神経芽腫に対するMEK阻害剤の前臨床試験

• 研究課題/領域番号: 17K11517
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 東 真弓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453)
• 研究分担者: 文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40405254) ; 田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経芽腫 / MEK阻害剤 / 小児腫瘍学

研究成果の概要

MEK阻害剤2剤 (trametinib、CH5126766)の2剤を神経芽腫細胞株接種ヌードマウスに投与した結果、いずれも短期予後ではpERK陽性神経芽腫細胞株接種モデルにおいて、MEK阻害剤投与群に有意に腫瘍抑制効果が認められた。長期投与では、腫瘍の再増大が認められた(Takeuchi J Pediatr Surg. 2018 Dec;53(12):2454-2459.)。
また、神経芽腫臨床検体のpERK免疫染色を行い、初発腫瘍と化学療法後、再発時の比較等を行った。ERKの免疫染色は治療後、再発腫瘍において陽性である症例が認められ、MEK阻害剤の適応を考慮する上で有用と考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

神経芽腫におけるRas-ERK経路阻害による抗腫瘍効果解析の報告はほとんど無く、新規の治療ターゲットとして期待される。MEK阻害剤は既に成人癌領域にて臨床で使用されており効果が認められているものであり、小児への応用が行いやすい。難治性神経芽腫において、再発症例は既存の治療薬のみでは予後の改善が望めず、新規治療薬が求められる。MEK阻害剤は、腫瘍において優位である特異的なシグナル伝達経路を標的とすることから、従来の治療に抵抗性である腫瘍にも効果を示す可能性がある。本研究の結果から、抗腫瘍効果が期待できる腫瘍の同定が可能であると考えられるが、長期投与時の治療抵抗性の獲得も課題として認められた。

研究成果

• [雑誌論文] 【新生児外科疾患の精神・身体発育】仙尾部奇形腫術後の身体発育に関する長期予後 (2019)
  • 著者名/発表者名: 文野誠久，宗崎良太，田口智章，田尻達郎
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 51 ページ: 86-89
• [雑誌論文] 小児がんに対する吸収性スペーサー留置を併用した粒子線治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 佐々木良平，出水祐介，岩田宏満，亀井美智，文野誠久，赤坂浩亮，王 天延，妹尾悟史，犬伏祥子，宮脇大輔，吉田賢史，小松昇平，福本 巧
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 56 号: 2 ページ: 148-152
  • DOI: 10.11412/jspho.56.148
  • NAID: 130007705336
  • ISSN: 2187-011X, 2189-5384
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低位鎖肛-外来フォローにおける診察の要点 (2019)
  • 著者名/発表者名: 文野誠久，福永健治，青井重善，田尻達郎
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 51 ページ: 688-691
• [雑誌論文] 【そこが知りたいシリーズ：手術で必要な局所解剖（頭頸部・胸部編）】前縦隔腫瘍摘出（奇形腫・胸腺腫瘍） (2019)
  • 著者名/発表者名: 文野誠久，田尻達郎
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 51 ページ: 795-798
• [雑誌論文] The roles played by the MYCN, Trk, and ALK genes in neuroblastoma and neural development (2019)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Sakai K, Fumino S, Aoi S, Furukawa T, Tajiri T
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 49 号: 9 ページ: 721-727
  • DOI: 10.1007/s00595-019-01790-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【陽子線時代の小児がんに対するQOLを重視した放射線治療における工夫】小児がん放射線治療における外科的支持療法としての性腺移動術 (2019)
  • 著者名/発表者名: 文野誠久
  • 雑誌名: 京都府立医科大学雑誌 巻: 128 ページ: 899-906
• [雑誌論文] Mesenchymal hamartoma of the chest wall in a 10-year-old girl mimicking malignancy: a case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Fumino S, Shirai T, Konishi E, Tajiri T
  • 雑誌名: Skeletal Radiol 巻: 48 号: 4 ページ: 643-647
  • DOI: 10.1007/s00256-018-3106-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the RAS pathway as potential precision medicine targets in treatment of rhabdomyosarcoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Kikuchi K, Yagyu S, Miyachi M, Iehara T, Tajiri T, Sakai T, Hosoi H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 512 号: 3 ページ: 524-530
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.03.038
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Japanese Clinical Practice Guidelines for Sacrococcygeal Teratoma, 2017 (2019)
  • 著者名/発表者名: Fumino S, Tajiri T, Usui N, Tamura M, Sago H, Ono S, Nosaka S, Yoneda A, Souzaki R, Higashi M, Sakai K, Takahashi K, Sugiura T, Taguchi T
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 61 号: 7 ページ: 672-678
  • DOI: 10.1111/ped.13844
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of sirolimus treatment for intractable lymphatic anomalies: A study protocol for an open-label, single-arm, multicenter, prospective study (SILA). (2019)
  • 著者名/発表者名: Ozeki M, Asada R, Saito AM, Hashimoto H, Fujimura T, Kuroda T, Ueno S, Watanabe S, Nosaka S, Miyasaka M, Umezawa A, Matsuoka K, Maekawa T, Yamada Y, Fujino A, Hirakawa S, Furukawa T, Tajiri T, Kinoshita Y, Souzaki R, Fukao T
  • 雑誌名: Regen Ther. 巻: 14 ページ: 84-91
  • DOI: 10.1016/j.reth.2018.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Results of a prospective clinical trial JN-L-10 using image-defined risk factors to inform surgical decisions for children with low-risk neuroblastoma disease: A report from the Japan Children’s Cancer Group Neuroblastoma Committee (2019)
  • 著者名/発表者名: Iehara T, Yoneda A, Yokota I, Takahashi H, Teramukai S, Kamijyo T, Nakazawa A, Takimoto T, Kikuta A, Yagyu S, Ikeda H, Nakagawara A, Tajiri T
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 66 号: 11 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1002/pbc.27914
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Novel mesenchymal stem cell delivery system as targeted therapy against neuroblastoma using the TH-MYCN mouse model (2019)
  • 著者名/発表者名: Maniwa J, Fumino S, Kimura K, Tanaka T, Higashi M, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 54 号: 12 ページ: 2600-2605
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2019.08.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] An intra-amniotic injection of mesenchymal stem cells promotes lung maturity in a rat congenital diaphragmatic hernia model (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayama S, Sakai K, Fumino S, Furukawa T, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 35 号: 12 ページ: 1353-1361
  • DOI: 10.1007/s00383-019-04561-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced metastatic growth after local tumor resection in the presence of synchronous metastasis in a mouse allograft model of neuroblastoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Tsuchiya Y, Koike N, Umemura Y, Inokawa H, Togashi Y, Maniwa J, Higashi M, Fumino S, Tajiri T, Yagita K
  • 雑誌名: Pediatric Surgery International 巻: 35 号: 12 ページ: 1403-1411
  • DOI: 10.1007/s00383-019-04568-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Derivation of neural stem cells from human teratomas (2019)
  • 著者名/発表者名: Kim K, Higashi M, Fumino S, Tajiri T
  • 雑誌名: Stem Cell Research 巻: 41 ページ: 101633-101633
  • DOI: 10.1016/j.scr.2019.101633
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunologic Effects of Sirolimus in Patients With Vascular Anomalies. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nozawa Akifumi、Ozeki Michio、Yasue Shiho、Endo Saori、Kawamoto Norio、Ohnishi Hidenori、Fumino Shigehisa、Furukawa Taizo、Tajiri Tatsuro、Maekawa Takanobu、Fujino Akihiro、Souzaki Ryota、Fukao Toshiyuki
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Hematology/Oncology 巻: e-pub 号: 5 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000001650
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sequential actions of immune effector cells induced by viral activation of dendritic cells to eliminate murine neuroblastoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo N, Tanaka S, Kinoshita Y, Tajiri T, Yonemitsu Y, Taguchi T
  • 雑誌名: J Pediatr Surg Case Rep 巻: 53 号: 8 ページ: 1615-1620
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2017.08.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Results of a phase II trial for high-risk neuroblastoma treatment protocol JN-H-07: a report from the Japan Childhood Cancer Group Neuroblastoma Committee (JNBSG) (2018)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T、For the Japan Childhood Cancer Group Neuroblastoma Committee (JNBSG)、Matsumoto K、Ohira M、Kamijo T、Shichino H、Kuroda T、Yoneda A、Soejima T、Nakazawa A、Takimoto T、Yokota I、Teramukai S、Takahashi H、Fukushima T、Kaneko T、Hara J、Kaneko M、Ikeda H、Tajiri T、Nakagawara A
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 23 号: 5 ページ: 965-973
  • DOI: 10.1007/s10147-018-1281-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Natural antibody against neuroblastoma of TH-MYCN transgenic mice does not correlate with spontaneous regression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo N, Harada Y, Ishii M, Souzaki R, Kinoshita Y, Tajiri T, Taguchi T, Yonemitsu Y
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 503 号: 3 ページ: 1666-1673
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.07.097
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo effects of short-and long-term MAPK pathway inhibition against neuroblastoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Tanaka T, Higashi M, Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 53 号: 12 ページ: 2454-2459
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.08.026
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Advanced surgical strategy for giant mediastinal germ cell tumor in children. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fumino S, Sakai K, Higashi M, Aoi S, Furukawa T, Yamagishi M, Inoue M, Iehara T, Hosoi H, Tajiri T
  • 雑誌名: J Pediatr Surg Case Rep 巻: 27 ページ: 51-55
  • DOI: 10.1016/j.epsc.2017.09.023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laparoscopic intraperitoneal onlay mesh for pediatric incisional hernia - a case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Aoi S, Taniguchi A, Sakai K, Higashi M, Fumino S, Furukawa T, Tajiri T
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 122-122
  • DOI: 10.1186/s40792-017-0400-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Novel mesenchymal stem cell delivery system as targeted therapy against neuroblastoma using the TH-MYCN mouse model (2019)
  • 著者名/発表者名: Maniwa J, Fumino S, Kimura K, Tanaka T, Higashi M, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
  • 学会等名: 52nd Pacific Association of Pediatric Surgeons (PAPS)
  • 国際学会
• [学会発表] Regeneration of mouse abdominal wall defects using engineered myoblasts with a biosheet (2019)
  • 著者名/発表者名: Fumino S, Wakao J, Maniwa J, Sakai K, Higashi M, Aoi S, Furukawa T, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
  • 学会等名: 32nd International Symposium on Paediatric Surgical Research (ISPSR)
  • 国際学会
• [学会発表] Development of fetal cell therapy using the intra-amniotic injection of mesenchymal stem cells in rat nitrofen model of congenital diaphragmatic hernia (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayama S, Furukawa T, Sakai K, Higashi M, Fumino S, Aoi S, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
  • 学会等名: 32nd International Symposium on Paediatric Surgical Research (ISPSR)
  • 国際学会
• [学会発表] Enhanced metastatic growth after local tumor resection under residual metastasis in a neuroblastoma murine model (2019)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Tsuchiya Y, Koike N, Umemura Y, Inokawa H, Togashi Y, Maniwa J, Higashi M, Fumino S, Yagita K & Tajiri T
  • 学会等名: 32nd International Symposium on Paediatric Surgical Research (ISPSR)
  • 国際学会
• [学会発表] Post-chemotherapeutic phosphorylated-ERK immunohistochemical staining may predict the prognosis of neuroblastoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Takeuchi Y, Higashi M, Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T
  • 学会等名: 32nd International Symposium on Paediatric Surgical Research (ISPSR)
  • 国際学会
• [学会発表] Current Surgical Strategy of Neuroblastoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T
  • 学会等名: 32nd International Symposium on Paediatric Surgical Research (ISPSR)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regeneration of mouse abdominal wall defects using engineered myoblasts with a biosheet; a preliminary report (2019)
  • 著者名/発表者名: Fumino H, Wakao J, aniwaJ, Sakai K, Higashi M, Aoi S, Furukawa F, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 外科的oncologic emergencyにおける小児外科医の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 文野誠久，坂井宏平，東 真弓，青井重善，古川泰三，青井重善，家原知子，細井 創，田尻達郎
  • 学会等名: 第56回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] AYA世代がん患者に対する外科的支持療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 文野誠久，古川泰三，宮地 充，家原知子，細井 創，沖村浩之，森 泰輔，北脇 城，佐々木良平，田尻達郎
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 神経芽腫発症モデルマウスにおける悪性度に寄与する分子メカニズム解明にむけた研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井上真帆，土谷佳樹，池田亮介，小野龍太郎，笹脇ゆふ，坂井宏平，東 真弓，文野誠久，青井重善，古川泰三，梅村康浩，小池宣也，井之川仁，田尻達郎，八木田和弘
  • 学会等名: 第14回環境生理プレコングレス
• [学会発表] 先天性横隔膜ヘルニアに対する間葉系幹細胞羊水腔投与による胎児治療開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高山勝平，坂井宏平，東 真弓，文野誠久，青井重善，古川泰三，岸田綱郎，松田 修，田尻達郎
  • 学会等名: 第56回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] 神経芽腫治療における同種間葉系幹細胞による腫瘍選択的ドラッグデリバリーシステム (2019)
  • 著者名/発表者名: 馬庭淳之介，木村幸積，文野誠久，東 真弓，坂井宏平，青井重善，古川泰三，岸田綱郎，松田 修，田尻達郎
  • 学会等名: 第56回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] ラット胎仔横隔膜ヘルニアモデルにおける間葉系幹細胞子宮内投与による治療効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 高山勝平，文野誠久，古川泰三，田尻達郎
  • 学会等名: 第55回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 神経芽腫マウスにおける神経芽腫選択的な新規間葉系幹細胞デリバリーシステム (2019)
  • 著者名/発表者名: Maniwa J, Fimino S, Kimura K, Tanaka T, Higashi M, Sakai K, Aoi S, Furukawa T, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 小児腫瘍性疾患に対するナビゲーション手術の経験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 文野誠久，古川泰三，青井重善，東 真弓，坂井宏平，田中智子，田尻達郎
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 神経芽腫再発・転移（RM）マウスモデルを用いた MEK 阻害剤の治療効果の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Takemoto M, Takeuchi Y, Tanaka T, Higashi M, Fumino S, Tajiri T
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 神経芽腫転移マウスモデルにおける原発巣局所切除による残存遠隔転移巣への影響についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井上真帆，土谷佳樹，小池宣也，梅村康浩，井之川仁，富樫佑一，馬庭淳之介，文野誠久，東 真弓，田尻達郎，八木田和弘
  • 学会等名: 第61回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 神経芽腫に対するMEK阻害剤臨床応用へ向けた臨床検体のリン酸化ERK免疫染色解析． (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内雄毅，田中智子，東 真弓，文野誠久，家原知子，細井 創，酒井敏行，田尻達郎
  • 学会等名: 第51回制癌剤適応研究会
• [学会発表] 臨床応用に向けた神経芽腫 xenograft に対する MEK 阻害剤前臨床試験． (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内雄毅，田中智子，東 真弓，文野誠久，家原知子，細井 創，酒井敏行，田尻達郎
  • 学会等名: 第55回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] MEK阻害剤感受性神経芽腫を予測するリン酸化ERK免疫組織化学の臨床応用へ向けた検討． (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内雄毅，田中智子，東 真弓，文野誠久，家原知子，細井 創，酒井敏行，田尻達郎
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] MEK阻害剤の至適投与時期検討を目的とした神経芽腫MRDモデルの確立． (2018)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Takeuchi Y, Higashi M, Fumino S, Tajiri T
  • 学会等名: 第60回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 神経芽腫モデルマウスに対するマウス由来間葉系幹細胞を用いたdrug delivery systemの開発． (2018)
  • 著者名/発表者名: Maniwa J, Kimura K, Fumino S, Tanaka T, Higashi M, Sakai K, Aoi S, Furukawa T, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
  • 学会等名: 第60回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] Advanced Surgical Strategy for Giant Mediastinal Germ Cell Tumor in Children. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fumino S, Sakai K, Higashi M, Aoi S, Furukawa T, Yamagishi M, Inoue M, Iehara T, Hosoi H, Tajiri T
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 国際学会
• [学会発表] The Direct Conversion of Human Fibroblasts Toward the Myogenic Cell Lineage: The implications of Diaphragmatic Regeneration. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wakao J，Kishida T，Fumino S，Kimura K，Higashi M，Aoi S，Furukawa T，Mazda O，Tajiri T
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 国際学会
• [学会発表] Immunohistochemical analysis of pre- and post-chemotherapeutic ERK phosphorylation in clinical neuroblastoma samples. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T,Takeuchi Y，Higashi M，Fumino S，Iehara T，Hosoi H，Sakai T，Tajiri T.
  • 学会等名: 3rd Asia-Pacific International Symposium of Neuroblastoma,
  • 国際学会
• [学会発表] Preclinical study of novel MEK inhibitors on neuroblastoma and the biomarker for their therapeutic effects in neuroblastoma xenograft mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Tanaka T, Higashi M, Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T.
  • 学会等名: 3rd Asia-Pacific International Symposium of Neuroblastoma
  • 国際学会
• [学会発表] Current surgical intervention for pediatric giant mediastinal germ cell tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fumino S, Sakai K, Higashi M, Aoi S, Furukawa T, Yamagishi M, Inoue M, Iehara T, Hosoi H, Tajiri T
  • 学会等名: 49th Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP)
  • 国際学会
• [図書] 標準小児外科学 第7版 第22章小児腫瘍 B神経芽腫 (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙松 英夫 田尻達郎
  • 総ページ数: 432
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260027809
• [図書] 標準小児外科学 第7版 G悪性リンパ腫 (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙松 英夫 田尻達郎
  • 総ページ数: 432
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260027809
• [図書] 標準小児外科学 第7版 Iその他の良性腫瘍 (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙松 英夫 田尻達郎
  • 総ページ数: 432
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 9784260027809
• [図書] スタンダード小児がん手術 : 臓器別アプローチと手技のポイント (2017)
  • 著者名/発表者名: 田口 智章、黒田 達夫 田尻達郎
  • 総ページ数: 313
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: 9784758304658
• [図書] Ⅷ．血液，腫瘍 固形腫瘍（神経芽腫） (2017)
  • 著者名/発表者名: 山岸 敬幸 田尻達郎
  • 総ページ数: 407
  • 出版者: 診断と治療社