| 研究課題/領域番号 |
17K11643
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
機能系基礎歯科学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
十川 千春 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10253022)
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| 研究分担者 |
江口 傑徳 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20457229)
奥舎 有加 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (50762027)
大山 和美 岡山大学, 歯学部, 博士研究員 (00253021)
中野 敬介 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10325095)
岡元 邦彰 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (10311846)
十川 紀夫 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (30236153)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2020年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 既存薬再配置 / 遺伝子プロモーター / マトリックスメタロプロテアーセ / 三次元培養 / 腫瘍オルガノイド / 既存薬再開発 / マトリックスメタロプロテアーゼ / STAT3 / ベータカテニン / 薬剤スクリーニング / 腫瘍オルガノイド （スフェロイド） / Wnt / ベータカテニン経路 / 低酸素 / 転写調節 / 創薬 / ドラッグリポジショニング / 癌転移 / プロモーター活性 / エクソソーム |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、癌の転移および治療抵抗性を統合的に評価できる薬剤スクリーニングシステムの開発とそれを応用した既存薬再開発を目的とした。癌の浸潤・転移過程において高発現するMMP9遺伝子プロモーター活性を指標とし、転移性マウス大腸癌細胞を用いて、MMP9のプロモーター誘導性蛍光レポーター細胞を構築した。さらに生体内の腫瘍特性により近づけるために，三次元腫瘍オルガノイド(tumoroid)モニタリングを応用し、癌幹細胞性とMMP9レポーター活性とが同時に評価可能な薬物評価系を確立した。既存薬スクリーニングの結果、パーキンソン病治療薬であるベンツトロピンの抗腫瘍効果を見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
日本人の半数が一生に一度はがんに罹患し、三分の一はがんで死亡しているという。癌の悪性化、転移および治療抵抗性を制御することが可能となれば、癌患者のQOLおよび生存率は飛躍的に向上する。癌の悪性化、転移および再発を制御するには、有効な抗腫瘍薬の開発が不可欠である。本研究は癌の転移や治療抵抗性を統合的にかつ同時に評価可能な薬物評価系を確立した。さらには、創薬事業における莫大な経費を削減することできる既存薬再配置を目指した。本研究では、癌浸潤転移能および癌幹細胞性を同時評価可能な独自の多元薬物評価系を確立し、パーキンソン病治療薬であるベンツトロピンの新たな作用である抗腫瘍作用を見出した。
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