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敗血症における低体温が好中球造血に及ぼす影響とその機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K11573
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関広島大学

研究代表者

志馬 伸朗  広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (00260795)

研究分担者 平位 秀世  京都大学, 医学研究科, 助教 (50315933)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード好中球 / 分化 / 低体温 / 敗血症 / 成熟 / 感染症 / 体温
研究成果の概要

敗血症に併発する低体温が生体防御能に及ぼす影響と機序を検討した。低温環境暴露マウスモデルで、末梢血好中球数の減少、骨髄細胞中の成熟好中球の減少、成熟好中球と前駆細胞との中間段階の細胞数増加を認めた。全骨髄細胞の低体温下培養モデルでも同様であり、好中球前駆細胞より分化成熟に向かう好中球の数が有意に減少していた。盲腸結紮穿孔マウス敗血症モデルで、敗血症導入後に体温低下を来した個体では末梢血好中球数が有意に低下した。メタボローム解析では好中球分化時のアスパラギン酸の枯渇の関与を示唆した。重症感染症患者で、体温36℃未満では重症度調整後の死亡率が有意に高値であった

研究成果の学術的意義や社会的意義

敗血症は致死率の高い重症感染病態であるが、敗血症時において併発する低体温が生体防御能に及ぼす影響とその機序については明らかではなかった。感染防御の最前線で働くのは好中球である。低体温時における好中球の分化増殖に及ぼす影響を、生体防御能の観点より検討することは、病態生理の解明のみならず、これに立脚した新しい治療戦略を確立するための基礎的知見を提供しうる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 3件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 5件、 招待講演 10件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] 体温の生理学 その熱は下げるべきか?2020

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 雑誌名

      INTENSIVIST

      巻: 12 ページ: 189-194

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] ICUにおける発熱にどのように対処すべきか?2019

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 雑誌名

      Hospitalist

      巻: 7 ページ: 357-363

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Unique patterns of lower respiratory tract microbiota are associated with inflammation and hospital mortality in acute respiratory distress syndrome2019

    • 著者名/発表者名
      Kyo Michihito、Nishioka Keisuke、Nakaya Takaaki、Kida Yoshiko、Tanabe Yuko、Ohshimo Shinichiro、Shime Nobuaki
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 20 号: 1 ページ: 246-246

    • DOI

      10.1186/s12931-019-1203-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 非古典的単球の生存を制御する転写因子C/EBPβ2019

    • 著者名/発表者名
      平位秀世
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 268 ページ: 145-146

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Impact of inappropriate empiric antimicrobial therapy on mortality in pediatric patients with bloodstream infection: a retrospective observational study2019

    • 著者名/発表者名
      Michihito Kyo, Shinichiro Ohshimo, Tadashi Kosaka, Naohisa Fujita and Nobuaki Shime
    • 雑誌名

      J Chemother

      巻: 31 号: 7-8 ページ: 388-393

    • DOI

      10.1080/1120009x.2019.1623362

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] C/EBPβ is a critical mediator of IFNα-induced exhaustion of chronic myeloid leukemia stem cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Yokota A, Hirai H, Sato R, Adachi H, Sato F, Hayashi Y, Sato A, Kamino N, Miura Y, Nakano M, Tenen DG, Kimura S, Tashiro K, Maekawa T
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 3 号: 3 ページ: 476-488

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018020503

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Clinical outcomes after initial treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections2018

    • 著者名/発表者名
      Shime Nobuaki、Saito Nobuyuki、Bokui Miya、Sakane Naoki、Kamimura Mitsuhiro、Shinohara Tsutomu、Kosaka Tadashi、Ishikura Hisashi、Kobayashi Atsuko
    • 雑誌名

      Infection and Drug Resistance

      巻: Volume 11 ページ: 1073-1081

    • DOI

      10.2147/idr.s159447

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Implementation of an empirical antimicrobial protocol in a critical care setting: A single-center retrospective observational cohort study in bacteremic patients2018

    • 著者名/発表者名
      Kano Ken-ichi、Shime Nobuaki、Nishiyama Kei
    • 雑誌名

      Journal of Infection and Chemotherapy

      巻: 24 号: 12 ページ: 965-968

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2018.08.014

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sera from Septic Patients Contain the Inhibiting Activity of the Extracellular ATP-Dependent Inflammasome Pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Ho Van Minh、Hirohashi Nobuyuki、Kong Weng-Sheng、Yun Guo、Ota Kohei、Itai Junji、Yamaga Satoshi、Suzuki Kei、Tanigawa Koichi、Kanno Masamoto、Shime Nobuaki
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 245 号: 3 ページ: 193-204

    • DOI

      10.1620/tjem.245.193

    • NAID

      130007399851

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 敗血症における体温管理 「ぞんざい」だった発熱管理 いまこそ熱をアツく語ろう2018

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 雑誌名

      LiSA

      巻: 25 号: 1 ページ: 326-330

    • DOI

      10.1186/s40560-018-0306-8

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antimicrobials in the PICU2018

    • 著者名/発表者名
      Shime Nobuaki
    • 雑誌名

      Pediatric Critical Care Medicine

      巻: 19 号: 6 ページ: 581-582

    • DOI

      10.1097/pcc.0000000000001544

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 緊急時好中球造血に必須の転写因子C/EBPβによる造血幹細胞の分化増殖制御2018

    • 著者名/発表者名
      平位秀世
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 59 ページ: 798-804

    • NAID

      130007393866

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Confounders for interpreting the benefit of a biomarker-based strategy in early discontinuation of empirical antifungal therapy.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamaga S, Ohshimo S, Shime N, Nseir S, Sendid B, Rouze A
    • 雑誌名

      Intensive Care Med

      巻: 44 号: 3 ページ: 399-400

    • DOI

      10.1007/s00134-018-5068-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Association between appropriate empiric antimicrobial therapy and mortality from bloodstream infections in the intensive care unit.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamaga S, Shime N.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother

      巻: 24 号: 4 ページ: 267-271

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2017.11.011

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proposal of a New Pediatric Sequential Organ Failure Assessment Score for Possible Validation.2017

    • 著者名/発表者名
      Shime N, Kawasaki T, Nakagawa S.
    • 雑誌名

      Pediatr Crit Care Med

      巻: 18 号: 1 ページ: 98-99

    • DOI

      10.1097/pcc.0000000000001009

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 発熱と解熱処置2017

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 雑誌名

      レジデント

      巻: 10 ページ: 21-27

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] C/EBPβ is required for survival of Ly6C?monocytes2017

    • 著者名/発表者名
      Tamura Akihiro、Hirai Hideyo、Yokota Asumi、Kamio Naoka、Sato Atsushi、Shoji Tsukimi、Kashiwagi Takahiro、Torikoshi Yusuke、Miura Yasuo、Tenen Daniel G.、Maekawa Taira
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 130 号: 16 ページ: 1809-1818

    • DOI

      10.1182/blood-2017-03-772962

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Multidimensional approach for sepsis and septic shock.2019

    • 著者名/発表者名
      Shime N.
    • 学会等名
      第93回日本感染症学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 市中敗血症における適正なEmpiric Therapyとは?2019

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 学会等名
      第67回日本化学療法学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] C/EBPβ Isoforms Regulate Proliferation and Differentiation of Regenerating Hematopoietic Stem/Progenitor Cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Sato A, Yokota A, HayashiY, Kamio N, SagaiS, Maekawa T and Hirai H
    • 学会等名
      American Society of Hematology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] C/EBPbeta isoforms regulate hematopoietic stem cells under stress conditions.2019

    • 著者名/発表者名
      Hirai H
    • 学会等名
      4th Symposium “Gene Regulation in Differentiation and Cancer”
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 救急/ICU領域における侵襲性真菌感染症2019

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 学会等名
      日本外科感染症学会雑誌
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Recognition of low body temperature and its association with outcome in bacteremic patients admitted to emergency and critical care center2019

    • 著者名/発表者名
      Nobuaki Shime, Satoshi Yamaga
    • 学会等名
      The 46th annual meeting of the Japanese Society of Intensive Care Medicine
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 敗血症コントラバーシャル治療の現状と考え方.2018

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 学会等名
      第92回日本感染症学会学術講演会・第66回日本化学療法学会総会合同学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 好中球分化成熟に与える低体温の影響2018

    • 著者名/発表者名
      鳥越 勇佑, 志馬 伸朗, 横田 明日美, 神尾 尚馨, 佐藤 淳至, 庄司 月美, 柏木 隆宏, 三浦 康生, 前川 平, 平位 秀世
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Impact of Hypothermia on Differentiation and Maturation of Neutrophils.2018

    • 著者名/発表者名
      Torikoshi Y, Shime N, Yokota A, Kamio N, Sato A, Shoji T, Kashiwagi T, Miura Y, Maekawa T, Hirai H
    • 学会等名
      American Society of Hematology, 60th Annual Meeting and Exposition
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] C/EBPβ critically mediated IFNα-induced exhaustion of chronic myeloid leukemia stem cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Hideyo Hirai
    • 学会等名
      The 9th JSH International symposium
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] mTOR-C/EBPβ-c-Myc Axis Regulates the Behavior of Myeloid-Biased Hematopoietic Stem Cells Under Stress Condition2017

    • 著者名/発表者名
      Sato A, Hirai H, Yokota A, Tamura A, Shoji T, Kashiwagi T, Kamio N, Torikoshi Y, Miura Y, Maekawa T
    • 学会等名
      American Society of Hematology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 抗菌薬のやめどき, やめかたを考える.2017

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 学会等名
      日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 救急領域における抗菌薬の選び方2017

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 学会等名
      日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 救急集中治療におけるantimicrobial/antifungal stewardship.2017

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 学会等名
      日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of hematopoietic stem cells by C/EBPβ, a transcription factor required for emergency granulopoiesis.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirai H
    • 学会等名
      日本血液学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] ER・ICU 100のピットフォール2019

    • 著者名/発表者名
      志馬 伸朗
    • 総ページ数
      310
    • 出版者
      中外医学社
    • ISBN
      4498166043
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] ICU感染制御を究める2017

    • 著者名/発表者名
      志馬伸朗
    • 総ページ数
      200
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524254965
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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