研究課題
基盤研究(C)
本研究は、「腫瘍内不均一性を反映する新たな薬剤感受性評価システムの構築」を目的とし、成果として、①上皮環境転換(EMT)制御機構,②エクソソーム機能解析法,および③オルガノイド培養システムを確立した。この手法に基づき、④三次元癌オルガノイドにおけるIn Vitro腫瘍内低酸素環境における脂質排ポンプABCG1および低酸素誘導因子HIF-1αの発現と癌促進機能、④エクソソーム等細胞外小胞分泌に基づく新規薬剤耐性機構、⑤癌幹細胞様オルガノイドの遺伝子発現プロファイルおよび薬剤耐性、を解明した。
①本研究では、エクソソームによって分子標的抗体薬(抗EGFR抗体セツキシマブ)が排出されることが解明された。同様の薬剤耐性機構が、免疫チェックポイント阻害剤でも起こると想定される。従って、エクソソーム性薬剤耐性機構は今後の医科学において重要課題を示すこととなった。②癌種に限定されない難治性癌・転移性癌の共通分子基盤として同定した細胞外HSP90およびEpCAMエクソソームは、学術的に広く汎用性の高い指標と言える。③多剤耐性遺伝子ABCG2と共発現する脂質排出ポンプABCG1がエクソソーム脂質排出に関わるという独自の発見は,今後の脂質代謝研究・エクソソーム研究を加速すると目される。
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