小児悪性軟部腫瘍におけるFOXM1と主要なシグナル伝達経路の標的分子としての評価

• 研究課題/領域番号: 17K11512
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 久田 正昭 琉球大学, 医学研究科, 助教 (40381230)
• 研究分担者: 田口 智章 九州大学, 医学研究院, 教授 (20197247) ; 木下 義晶 新潟大学, 医歯学系, 教授 (80345529) ; 宗崎 良太 九州大学, 医学研究院, 学術研究員 (10403990) ; 孝橋 賢一 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10529879) ; 武本 淳吉 九州大学, 医学研究院, 助教 (60621711)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 小児悪性軟部腫瘍 / FOXM1 / 悪性ラブドイド腫瘍 / 横紋筋肉腫 / 滑膜肉腫 / 細胞周期 / FANCD2 / NBS1 / SMARCB1/INI1 / 髄芽腫 / WNT / SHH / p53 / MYCN / シグナル伝達回路 / Forkhead box M1 / シグナル伝達 / 分子標的療法

研究成果の概要

小児悪性軟部腫瘍は予後不良で、新たな治療標的が望まれる。Forkhead box M1 (FOXM1) は、現在主要な悪性腫瘍におけて新たな治療標的として最も注目されている分子の一つである。 我々の過去の研究において、小児悪性軟部腫瘍のうち、横紋筋肉腫と滑膜肉腫においてFOM1抑制が新たな治療選択肢となる可能性を示した。 今回の研究では、悪性ラブドイド腫瘍(malignant rhabdoid tumor; MRT)とFOXM1の関連性について研究した。MRT23例におけるFOXM1発現を評価し、MRT細胞株に対する研究においてもFOXM1は有望な治療標的である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小児悪性軟部腫瘍は予後不良で、新たな治療標的が望まれる。Forkhead box M1 (FOXM1) は、現在新たな治療標的として最も注目されている分子の一つである。小児悪性軟部腫瘍におけるFOXM1の研究報告は少なく、特に多数の臨床検体を用いた研究は近年の我々の研究報告以外に無い。これまでの我々の研究において、小児悪性軟部腫瘍のうち、横紋筋肉腫、滑膜肉腫、悪性ラブドイド腫瘍においてFOXM1が有望な治療標的である可能性が示された。FOXM1と様々ながん腫でにおいても研究が進んでおり、新たな治療法が得られることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Brachyury expression in intracranial SMARCB1-deficient tumors: important points for distinguishing poorly differentiated chordoma from atypical teratoid/rhabdoid tumor (2021)
  • 著者名/発表者名: Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Yamada Yuichi、Kinoshita Izumi、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 112 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2021.03.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The forkhead box M1 (FOXM1) expression and antitumor effect of FOXM1 inhibition in malignant rhabdoid tumor (2020)
  • 著者名/発表者名: Shibui Yuichi、Kohashi Kenichi、Tamaki Akihiko、Kinoshita Izumi、Yamada Yuichi、Yamamoto Hidetaka、Taguchi Tomoaki、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 147 号: 5 ページ: 1499-1518
  • DOI: 10.1007/s00432-020-03438-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment and Characterization of a Novel Primitive Yolk Sac Tumour Cell Line, TC587 (2020)
  • 著者名/発表者名: IWASAKI TAKESHI、KOHASHI KENICHI、OHNO MASASUKE、TAGUCHI TOMOAKI、ODA YOSHINAO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 号: 2 ページ: 759-766
  • DOI: 10.21873/anticanres.14007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Soft Tissue Special Issue: Skeletal Muscle Tumors: A Clinicopathological Review (2020)
  • 著者名/発表者名: Kohashi Kenichi、Kinoshita Izumi、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Head and Neck Pathology 巻: 14 号: 1 ページ: 12-20
  • DOI: 10.1007/s12105-019-01113-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 小児軟部腫瘍の病理診断 (2019)
  • 著者名/発表者名: 孝橋 賢一、山元 英崇、山田 裕一、木下 伊寿美、小田 義直
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 56 号: 2 ページ: 126-130
  • DOI: 10.11412/jspho.56.126
  • NAID: 130007705309
  • ISSN: 2187-011X, 2189-5384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glypican-3 expression in malignant small round cell tumors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shibui Y, Miyoshi K, Kohashi K, Kinoshita Y, Kuda M, Yamamoto H, Taguchi T, Oda Y
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 17 ページ: 3523-3528
  • DOI: 10.3892/ol.2019.9976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Navigation surgery using indocyanine green fluorescent imaging for hepatoblastoma patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Souzaki Ryota、Kawakubo Naonori、Matsuura Toshiharu、Yoshimaru Koichiro、Koga Yuhki、Takemoto Junkichi、Shibui Yuichi、Kohashi Kenichi、Hayashida Makoto、Oda Yoshinao、Ohga Shouichi、Taguchi Tomoaki
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 35 号: 5 ページ: 551-557
  • DOI: 10.1007/s00383-019-04458-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuC/D expression in small round cell tumors and neuroendocrine tumors: a useful tool for distinguishing neuroblastoma from childhood small round cell tumors (2019)
  • 著者名/発表者名: Takemoto Junkichi、Kuda Masaaki、Kohashi Kenichi、Yamada Yuichi、Koga Yutaka、Kinoshita Izumi、Souzaki Ryota、Taguchi Tomoaki、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 85 ページ: 162-167
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2018.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Utility of Muscle-Sparing Axillar Skin Crease Incision with Thoracoscopic Surgery in Children (2018)
  • 著者名/発表者名: Souzaki Ryota、Kawakubo Naonori、Miyoshi Kina、Obata Satoshi、Kinoshita Yoshiaki、Takemoto Junkichi、Kohashi Kenichi、Oda Yoshinao、Taguchi Tomoaki
  • 雑誌名: Journal of Laparoendoscopic & Advanced Surgical Techniques 巻: 28 号: 11 ページ: 1378-1382
  • DOI: 10.1089/lap.2018.0169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological Significance and Antitumor Effect of MPHOSPH1 in Testicular Germ Cell Tumor (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe Tatsuro、Kohashi Kenichi、Takemoto Junkichi、Kinoshita Fumio、Eto Masatoshi、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Journal of Cancer 巻: 9 号: 23 ページ: 4440-4448
  • DOI: 10.7150/jca.25279
  • 査読あり
• [雑誌論文] SWI/SNF Chromatin-remodeling Complex Status in SMARCB1/INI1-preserved Epithelioid Sarcoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Yamada Yuichi、Kinoshita Izumi、Taguchi Tomoaki、Iwamoto Yukihide、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: The American Journal of Surgical Pathology 巻: 42 号: 3 ページ: 312-318
  • DOI: 10.1097/pas.0000000000001011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soft tissue sarcomas: From a morphological to a molecular biological approach (2017)
  • 著者名/発表者名: Oda Yoshinao、Yamamoto Hidetaka、Kohashi Kenichi、Yamada Yuichi、Iura Kunio、Ishii Takeaki、Maekawa Akira、Bekki Hirofumi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 67 号: 9 ページ: 435-446
  • DOI: 10.1111/pin.12565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological and immunohistochemical characteristics of undifferentiated small round cell sarcomas associated with CIC-DUX4 and BCOR-CCNB3 fusion genes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kuda M, Kohashi K, Yamamoto H, Takemoto J, Ishii T, Iura K, Maekawa A, Bekki H, Ito T, Otsuka H, Kuroda M, Honda Y, Sumiyoshi S, Inoue T, Kinoshita N, Nishida A, Yamashita K, Ito I, Komune S, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 470 号: 4 ページ: 373-380
  • DOI: 10.1007/s00428-017-2072-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic roles of SMARCB1/INI1 and its deficient tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Oda Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 547-552
  • DOI: 10.1111/cas.13173
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen expression in synovial sarcoma: NY-ESO-1, PRAME, MAGEA4, and MAGEA1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iura K, Maekawa A, Kohashi K, Ishii T, Bekki H, Otsuka H, Yamada Y, Yamamoto H, Harimaya K, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: Mar;61 ページ: 130-139
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.12.006
  • 査読あり
• [学会発表] 当施設で経験したCDH repair on ECMO 3症例の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 久田正昭, 中川裕, 田本秀輔, 石野信一郎, 川俣太, 大野慎一郎, 野村寛徳,狩俣弘幸, 下地英明, 金城達也, 高槻光寿
  • 学会等名: 第57回九州小児外科学会
• [学会発表] 大網に発生した幼児巨大脂肪芽腫の１例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 久田正昭、林裕樹、狩俣弘幸、高槻光寿
  • 学会等名: 第58回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] 大網に発生した巨大脂肪芽腫の１幼児例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 久田正昭、林裕樹、狩俣弘幸、高槻光寿
  • 学会等名: 第49回九州地区小児固形悪性腫瘍研究会
• [学会発表] 11q欠失を認めたINRG Stage MSの左副腎神経芽腫の1乳児例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 久田正昭, 佐辺直也, 大城登喜子, 喜友名しのぶ, 屋宜孟, 松田竹広, 比嘉猛, 浜田聡, 百名伸之, 西巻正
  • 学会等名: 第47回九州地区小児固形悪性腫瘍研究会
• [学会発表] 思春期早発症を呈した小児精巣Leydig細胞腫の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 久田 正昭, 武本 淳吉, 宗崎 良太, 孝橋 賢一, 木下 義晶, 小田 義直, 田口 智章
  • 学会等名: 第53回日本小児外科学会学術集会