| 研究課題/領域番号 |
17K11493
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
堀 純子 日本医科大学, 医学部, 教授 (60251279)
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| 研究分担者 |
谷口 ヒロ子 日本医科大学, 大学院医学研究科, 研究生 (00535445)
國重 智之 日本医科大学, 医学部, 講師 (60516045)
武田 彩佳 日本医科大学, 医学部, 助教 (20804610)
薫 一帆 日本医科大学, 医学部, 助教 (80740563)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 免疫特権 / 免疫チェックポイント / VISTA / 移植免疫 / 免疫寛容 / 角膜移植 / ACAID / 副刺激シグナル / TIM-4 / 移植後拒絶反応 / 免疫抑制 / 移植拒絶反応制御 / 免疫制御 / 眼炎症 / 移植 / 再生 / 炎症 |
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| 研究成果の概要 |
新規免疫チェックポイント分子V-domain immunoglobulin suppressor of T-cell activation (VISTA)の眼免疫特権における役割を解析した。VISTAはマウス角膜に恒性発現し、CD11b陽性細胞が共発現していた。VISTA阻害により角膜アログラフトの生着は対照より有意に短縮し、アロ抗原特異的ACAIDの誘導が対照よりも有意に減弱した。VISTA阻害は脾臓CD８+CD103+制御性T細胞(Treg)の割合を低下させた。以上から、VISTAは、脾臓CD８+CD103+TregsによるACAID誘導を介して、眼の免疫特権に寄与することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
免疫チェックポイントは、近年の新しい癌治療の標的分子として注目されている。免疫チェックポイントは本来、眼、脳、生殖器官といった高度な生命活動に必須の臓器に多く発現し、その臓器内の炎症を抑制して恒常性を維持するために生体に備わっている。ゆえに、この3つの臓器は免疫特権臓器と呼ばれる。
本研究で示したVISTAは新しい免疫チェックポイント分子であり、眼組織に発現して眼内炎症を抑制する役割をもつが、眼のみではなく脾臓で制御性T細胞を誘導して免疫寛容を誘導するユニークな役割をもつ。移植医療や自己免疫疾患における炎症抑制の新しい治療に応用が期待できる分子である。
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