Nishida T.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 18(9) 号: 9 ページ: 1831-1831
  • DOI: 10.3390/ijms18091831
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ドライアイ点眼の抗炎症作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福田憲
  • 雑誌名: 眼科 巻: 59 ページ: 707-713
• [学会発表] Therapeutic effects of intravitreous bacteriophage on Enterococcus faecalis endophthalmitis in mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Kishimoto T, Ishida W, Suzuki T, Uchiyama J, Matsuzaki S, Daibata M, Fukushima A
  • 学会等名: ARVO 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 重症アレルギー性結膜疾患の病態と治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲、石田わか、岸本達真、中島勇魚、角 環、福島敦樹
  • 学会等名: 第68回日本アレルギー学会学術大会 シンポジウム22
• [学会発表] 猫ひっかき病に伴う後眼部病変の臨床的特徴の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲、溝渕朋佳、岸本達真、西内貴史、福島敦樹
  • 学会等名: 第53回日本眼炎症学会
• [学会発表] 抗IL-4受容体α抗体により結膜巨大乳頭が縮小したアトピー性角結膜炎の２例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲、海老原伸行、岸本達真、福島敦樹
  • 学会等名: 第2回日本眼科アレルギー学会学術集会
• [学会発表] Therapeutic effects of intravitreous bacteriophage on Enterococcus faecalis endophthalmitis in mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Kishimoto T, Ishida W, Suzuki T, Uchiyama J, Matsuzaki S, Daibata M, Fukushima A.
  • 学会等名: ARVO 2019
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic effects of bacteriophage φef24c-p2 on Enterococcus faecalis endophthalmitis in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Kishimoto T, Ishida W, Suzuki T, Uchiyama J, Matsuzaki S, Daibata M, Fukushima A.
  • 学会等名: 5th World Congress on Targeting Infectious Diseases, Targeting Phage & Antibiotic Resistance
  • 国際学会
• [学会発表] Characterization of ocular posterior segment involvement in Japanese patients with cat scratch disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Ken Fukuda, Tomoka Mizobuchi, Isana Nakajima, Atsuki Fukushima
  • 学会等名: 36th World Ophthalmology Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 医薬品としての ファージ療法の臨床の現状 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福田 憲
  • 学会等名: 第7回ファージ研究会・2018年日本細菌学会関東支部インターラボセミナー合同大会
• [学会発表] Immunotherapy for allergic conjunctivitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ken Fukuda
  • 学会等名: The European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Mast cells promote collagen lattice contraction mediated by conjunctival fibroblasts by up-regulating matrix metalloproteinase production (2017)
  • 著者名/発表者名: Tatsuma Kishimoto, Ken Fukuda, Waka Ishida, Atsuki Fukushima
  • 学会等名: The European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] The involvement of Interleukin-10 on the early-phase reaction in the experimental allergic conjunctivitis in a murine model (2017)
  • 著者名/発表者名: Waka Ishida, Ken Fukuda, Yosuke Harada, Osamu Taguchi, Atsuki Fukushima.
  • 学会等名: The European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress 2017
  • 国際学会
• [図書] 眼科診療ビジュアルラーニング2 眼炎症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 溝渕朋佳、福田 憲（分担）、編集：園田康平
  • 総ページ数: 280
  • 出版者: 中山書店