リンパ管機能を応用した新規緑内障治療薬の探索

• 研究課題/領域番号: 17K11475
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 丸山 和一 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (10433244)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 緑内障 / シュレム管 / 眼圧 / マクロファージ / Tie2 / podoplanin / Ｍ２マクロファージ / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

これまでの我々の研究において、リンパ管形成にはマクロファージが強く関与することを明らかにしてきた。我々はマクロファージ機能が変化したマウスを用い、マクロファージの機能にリンパ管形成、眼圧下降に影響を与えるかを検討した。またシュレム管機能を直接活性化する薬剤を使用し、眼圧下降作用があるか検討した。その結果、マクロファージ機能の変化はリンパ管形成に重要であることが判明した。しかし、この変化がシュレム管に影響を与えるかどうかは判断が出来なかった。シュレム管機能を活性化する薬剤では眼圧下降作用を認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

眼の中の体液には前房水と硝子体がある。前房水は眼の圧を維持することに重要なものであるため、前房水の産生・排出に異常を来すと眼圧が上昇し、網膜神経節細胞が障害され、緑内障となる。緑内障は本邦において中途失明原因第一位であり、未だ根治治療はない。我々は前房水の排出に関与するシュレム管機能を活性化し、眼圧下降を試みた。我々は実際にシュレム管機能を活性化する薬剤で眼圧下降作用を確認出来たため、今後新規緑内障薬の候補の一つとして考えている。新規の薬剤が開発される事で、治療の選択肢が増えることは臨床的に大変意義がある。

研究成果

• [雑誌論文] Deep learning based noise reduction method for automatic 3D segmentation of the anterior of lamina cribrosa in optical coherence tomography volumetric scans (2019)
  • 著者名/発表者名: Mao Zaixing、Miki Atsuya、Mei Song、Dong Ying、Maruyama Kazuichi、Kawasaki Ryo、Usui Shinichi、Matsushita Kenji、Nishida Kohji、Chan Kinpui
  • 雑誌名: Biomedical Optics Express 巻: 10 号: 11 ページ: 5832-5832
  • DOI: 10.1364/boe.10.005832
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bilateral serous retinal detachment associated with subretinal fibrin-like material in a case of pregnancy-induced hypertension. (2019)
  • 著者名/発表者名: Komoto S, Maruyama K, Hashida N, Koh S, Nishida K.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol Case Rep. 巻: 16 ページ: 100572-100572
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2019.100572
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cornea Findings of Spectral Domain Anterior Segment Optical Coherence Tomography in Uveitic Eyes of Various Etiologies. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hashida N, Asao K, Maruyama K, Nishida K.
  • 雑誌名: Cornea 巻: 38(10) 号: 10 ページ: 1299-1304
  • DOI: 10.1097/ico.0000000000002065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune reactions after modern lamellar (DALK, DSAEK, DMEK) versus conventional penetrating corneal transplantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Hos Deniz、Matthaei Mario、Bock Felix、Maruyama Kazuichi、Notara Maria、Clahsen Thomas、Hou Yanhong、Le Viet Nhat Hung、Salabarria Ann-Charlott、Horstmann Jens、Bachmann Bjoern O.、Cursiefen Claus
  • 雑誌名: Progress in Retinal and Eye Research 巻: 73 ページ: 100768-100768
  • DOI: 10.1016/j.preteyeres.2019.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conjunctival dysbiosis in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asao K, Hashida N, Ando S, Motooka D, Kurakami H, Nakamura S, Yamashita D, Maruyama K, Kawasaki S, Yamada T, Iida T, Nishida K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 8424-8424
  • DOI: 10.1038/s41598-019-44861-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune privilege in corneal transplantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Hori Junko、Yamaguchi Takefumi、Keino Hiroshi、Hamrah Pedram、Maruyama Kazuichi
  • 雑誌名: Progress in Retinal and Eye Research 巻: 72 ページ: 100758-100758
  • DOI: 10.1016/j.preteyeres.2019.04.002
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] STAT3 signaling maintains homeostasis through a barrier function and cell survival in corneal endothelial cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Hara Susumu、Tsujikawa Motokazu、Maruyama Kazuichi、Nishida Kohji
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 179 ページ: 132-141
  • DOI: 10.1016/j.exer.2018.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catching the therapeutic window of opportunity in early initial-onset Vogt-Koyanagi-Harada uveitis can cure the disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Herbort Carl P.、Abu El Asrar Ahmed M.、Takeuchi Masaru、Pavesio Carlos E.、Couto Cristobal、Hedayatfar Alireza、Maruyama Kazuichi、Rao Xi、Silpa-archa Sukhum、Somkijrungroj Thanapong
  • 雑誌名: International Ophthalmology 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1007/s10792-018-0949-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnosing superinfection keratitis with multiplex polymerase chain reaction (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Masaaki、Hariya Takehiro、Yokokura Shunji、Maruyama Kazuichi、Sato Kota、Sugita Sunao、Tomaru Yasuhiro、Shimizu Norio、Nakazawa Toru
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 24 号: 12 ページ: 1004-1008
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2018.06.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Metabolomic changes in the mouse retina after optic nerve injury. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Saigusa D, Saito R, Fujioka A, Nakagawa Y, Nishiguchi KM, Kokubun T, Motoike IN, Maruyama K, Omodaka K, Shiga Y, Uruno A, Koshiba S, Yamamoto M, Nakazawa T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 11930-11930
  • DOI: 10.1038/s41598-018-30464-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neurosyphilis concurrently involving eye and ear (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakagami Futoshi、Hagiya Hideharu、Maruyama Kazuichi、Onishi Yuri
  • 雑誌名: BMJ Case Reports 巻: Oct 21 ページ: bcr-2018-227185
  • DOI: 10.1136/bcr-2018-227185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of a newly developed graft inserter (NS Endo-Inserter) for Descemet stripping automated endothelial keratoplasty (2018)
  • 著者名/発表者名: Soma Takeshi、Koh Shizuka、Oie Yoshinori、Maruyama Kazuichi、Tsujikawa Motokazu、Kawasaki Satoshi、Maeda Naoyuki、Nishida Kohji
  • 雑誌名: Clinical Ophthalmology 巻: Volume 13 ページ: 43-48
  • DOI: 10.2147/opth.s182628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fourier Analysis of Corneal Irregular Astigmatism Due to the Anterior Corneal Surface in Dry Eye (2018)
  • 著者名/発表者名: Koh Shizuka、Maeda Naoyuki、Ogawa Mai、Asonuma Sanae、Takai Yoshihiro、Maruyama Kazuichi、Klyce Stephen D.、Nishida Kohji
  • 雑誌名: Eye & Contact Lens: Science & Clinical Practice 巻: Dec 11 号: 3 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1097/icl.0000000000000559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic evaluation of optical coherence tomography angiography and fundus autofluorescence in bilateral diffuse uveal melanocytic proliferation (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiraki Akihiko、Winegarner Andrew、Hashida Noriyasu、Nishi Okihiro、Nishi Yutaro、Maruyama Kazuichi、Nishida Kohji
  • 雑誌名: American Journal of Ophthalmology Case Reports 巻: 11 ページ: 32-34
  • DOI: 10.1016/j.ajoc.2018.04.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics of cases needing advanced treatment for intractable Posner?Schlossman syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Kazuichi、Maruyama Yuko、Sugita Sunao、Mori Kazuhiko、Yokoyama Yu、Sanuki-Kunimatsu Shiho、Nakagawa Hiroko、Kinoshita Shigeru、Mochizuki Manabu、Nakazawa Toru
  • 雑誌名: BMC Ophthalmology 巻: 17 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1186/s12886-017-0438-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endophthalmitis associated with Purpureocillium lilacinum during infliximab treatment for surgically induced necrotizing scleritis, successfully treated with 27-gauge vitrectomy (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Masaaki、Yokokura Shunji、Kunikata Hiroshi、Takada Naoko、Maruyama Kazuichi、Toyokawa Masahiro、Kashio Kazushi、Kaku Mitsuo、Nakazawa Toru
  • 雑誌名: Int Ophthalmol 巻: open 号: 2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1007/s10792-017-0532-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristic Profiles of Inflammatory Cytokines in the Aqueous Humor of Glaucomatous Eyes (2017)
  • 著者名/発表者名: Kokubun Taiki、Tsuda Satoru、Kunikata Hiroshi、Yasuda Masayuki、Himori Noriko、Kunimatsu-Sanuki Shiho、Maruyama Kazuichi、Nakazawa Toru
  • 雑誌名: Ocul Immunol Inflamm 巻: 16 号: 8 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1080/09273948.2017.1327605
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effect of Systemic Hyperoxia on Optic Nerve Head Blood Flow in Primary Open-Angle Glaucoma Patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kiyota Naoki、Shiga Yukihiro、Suzuki Shiori、Sato Marika、Takada Naoko、Maekawa Shigeto、Omodaka Kazuko、Maruyama Kazuichi、Kunikata Hiroshi、Nakazawa Toru
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 58 号: 7 ページ: 3181-3181
  • DOI: 10.1167/iovs.17-21648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiplex polymerase chain reaction for pathogen detection in donor/recipient corneal transplant tissue and donor storage solution (2017)
  • 著者名/発表者名: Hariya Takehiro、Maruyama Kazuichi、Sugita Sunao、Takahashi Masayo、Yokokura Shunji、Sato Kota、Tomaru Yasuhiro、Shimizu Norio、Nakazawa Toru
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06344-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The neuroprotective effect of hesperidin in NMDA-induced retinal injury acts by suppressing oxidative stress and excessive calpain activation (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Shigeto、Sato Kota、Fujita Kosuke、Daigaku Reiko、Tawarayama Hiroshi、Murayama Namie、Moritoh Satoru、Yabana Takeshi、Shiga Yukihiro、Omodaka Kazuko、Maruyama Kazuichi、Nishiguchi Koji M.、Nakazawa Toru
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06969-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PCRを施行したサイトメガロウイルス内眼炎における臨床経過の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松本英里, 丸山和一, 大家義則, 相馬剛至, 橋田德康, 辻川元一, 西田幸二
  • 学会等名: 第123回日本眼科学会
• [学会発表] 全身的既往症なく線維柱帯切開術後に発症した両眼強膜炎の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 江口麻美, 臼井審一、河嶋瑠美, 相馬剛至, 橋田德康, 丸山和一, 三木篤也, 松下賢治, 西田幸二
  • 学会等名: 第123回日本眼科学会
• [学会発表] 涙のう癌放射線治療後の血管新生緑内障に濾過手術を行い結膜融解を生じた一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 新木智子, 臼井審一、河嶋瑠美, 若林卓, 橋田德康, 丸山和一, 三木篤也, 森本壮, 松下賢治, 西田幸二
  • 学会等名: 第123回日本眼科学会
• [学会発表] Systemic Lupus Erythematosus(SLE)における網膜血管変化の非侵襲的観察 (2019)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一, 若林卓, 橋田德康, 西田幸二
  • 学会等名: 第47回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] 炎症性疾患基礎研究の進め方 免疫反応からのアプローチ (2019)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 学会等名: 第123回日本眼科学会
  • 招待講演
• [学会発表] ぶどう膜炎における光干渉断層計検査の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 学会等名: Global ocular inflammation workshop 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] New candidate treatment for clearing precipitate from the intraocular lens (2019)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Sakaguchi H, Hashida N, Koh S, Maeda N, Nishida K
  • 学会等名: ARVO annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Automated 3D Lamina Cribrosa Segmentation in Optical Coherence Tomography Volumetric Scans (2019)
  • 著者名/発表者名: Mao Z, Miki A, Mei S, Dong Y, Maruyama K, Kawasaki R, Usui S, Matsushita K, Nishida K, Chan K
  • 学会等名: ARVO annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Posner-Schlossmann Syndrome: Clinical Signs and Therapy (2019)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K
  • 学会等名: White night congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mechanism of corneal lymphangiogeneic and hemangiogeneic privilege (2019)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K
  • 学会等名: International ocular inflammation society meeting
• [学会発表] 治療経過の評価に前眼部光干渉断層計を併用したMALTリンパ腫の3例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 河本晋平、橋田徳康、丸山和一、西田幸二
  • 学会等名: 第122回日本眼科学会総会
• [学会発表] 眼内レンズ挿入術後のレンズ沈着物に対するクラリスロマイシンの効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、橋田徳康、高静花、坂口裕和、前田直之、西田幸二
  • 学会等名: 第52回日本眼炎症学会
• [学会発表] 外科的治療が必要であった内眼炎におけるERG検査の有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、満岡友祐、相馬剛至、崎元晋、大友孝昭、橋田徳康、坂口裕和、西田幸二
  • 学会等名: 第72回日本臨床眼科学会
• [学会発表] 充血を来す眼疾患の診断・治療 ぶどう膜炎と結膜炎（アレルギー性） (2018)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 学会等名: ベーチェット病友の会
• [学会発表] 白内障 (2018)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 学会等名: 眼の愛護デー
• [学会発表] The CD4/CD8 ratio in vitreous fluid is of high diagnostic value in sarcoidosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Maruyama
  • 学会等名: CUHK/OSaka U SYMPOSIUM IN OPHTHALMIC RESEARCH
  • 招待講演
• [学会発表] Corneal lymphangiogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuichi Maruyama
  • 学会等名: Qingdao International Corneal Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] 89.急性骨髄性白血病治療中に発症したFisarium Solaniによる内因性眼内炎の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田真彰、丸山和一、清田直樹、豊川真弘、萩原繁広、槇村浩一、中澤徹
  • 学会等名: 第51回日本眼炎症学会総会
• [学会発表] 90.アレルギー性結膜炎に対する抗アレルギー点眼液のヒスタミン受容体発現に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 針谷威寛、丸山和一、横倉俊二、中澤徹
  • 学会等名: 第51回日本眼炎症学会総会
• [図書] あたらしい眼科 臨時増刊号 中途失明の可能性のある疾患 Q&A (2019)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 総ページ数: 318
  • 出版者: メディカル葵出版
• [図書] 臨床眼科 実戦 メディカル眼科治療アップデート (2019)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 総ページ数: 384
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 日常診療にひそむ小児リウマチ性疾患 臨床症状からの小児リウマチ性疾患の診断へのアプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 診断と治療者
• [図書] 小児のぶどう膜炎への対応 (2018)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] 内眼炎遷延症例に対する硝子体手術の有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一、橋田徳康、高静花、中澤徹、西田幸二
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本眼科学会雑誌
• [図書] OCULISTA 眼科における薬物パーフェクトガイド 続発緑内障の薬物療法について (2017)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 総ページ数: 144
  • 出版者: 全日本病院出版会
• [図書] 救急疾患ごとの基本的な対処法 ６，ぶどう膜炎 サルコイドーシス患者に急に生じる眼症状にはどのようなものがありますか (2017)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 総ページ数: 274
  • 出版者: メディカル葵出版
• [図書] やっておくべきぶどう膜炎の検査と読み方 (2017)
  • 著者名/発表者名: 丸山和一
  • 総ページ数: 95
  • 出版者: メディカ出版