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歯周病細菌が産生するプロテアーゼによる歯周組織破壊機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K11668
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関岡山大学

研究代表者

中山 真彰  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10579105)

研究分担者 大森 一弘  岡山大学, 大学病院, 講師 (20549860)
後藤 和義  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (20626593)
大原 直也  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70223930)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード歯周病菌 / 歯周炎 / ジンジパイン / 炎症応答 / 細胞内シグナル伝達 / 歯周病細菌 / COX-2 / 細胞内カルシウム / 歯周病 / プロスタグランジン / シクロオキシゲナーゼ-2 / 炎症 / Porphyromonas gingivalis / 歯周組織の炎症 / 細胞応答 / 歯周病原細菌
研究成果の概要

本研究の目的は,「歯周病原細菌と宿主細胞間で起こる感染現象の分子基盤を細胞・分子生物学的アプローチにより構築し,歯周病菌が産生する病原性プロテ アーゼの機能解析を行ない、歯周病の発症機序を解明する」ことである。ジンジパインによるCOX-2発現の分子機序について宿主細胞応答を調べたとこ ろ、ERKとIKKの2つのシグナル伝達経路の活性化とそれぞれ転写因子c-Jun/c-FosとNF-kBp65の活性化が重要であることを示し、またセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムの関与を見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は歯周病細菌が産生するプロテアーゼが炎症を誘導する因子であることを示す研究である。それを明らかにできれば、プロテアーゼを産生する口腔細菌が歯周病に関与する重要な細菌であることがわかり、プロテアーゼ産生細菌を増やさないようにすることが歯周病予防に努める指標となると思われる。

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] The fungal metabolite (+)-terrein abrogates ovariectomy-induced bone loss and receptor activator of nuclear factor-κB ligand-induced osteoclastogenesis by suppressing protein kinase-C α/βII phosphorylation.2021

    • 著者名/発表者名
      Kyosuke Sakaida, Kazuhiro Omori, Masaaki Nakayama, Hiroki Mandai, Saki Nakagawa, Hidefumi Sako, Chiaki Kamei, Satoshi Yamamoto, Hiroya Kobayashi, Satoki Ishii, Mitsuaki Ono, Soichiro Ibaragi, Keisuke Yamashiro, Tadashi Yamamoto, Seiji Suga and Shogo Takashiba
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 12 ページ: 674366-674366

    • DOI

      10.3389/fphar.2021.674366

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Point mutation in the stop codon of MAV_RS14660 increases the growth rate of Mycobacterium avium subspecies hominissuis2021

    • 著者名/発表者名
      Kawakita Tomomi、Mukai Tetsu、Yoshida Mitsunori、Yamada Hiroyuki、Nakayama Masaaki、Miyamoto Yuji、Suzuki Masato、Nakata Noboru、Takii Takemasa、Ryo Akihide、Ohara Naoya、Ato Manabu
    • 雑誌名

      Microbiology

      巻: 167 号: 2 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1099/mic.0.001007

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Attempt of thyX gene silencing and construction of a thyX deleted clone in a Mycobacterium bovis BCG.2021

    • 著者名/発表者名
      Yuki Arimura, Yusuke Minato, Takayuki Wada, Masaaki Nakayama, Ayako Ryumon, Nao Hirata, Chie Nakajima, Yasuhiko Suzuki, Manabu Ato, Kazuo Kobayashi, Naoko Ohara, Seiji Iida, Naoya Ohara
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol

      巻: 66 号: 1 ページ: 10-14

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12944

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative Study of the Susceptibility to Oxidative Stress between Two Types of Mycobacterium bovis BCG Tokyo 1722021

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Taniguchi, Daisuke Hayashi, Naomi Yasuda, Mao Nakayama, Kaori Yazawa, Shouta Ogawa, Yuji Miyatake, Saki Suda, Haruka Tomita, Miki Tokuda, Saotomo Itoh, Jun-Ichi Maeyama, Naoya Ohara, Saburo Yamamoto, Shigeaki Hida, Kikuo Onozaki and Takemasa Takii
    • 雑誌名

      mSphere

      巻: 6 号: 2 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1128/msphere.00111-21

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Construction and Characterization of the PGN_0296 Mutant of Porphyromonas gingivalis2020

    • 著者名/発表者名
      Abu Saleh Muhammad Shahriar, Shintaro Ono, Masaaki Nakayama, Naoko Ohara, Naoya Ohara
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 62 号: 4 ページ: 322-326

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.09.007

    • NAID

      120007163671

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Fungal Metabolite (+)-Terrein Abrogates Osteoclast Differentiation via Suppression of the RANKL Signaling Pathway through NFATc12020

    • 著者名/発表者名
      S. Nakagawa, K. Omori, M. Nakayama, H. Mandai, S. Yamamoto, H. Kobayashi, H. Sako, K. Sakaida, H. Yoshimura, S. Ishii, S. Ibaragi, K. Hirai, K. Yamashiro, T. Yamamoto, S. Suga
    • 雑誌名

      Int. Immunopharmacol

      巻: 83 ページ: 106429-106429

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2020.106429

    • NAID

      120006892916

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Construction and Characterization of a PGN_0297 Mutant of Porphyromonas gingivalis: Evidence of the Contribution of PGN_0297 to Gingipain Activity2019

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Ono, Masaaki Nakayama, Masato Tachibana, Abu Saleh Muhammad Shahriar, Wang Heling, Shogo Takashiba, and Naoya Ohara
    • 雑誌名

      Acta Medica Okayama

      巻: 73 号: 4 ページ: 315-323

    • DOI

      10.18926/AMO/56933

    • NAID

      120006713034

    • URL

      https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/56933

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fungal metabolite (+)-terrein suppresses IL-6/sIL-6R-induced CSF1 secretion by inhibiting JAK1 phosphorylation in human gingival fibroblasts2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamamoto, Kazuhiro Omori, Hiroki Mandai, Masaaki Nakayama, Saki Nakagawa, Hiroya Kobayashi, Tadashi Kunimine, Hiroshi Yoshimura, Kyosuke Sakaida, Hidefumi Sako, Soichiro Ibaragi, Tadashi Yamamoto, Hiroshi Maeda, Seiji Suga, and Shogo Takashiba
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 4 号: 11 ページ: e00979-e00979

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2018.e00979

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel function of Porphyromonas gingivalis gingipains in the PI3K/Akt signaling pathway2017

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Nakayama, Naoya Ohara
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences

      巻: 59 ページ: 131-134

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of Porphyromonas gingivalis-host cell interaction on periodontal diseases2017

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Nakayama, Naoya Ohara
    • 雑誌名

      Japanese Dental Science Review,

      巻: 53 号: 4 ページ: 134-140

    • DOI

      10.1016/j.jdsr.2017.06.001

    • NAID

      210000178578

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現とPGE2産生におけるカルシウムチャネルの役割2022

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Lautropia mirabilisの分離・培養および検出法の確立と分離株の薬剤感受性に関する解析2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤 あやめ, 中山 真彰, 藤井 伸治, 松岡 賢市, 前田 嘉信, 和田 祟之, 曽我賢彦, 大原 直也
    • 学会等名
      第95回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] カルシウムチャネルを介したPorphyromonas gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現の分子機序2021

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第74回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] The molecular mechanism of Porphyromonas gingivalis gingipains-induced COX-2 expression via the calcium channels2021

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] GRIM-19 is a target of mycobacterial Zn2+ metalloprotease 1 and indispensable for NLRP3 inflammasome activation2021

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Kurane, Masayuki Umemura, Masaaki Nakayama, Naoya Ohara, Goro Matsuzaki, Giichi Takaesu
    • 学会等名
      第50回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 結核ワクチンBCG Tokyo172のサブタイプ間の酸化ストレス応答の違い2021

    • 著者名/発表者名
      谷口恵一, 林大介, 安田直美, 中山真央, 伊藤佐生智, 山本三郎, 大原直也, 肥田重明, 小野嵜菊夫, 瀧井猛将
    • 学会等名
      第94回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] The significant role of Porphyromonas gingivalis “Gingipains” as a virulence factor on periodontal inflammation2020

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Nakayama
    • 学会等名
      Japanese Association for Dental Research(JADR), a Division of the International Association for Dental Research
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis gingipainsによるCOX2発現とPGE2産生における細胞内カルシウムの関与2020

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] P. gingivalis ジンジパイン誘導性COX-2発現における細胞外カルシウム流入の関与2020

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第93回日本細菌学会総会 ポスター発表
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] P. gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現誘導における細胞内Ca2+の関与2019

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第72回日本細菌学会中国・四国支部総会 口頭発表
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of intracellular calcium on Porphyromonas gingivalis gingipains-induced COX-2 expression and PGE2 production2019

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会 ポスター発表
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯周病菌が産生するジンジパインによるCOX-2発現におけるカルシウムの役割2019

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第92回日本細菌学会総会 ポスター発表
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis ジンジパインのCOX-2発現/PGE2産生の分子機序2018

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰
    • 学会等名
      第71回日本細菌学会関西支部総会 口頭発表
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] P. gingivalisジンジパインによるCOX-2発現とPGE2産生における細胞内Ca2+の重要性2018

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 橘 理人, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第71回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis gingipainsによるMEK/ERK /AP-1およびIKK/NF-kBp65の活性化を介したCOX-2発現およびPGE2産生の誘導機構2018

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 橘 理人, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Inhibitory mechanism of JTY3476 expression by JTY3475 in BCG Tokyo2018

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Nakayama, Kaori Shirasaki, Masato Tachibana, Saburo Yamamoto, Takemasa Takii, Mayuko Okabe, Manabu Ato, Naoya Ohara
    • 学会等名
      The 52nd US-Japan Mycobacteria Panel Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis ジンジパインによる COX-2発現誘導を介したPGE2産生の分子解析2017

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 橘 理人, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第91回日本細菌学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] P. gingivalis ジンジパインによるCOX-2発現およびPGE2産生の分子機序2017

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 内藤 真理子, 橘 理人, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第70回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis gingipains induce PGE2 production via COX-2 expression2017

    • 著者名/発表者名
      中山 真彰, 橘 理人, 内藤 真理子, 中山 浩次, 大原 直也
    • 学会等名
      第59回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Functions of the virulence factor from periodontal pathogens on periodontal diseases2017

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Nakayama
    • 学会等名
      第65回JADR総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis gingipains induce PGE2 production via COX-2 expression by activation of MEK1/2 and NF-kB2017

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Nakayama, Mariko Naito, Koji Nakayama, Naoya Ohara
    • 学会等名
      PgMelbourne2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis gingipains disturb Akt signaling pathway via inactivation of PI3K2017

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Nakayama, Mariko Naito, Koji Nakayama, Naoya Ohara
    • 学会等名
      IUMS 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] アレルギーの臨床-特集「アレルギー疾患とマイクロバイオーム」-口腔細菌叢と疾患ー口腔細菌の病原因子による歯周疾患への影響2019年2月号(2019年1月25日刊行)2018

    • 著者名/発表者名
      中山真彰
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      北隆館/ニュー・サイエンス社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] Biology Topics (BIOLOGICAL TOPICS(基礎系)) 「歯周病細菌の病原性プロテアーゼと歯周炎」BIO Clinica-特集「口腔疾患と慢性炎症」-2018年別冊春20号(2018年9月25日刊行)2018

    • 著者名/発表者名
      中山真彰
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 月刊「細胞」-特集「口腔疾患のサイエンス」-「歯周組織炎症における歯周病菌の病原性プロテアーゼの機能解析」2018年9月号(2018年8月22日刊行)2018

    • 著者名/発表者名
      中山真彰
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      北隆館/ニュー・サイエンス社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 月刊「地域ケアリング」-特集「混合介護への期待と課題」-福祉の現場から「歯周病菌が産生するプロテアーゼの歯周疾患における重要性」 北隆館2018年7月号(2018年6月12日刊行)2018

    • 著者名/発表者名
      中山真彰
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      北隆館
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 特集「病原性細菌の制御」ーTopics from special edition「歯周病菌が産生するプロテアーゼの病原性」2017

    • 著者名/発表者名
      中山真彰(Topics from special edition)
    • 総ページ数
      600
    • 出版者
      北陸館/ニュー・サイエンス社
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-01-30  

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