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侵襲時の生体防御不全対策:PPARを分子標的とした自然免疫応答の制御

研究課題

研究課題/領域番号 17K11602
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 救急医学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

宮崎 裕美  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター, 助教 (30531636)

研究分担者 齋藤 大蔵  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 防衛医学研究センター 外傷研究部門, 教授 (90531632)
小野 聡  東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (30531355)
木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 准教授 (70531391)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードマクロファージ / 殺菌活性 / 敗血症 / 自然免疫 / 殺菌作用 / 貪食活性
研究成果の概要

重度侵襲である広範囲熱傷後にはマクロファージの機能不全が生じ、生体防御能が破綻し感染などへの抵抗性が減弱すると言われている。転写因子PPARγはマクロファージに発現しており、抗炎症性作用や細胞機能を調節することが知られている。本研究では、重症熱傷後の細菌感染におけるPPARγの役割について検討した。熱傷後にPPARγアゴニストを投与すると、Kupffer細胞と骨髄由来の遊走マクロファージが増加した。また、PPARγアゴニストはKupffer細胞と遊走マクロファージの機能を調節し、炎症性サイトカイン産生を減弱化し細菌クリアランスを増強することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

重度侵襲後には生体防御能が減弱化し易感染性となり、感染症の合併が過剰な炎症や免疫麻痺を引き起こし予後をさらに不良としている。本研究により、炎症反応のみならず食細胞の細菌排除機能を調節する機序を明らかにしたことは、感染症合併を回避・軽減する新たな切り口として、重症病態の治療に関する研究に貢献することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] The reduced bactericidal activity of neutrophils as an incisive indicator of water-immersion restraint stress and impaired exercise performance in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Nakashima, H, Nakashima M, Koga M, Toda H, Koiwi K, Morimoto Y, Miyazaki H, Saitoh D, Suzuki H, Seki S
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 9 号: 1 ページ: 4662-4662

    • DOI

      10.1038/s41598-019-41077-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Coenzyme Q10 improves susceptibility to methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infection in extensive burned mice by modulating intestinal immunity2019

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Hiromi, Kinoshita Manabu, Tomura Satoshi, Seki Shuhji, Saitoh Daizoh
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 重症病態におけるミトコンドリアの代謝制御と免疫系への作用2019

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕美、木下 学、山本 順寛、戸村 哲、関 修司、齋藤 大蔵
    • 学会等名
      第33回日本外傷学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウム:自然免疫応答の制御による重度侵襲後の敗血症対策2018

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕美、木下学、戸村哲、関修司、齋藤大蔵
    • 学会等名
      第33回日本Shock学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 核内受容体活性化を介した自然免疫調節による重症熱傷後の敗血症対策2018

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕美、木下学、瀬野宗一郎、関根康雅、戸村哲、関修司、齋藤大蔵
    • 学会等名
      第46回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] パネルディスカッション侵襲を制御する:熱傷後の敗血症に対する自然免疫応答制御の有効性2017

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕美、木下学、関根康雅、瀬野宗一郎、戸村哲、関修司、齋藤大蔵
    • 学会等名
      第45回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Coenzyme Q10 supplementation protects against methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection in burn-injured mice2017

    • 著者名/発表者名
      宮崎裕美、木下学、戸村哲、瀬野宗一郎、関修司、齋藤大蔵
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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