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臍帯由来幹細胞の腸管神経再生によるヒルシュスプルング病の新たな治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 17K11520
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児外科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

山高 篤行  順天堂大学, 医学部, 教授 (40200703)

研究分担者 宮原 克  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 技術員 (00420844)
藤原 なほ  順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (20589543)
岡和田 学  順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (60433778)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードヒルシュスプルング病 / 臍帯由来幹細胞 / 腸管神経再生 / 細胞治療 / 再生医療
研究成果の概要

臍帯は幹細胞や前駆細胞を豊富に有している。今回我々は、SOX10-Venusトランスジェニックマウスを用いて、臍帯由来幹細胞(UCSCs)を腸管神経系(ENS)へ分化誘導を行った。予備実験において、膀胱損傷モデルマウスを用いてUCSCsを静脈投与すると、10日後に膀胱損傷部位に確認され、組織の再生に関与していることが示唆された。UCSCsの単離及びENSへの分化誘導法の確立に至らなかった。我々はすでに無神経節腸管部位への腸管神経幹細胞移植の技術開発を報告しており、今後UCSCsの分化や神経ネットワークを形成するかどうか、ヒルシュスプルング病に対する新しい治療としてさらなる研究が必要となる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において、トランスジェニックマウスを用いることで臍帯由来幹細胞が障害組織に集積することが容易に観察され、他組織での再生に寄与する可能性も示唆された。今回我々が初めて臍帯由来幹細胞の腸管神経系への分化誘導を試行したため、新規治療法開発への足掛かりになることができたと考えている。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 16件)

  • [雑誌論文] Decreased expression of β1 integrin in enteric neural crest cells of the endothelin receptor B null mouse model.2020

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa-Tanaka N, Miyahara K, Fujiwara N, Ochi T, Sueyoshi R, Nojiri S, Akazawa C, Urao M, Yamataka A.
    • 雑誌名

      pediatric surgery international

      巻: 36(1) 号: 1 ページ: 43-48

    • DOI

      10.1007/s00383-019-04578-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DPP4 inhibitor reinforces cell junction proteins in mouse model of short bowel syndrome.2020

    • 著者名/発表者名
      Sueyoshi R, Miyahara K, Nakazawa-Tanaka N, Fujiwara N, Ochi T, Yamataka A.
    • 雑誌名

      pediatric surgery international

      巻: 36(1) 号: 1 ページ: 49-55

    • DOI

      10.1007/s00383-019-04571-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Animal Models of Hirschsprung's Disease: State of the Art in Translating Experimental Research to the Bedside2019

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Naho、Nakazawa-Tanaka Nana、Yamataka Atsuyuki
    • 雑誌名

      European Journal of Pediatric Surgery

      巻: 29 号: 04 ページ: 361-367

    • DOI

      10.1055/s-0039-1694745

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endothelin receptor B affects the perfusion of newborn intestine: possible mechanism of necrotizing enterocolitis development2019

    • 著者名/発表者名
      Miyake H, Seo S, Fujiwara N, Miyahara K, Lee C, Li B, Chen Y, Yamataka A, Pierro A.
    • 雑誌名

      pediatric surgery international

      巻: 35(12) 号: 12 ページ: 1339-1343

    • DOI

      10.1007/s00383-019-04559-1

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Altered expression of laminin alpha1 in aganglionic colon of endothelin receptor-B null mouse model of Hirschsprung's disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N, Nakazawa-Tanaka N, Miyahara K, Arikawa-Hirasawa E, Akazawa C, Yamataka A
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 34 号: 2 ページ: 137-141

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4180-6

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression of Semaphorin 3A in the endothelin receptor-B null mouse model of Hirschsprung disease2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Naho、Miyahara Katsumi、Nakazawa-Tanaka Nana、Akazawa Chihiro、Yamataka Atsuyuki
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 53 号: 2 ページ: 326-329

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2017.11.034

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sigmoidocolocystoplasty for neurogenic bladder reviewed after 20 years.2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y, Nishimura E, Shimizu S, Miyano G, Okawada M, Nagae I, Lane GJ, Katsumata K, Yamataka A, Tsuchida A
    • 雑誌名

      J Pediatr Surg

      巻: 52(12) 号: 12 ページ: 2070-2073

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2017.08.029

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Minimally Invasive Neonatal Surgery: Hirschsprung Disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamataka A, Miyano G, Takeda M.
    • 雑誌名

      Clin Perinatol

      巻: 44(4) 号: 4 ページ: 851-864

    • DOI

      10.1016/j.clp.2017.08.006

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sensory innervation of the anal canal and anorectal line in Hirschsprung’s disease: histological evidence from mouse models2017

    • 著者名/発表者名
      Takeda Masahiro、Miyahara Katsumi、Akazawa Chihiro、Lane Geoffrey J.、Yamataka Atsuyuki
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 33 号: 8 ページ: 883-886

    • DOI

      10.1007/s00383-017-4112-5

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Decreased Expression of β1 Integrin in Enteric Neural Crest Cells of the Endothelin Receptor B Null Mouse Model2019

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa-Tanaka N, Miyahara K, Fujiwara N, Ochi T, Sueyoshi R, Nojiri S, Akazawa C, Urao M, Yamataka A
    • 学会等名
      32th International Symposium on Pediatric Surgical Research
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DPP4 Inhibitor Reinforces Cell Junction Proteins in Mouse Model of Short Bowel Syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Sueyoshi R, Miyahara K, Nakazawa-Tanaka N, Fujiwara N, Ochi T, Yamataka A
    • 学会等名
      32th International Symposium on Pediatric Surgical Research
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Decreased Expression of β1 Integrin in Enteric Neural Crest Cells of the Endothelin Receptor B Null Mouse Model2019

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa-Tanaka N, Miyahara K, Fujiwara N, Ochi T, Sueyoshi R, Nojiri S, Akazawa C, Urao M, Yamataka A
    • 学会等名
      20th Congress of European Paediatric Surgical Association
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Endothelin Receptor B Affects the Perfusion of Newborn Intestine: Possible Mechanism of Necrotizing Enterocolitis Development2019

    • 著者名/発表者名
      Miyake H, Seo S, Fujiwara N, Miyahara K, Lee C, Li B, Chen Y, Yamataka A, Pierro A.
    • 学会等名
      32th International Symposium on Pediatric Surgical Research
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The altered expression of acetylated tublin in enteric neurons in Hirshcsprung disease mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa-Tanaka N, Miyahara K, Fujiwara N, Urao M, Yamataka A
    • 学会等名
      The 51st Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons (PAPS) (太平洋小児外科学会)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transplanted SOX10-Venus mouse enteric neural crerst-derived cells colonise the aganglionic colon in the Hirschsprung's mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N, Miyahara K, Nakazawa-Tanaka N, Akazawa C, Yamataka A
    • 学会等名
      The 31st International Symposium on Paediatric Surgical Research (ISPSR)(国際小児外科リサーチシンポジウム)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The altered expression of acetylated tubulin in enteric neurons in Hirschsprung disease mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa-Tanaka N, Miyahara K, Fujiwara N, Urao M, Yamataka A
    • 学会等名
      The 25th Paediatric Colorectal Club Meeting (IPCCM)(国際小児直腸肛門奇形学術会議)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transplanted SOX10-Venus mouse enteric neural crest-derived cells colonise the aganglionic colon in the Hirschsprung's mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N, Miyahara K, Nakazawa-Tanaka N, Akazawa C, Yamataka A
    • 学会等名
      The 25th Paediatric Colorectal Club Meetiing (IPCCM)(国際小児直腸肛門奇形学術会議)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経因性膀胱に対する再生医療2017

    • 著者名/発表者名
      岡和田 学
    • 学会等名
      日本小児泌尿器科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] LAMININ PROMOTES NEURITE GROWTH IN THE ENTERIC NERVOUS SYSTEM OF THE EMBRYONIC MOUSE GUT2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara N., Miyahara K., Nakazawa-Tanaka N., Akazawa C., Yamataka A.
    • 学会等名
      18th Congress of the European paediatric Surgeons' Association
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] FACILITATING PULMONARY LOBECTOMY IN CHILDREN WITH CONGENITAL CYSTIC LUNG DISEASE. ADVANTAGES OF AN EXTRA TROCAR IN THE LOWER THORAX2017

    • 著者名/発表者名
      Koga H., Miyano G., Okawada M., Doi T., Yamataka A.
    • 学会等名
      18th Congress of the European paediatric Surgeons' Association
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ALTERED EXPRESSION OF LAMININ ALPHA1 IN AGANGLIONIC COLON OF ENDOTHELIN RECEPTOR-B NULL MOUSE MODEL OF HIRSCHSPRUNG’S DISEASE2017

    • 著者名/発表者名
      N. Fujiwara, N. Nakazawa-Tanaka, K. Miyahara, E. Arikawa-Hirasawa, C. Akazawa, A. Yamataka
    • 学会等名
      30thINTERNATIONAL SYMPOSIUM ON PEDIATRIC SURGICAL RESEARCH, AND AN UPDATE ON NEWBORN AND FETAL SURGERY
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] THE EFFECT OF LAMININ-1 ON ENTERIC NEURAL CREST DERIVED CELLS MIGRATION IN THE HIRSCHSPRUNG’S DISEASE MOUSE MODEL2017

    • 著者名/発表者名
      N. Nakazawa-Tanaka, N. Fujiwara, K. Miyahara, S. Nakada, E. Arikawa-Hirasawa, C. Akazawa, M. Urao, A. Yamataka
    • 学会等名
      30thINTERNATIONAL SYMPOSIUM ON PEDIATRIC SURGICAL RESEARCH, AND AN UPDATE ON NEWBORN AND FETAL SURGERY
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HIRSCHSPRUNG’S DISEASE IN THE LAPAROSCOPIC TRANSANAL PULL-THROUGH ERA. DOES AGE AT SURGERY INFLUENCE POSTOPERATIVE BOWEL FUNCTION?2017

    • 著者名/発表者名
      G. Miyano, M. Takeda, N. Nakazawa-Tanaka, T. Doi, H. Koga, M. Okawada, J. Ishii, G.J. Lane, T. Okazaki, M. Urao, A. Yamataka
    • 学会等名
      30thINTERNATIONAL SYMPOSIUM ON PEDIATRIC SURGICAL RESEARCH, AND AN UPDATE ON NEWBORN AND FETAL SURGERY
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] INCREASED GENE EXPRESSION OF SEMAPHORIN 3A IN THE ENDOTHELIN RECEPTOR-B NULL MOUSE MODEL OF HIRSCHSPRUNG’S DISEASE2017

    • 著者名/発表者名
      N. Fujiwara, N. Nakazawa-Tanaka, K. Miyahara, C. Akazawa, A. Yamataka
    • 学会等名
      64th Annual British Association of Paediatric Surgeons Congress
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] FURTHER EXPERIENCE OF TRANSANAL ENDORECTAL PULL-THROUGH FOR HIRSCHSPRUNG’S DISEASE USING THE ANORECTAL LINE TO DEFINE THE STARTING POINT OF RECTAL DISSECTION AND RECTAL MUSCLE CUFF DIVISION.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamataka A., Miyano G., Koga H., Okawada M., Doi T., Okazaki T., Urao M
    • 学会等名
      Pediatric Colorectal Club, 24th International Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SENSORY INNERVATION OF THE ANAL CANAL AND ANORECTAL LINE IN HIRSCHSPRUNG’S DISEASE. HISTOLOGICAL EVIDENCE FROM MOUSE MODELS2017

    • 著者名/発表者名
      Takeda M., Miyahara K., Akazawa C., Lane G., Yamataka A
    • 学会等名
      Pediatric Colorectal Club, 24th International Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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