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新たなケロイド治療法開発を目指した新規ケロイド幹細胞維持機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K11557
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 形成外科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

土佐 眞美子  日本医科大学, 医学部, 准教授 (30301568)

研究分担者 阿部 芳憲  日本医科大学, 先端医学研究所, 助教 (00386153)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードケロイド / 幹細胞 / ケロイド体質 / 組織幹細胞 / 線維芽細胞 / 治療薬 / 遺伝子発現 / 遺伝子解析
研究成果の概要

ケロイド患者の①発赤部②隆起部③正常真皮から線維芽細胞および幹細胞様細胞を培養し、④ケロイドを認めない健常人真皮由来線維芽細胞および幹細胞様細胞をコントロールとした。GLI1遺伝子は、①②③で高発現を示し、GLI1遺伝子の阻害剤Vismodegibを細胞に作用させると、ケロイド由来幹細胞においてのみ、濃度依存性の抑制効果が確認された。これらの結果より、GLI1遺伝子がケロイド発生に関与しており、その阻害剤Vismodegibは、ケロイドに対する新治療薬になる可能性が示唆された。今後、遺伝子Aと関連する他の遺伝子についての解析を行い、より効果的で副作用の少ないケロイド治療外用薬の確立を目指す。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Gli1 はヘッジホッグシグナルの標的転写因子である。Gli1 発現は、正常人皮膚では低いのに対して、ケロイド部においては、高発現を認め、興味深いことには、ケロイド患者の正常真皮由来の幹細胞においても高発現を認めたことから、ケロイド発生とケロイド体質決定にGli1 とそれを制御するヘッジホッグシグナルが関与している可能性が非常に高い。研究成果はケロイドの原因解明および新治療の確立につながり、それだけではなく、ケロイド体質診断法の開発創傷治癒メカニズムの解明や癌治療への応用へと発展していく可能性が高く有意義な研究であると考える。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] ケロイドの病態と治療2020

    • 著者名/発表者名
      土佐眞美子、小川 令
    • 雑誌名

      日本医科大学医学雑誌

      巻: 16 ページ: 8-17

    • NAID

      130007807606

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Hedgehog Signaling Pathway Maintains Mesenchymal Stem Cells in Keloid.2020

    • 著者名/発表者名
      Mamiko Tosa, Y Abe, R Ogawa, N Tanaka
    • 学会等名
      The Meeting American Society of Plastic Surgery. 2020
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ケロイド真皮由来間葉系幹細胞に着目したケロイド発症機構の解明と治療への応用2019

    • 著者名/発表者名
      土佐眞美子、阿部芳憲、田中信之、小川 令
    • 学会等名
      第27回日本形成外科基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] ケロイド新治療薬開発への挑戦2018

    • 著者名/発表者名
      土佐眞美子、阿部芳憲、田中信之、小川 令
    • 学会等名
      第27回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ケロイド新治療薬開発に向けたケロイド患者と健常人の真皮における遺伝子発現プロファイル解析2018

    • 著者名/発表者名
      土佐眞美子、阿部芳憲、田中信之、小川 令
    • 学会等名
      第10回日本創傷外科学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ケロイド病変部位における遺伝子発現プロファイルの検討2017

    • 著者名/発表者名
      土佐眞美子
    • 学会等名
      第26回日本形成外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2025-03-27  

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