| 研究課題/領域番号 |
17K11646
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
機能系基礎歯科学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
松口 徹也 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (10303629)
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| 研究分担者 |
大西 智和 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 准教授 (30244247)
楠山 譲二 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70596105)
柿元 協子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40274849)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 細胞分化 / 骨代謝 / 骨芽細胞 / 脂肪細胞 / 細胞内シグナル伝達 / 転写因子 / 骨形成タンパク質 / JNK / ホスファターゼ / キナーゼ / シグナル伝達 / アイソフォーム / 遺伝子発現 / 免疫応答 / 糖代謝 |
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| 研究成果の概要 |
多様な生体反応に関わるキナーゼであるJNKにはJNK1/2/3の3つのアイソフォームが存在するが、それぞれの生理的機能の差異には不明な点が多い。申請者らは以前からJNKアイソフォーム特異的な骨芽細胞分化における役割を細胞レベルで明らかにしてきた。本研究では、1）間葉系幹細胞から脂肪分化へ至る初期段階に、JNK2がアイソフォーム特異的に必須の役割を果たすこと、2）JNK抑制下での骨分化誘導で生じてくるオステオポンチン発現亢進型の骨芽細胞分化に転写制御因子であるId4が重要な役割を果たすこと、3）骨形成因子であるBMP9が、オステオポンチン亢進型の骨芽細胞分化に抑制的に働くこと、を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によって、JNK活性がアイソフォーム特異的に、多分化能を持つ間葉系幹細胞から脂肪・骨細胞分化への制御に重要な働きをすること、また骨形成因子であるBMP9がそのプロセスに影響を与えることを明らかにした。本研究の成果は、超高齢化社会のQOL維持のために必須となってくる骨再生療法のよりよい臨床応用法の開発に繋がる重要な所見と考えられる。また、将来的には、JNKが発症に関与する炎症性疾患、糖尿病、がん、心血管障害などの疾患のより効率的な予防・治療法の開発に繋がることも期待される。
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