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母親由来キメラ細胞が引き起こす胆道閉鎖症の免疫学的病因解明と発症予防の可能性探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K11514
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児外科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

連 利博  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20140444)

研究分担者 家入 里志  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
大西 峻  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (10614638)
諸冨 嘉樹  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20263907)
増本 幸二  筑波大学, 医学医療系, 教授 (20343329)
原 博満  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20392079)
加治 建  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任教授 (50315420)
武藤 充  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70404522)
桝屋 隆太  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (90448572)
堀池 正樹  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 登録医 (30464621)
古川 泰三  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20515291)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード胆道閉鎖症 / 母親キメリズム / 母親寛容 / 混合リンパ球試験 / 母親由来キメラ細胞
研究成果の概要

患者7例の母児間の混合リンパ球試験を行った。
6例に母親の患児抗原刺激に対する反応は第三者による反応より様々な程度に小さかった。予後良好の1例は、寛容形成がなく、患児は母親に対して強く反応しており、母親Th1のエフェクターリンパ球を排除できると考えられた。今後の評価は、反応する細胞のphenotypeを確認と、患児末梢血に母親細胞が存在するかどうかである。
予後が異なる2例で、患児の抗原刺激による母親の反応が第三者と同等な一組があった。異なる点は患児の母親抗原刺激の反応が予後不良例で第三者と同等に強い反応であったである。今後、抗原刺激で分化増殖する細胞のphenotype を見る必要がある.

研究成果の学術的意義や社会的意義

胆道閉鎖症は発症メカニズムが解明されていない疾患である。胆道閉鎖症の原因とMaternal microchimerismの関連を明らかにし、病因の解明に寄与すると考えられる。Maternal microchimerismと胆道閉鎖症の疾患メカニズムとの関連が明らかになることで、胎生期からの診断と予防方法の解明、また新たな治療の開発、ひいては肝移植に依らない自己肝生存率の改善に大いに寄与することが期待できる。
また、患者の肝生検組織中の母親細胞の肝内分布を解析することにもつながり、最終的に母親細胞が組織障害を惹起することを明らかにし、予防法解明につなげることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Cecal diverticulitis: Two pediatric cases2019

    • 著者名/発表者名
      Yano Keisuke、Muraji Toshihiro、Hijikuro Kaoru、Shigeta Koichiro、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 61 号: 9 ページ: 931-933

    • DOI

      10.1111/ped.13940

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Morphometrical analyses on narrowing of portal veins and thickening of hepatic arteries in the liver of biliary atresia2019

    • 著者名/発表者名
      Masuya R, Muraji T, Ohtani H, Mukai M, Onishi S, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Kawano T, Machigashira S, Nakame K, Kaji T, Ieiri S
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 35 号: 5 ページ: 529-537

    • DOI

      10.1007/s00383-019-04459-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Histological significance of hepatitis‐like findings in biliary atresia: An analysis of 34 Japanese cases2019

    • 著者名/発表者名
      Suda Kazuto、Muraji Toshihiro、Ohtani Haruo、Aiyoshi Tsubasa、Sasaki Takato、Toma Miki、Yanai Toshihiro
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 61 号: 4 ページ: 364-368

    • DOI

      10.1111/ped.13816

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 胆道閉鎖症葛西手術術後患者における自己肝生存率に対する予後因子の検討2018

    • 著者名/発表者名
      桝屋 隆太、家入 里志、連 利博、中目 和彦、川野 孝文、春松 敏夫、山田 和歌、町頭 成郎、向井 基、加治 建
    • 雑誌名

      日本小児外科学会雑誌

      巻: 54 号: 7 ページ: 1324-1331

    • DOI

      10.11164/jjsps.54.7_1324

    • NAID

      130007535913

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • 年月日
      2018-12-20
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ethnic variation in the incidence of biliary atresia correlates with the frequency of the most prevalent haplotype in its population2018

    • 著者名/発表者名
      Muraji Toshihiro、Tanaka Hidenori、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Human Immunology

      巻: 79 号: 9 ページ: 668-671

    • DOI

      10.1016/j.humimm.2018.07.001

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Predictive factors affecting the prognosis and late complications of 73 consecutive cases of esophageal atresia at 2 centers2018

    • 著者名/発表者名
      Masuya Ryuta、Kaji Tatsuru、Mukai Motoi、Nakame Kazuhiko、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Yamada Waka、Yamada Koji、Onishi Shun、Yano Keisuke、Moriguchi Tomoe、Sugita Koshiro、Kawano Masato、Noguchi Hiroyuki、Suzuhigashi Masaya、Muto Mitsuru、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 34 号: 10 ページ: 1027-1033

    • DOI

      10.1007/s00383-018-4326-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] GvHD仮説からみた成因と発症時期2018

    • 著者名/発表者名
      連 利博, 桝屋隆太、向井 基、家入里志
    • 雑誌名

      小児外科

      巻: 50 ページ: 16-20

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 特集 胆道閉鎖症アップデート:GvHD仮説からみた成因と発症時期2018

    • 著者名/発表者名
      連 利博、桝屋隆太、向井 基、家入里志
    • 雑誌名

      小児外科

      巻: 50 ページ: 16-20

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The accumulation of regulatory T cells in the hepatic hilar lymph nodes in biliary atresia2017

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Naoya、Muraji Toshihiro、Ohtani Haruo、Masumoto Kouji
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 47 号: 10 ページ: 1282-1286

    • DOI

      10.1007/s00595-017-1502-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Unique manifestations of biliary atresia provide new immunological insight into its etiopathogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Muraji Toshihiro、Ohtani Haruo、Ieiri Satoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 33 号: 12 ページ: 1249-1253

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4155-7

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The ethnic variation in the incidence of biliary atresia.2019

    • 著者名/発表者名
      Muraji T, Masuya R, Harumatsu T, Ieiri S
    • 学会等名
      The 8th Symposium on Biliary Atresia and Pediatric Liver Transplantation
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胆道閉鎖症のマススクリーニング2019

    • 著者名/発表者名
      連 利博
    • 学会等名
      第46回 マススクリーニング学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Morphometrical analyses on the narrowing of portal veins and thickening of media of hepatic arteries in the liver of biliary atresia.2018

    • 著者名/発表者名
      Masuya R, Muraji T, Ohtani H, Mukai M, Onishi S, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Kawano T, Machigashira S, Nakame K, Kaji T, Ieiri S
    • 学会等名
      The 25th Congress of the Asian Association of Pediatric Surgeons
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The physical growth and social prognosis of esophageal atresia patients who reach 15 years of age or older: The long-term outcomes at a single institution2018

    • 著者名/発表者名
      Masuya R, Kaji T, Murakami M, Yano K, Baba T, Harumatsu T, Onishi S, Yamada K, Yamada W, Kawano T, Machigashira S, Mukai M, Nakame K, Mukai M, Ieiri S
    • 学会等名
      The 25th Congress of the Asian Association of Pediatric Surgeons
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Morphometrical analyses on narrowing of portal veins and thickening of hepatic arteries in liver of biliary atresia.2018

    • 著者名/発表者名
      Masuya R, Muraji T, Ohtani H, Mukai M, Yano K, Kawano M, Onishi S, Yamada K, Yamada W, Kawano T, Machigashira S, Nakame K, Kaji T, Ieiri S
    • 学会等名
      The 51st Annual Scientific Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胆道閉鎖症の葛西手術時肝生検検体における門脈枝および肝動脈枝の形態計測学的検討2018

    • 著者名/発表者名
      桝屋隆太, 連 利博, 大谷明夫, 矢野圭輔, 大西 峻, 山田耕嗣, 山田和歌, 川野孝文,中目和彦, 向井 基, 加治 建, 家入里志
    • 学会等名
      第45回日本胆道閉鎖症研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 定量的PCRを用いた母親由来キメラ細胞の定量および母児間混合リンパ球培養との比較検討を行った胆道閉鎖症患児の1例2018

    • 著者名/発表者名
      桝屋隆太, 連 利博, 矢野圭輔, 大西 峻, 山田耕嗣, 山田和歌, 川野孝文, 中目和彦,向井 基, 加治 建, Sami B Kanaan, J Lee Nelson, 家入里志
    • 学会等名
      第45回日本胆道閉鎖症研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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