| 研究課題/領域番号 |
17K11469
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
高木 均 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70283596)
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| 研究分担者 |
北岡 康史 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 教授 (10367352)
塩野 陽 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (20737598)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | jmjd1a / epigenetic regulation / 糖尿病網膜症 / エピジェネティクス / ヒストン修飾 / VEGF |
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| 研究成果の概要 |
糖尿病網膜症、加齢黄斑変性における血管漏出に対して血管内皮増殖因子(VEGF)阻害治療が有効であるが、薬剤耐性があることが報告されている。ヒストンH3K9の脱メチル化酵素であるjmjd1aはHIF遺伝子の修飾によりVEGF発現制御に関わることが知られている。jmjd1aノックアウトマウスでは網膜血管発生において著変はみられなかったが、低酸素モデルにおいて、wild typeに比して血管新生の抑制がみられた。低酸素状態では、ヒストン脱メチル化によるエピジェネティクス制御がVEGF作用を修飾することが示唆された。VEGF阻害治療の薬剤抵抗性にエピジェネティクス制御が関与する可能性が考慮される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
黄斑浮腫や脈絡膜新生血管に対し血管内皮増殖因子(VEGF)阻害治療が有効であるが、症例ごとの反応の違いや薬剤耐性が報告されている。遺伝子自体の変化を介さず遺伝子クロマチン凝集や転写後遺伝子の安定化などエピジェネティクスと呼ばれる遺伝子調節メカニズムが個体差や反応性の違いに影響すると注目されている。VEGFによる網膜血管形成ではDNAヒストンメチル化を抑制すると正常な網膜血管の発生には影響せず、低酸素下では血管新生が抑制された。低酸素下ではエピジェネティクス制御がVEGF作用を修飾していることが示唆され、今後VEGF阻害治療の薬剤耐性の解決や有効性向上にその関与の検討が有用となる可能性がある。
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