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口腔癌特異的C5a受容体阻害剤の開発と癌増殖メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K11679
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

今井 優樹  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30440936)

研究分担者 太田 里永子  愛知県がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (30452460)
山崎 小百合  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70567255)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードC5a / 補体 / 制御性T細胞 / 頭頸部癌 / 口腔癌
研究成果の概要

多くの癌組織でC5aレセプター(C5aR)が過剰に発現しており、C5aがC5aRに結合することで癌の増殖、浸潤や転移を引き起こす。口腔癌細胞株においてC5aRが発現しているかを検討したところ、C5aRのmRNAが検出された。その一方で、C5a-C5aRシステムが制御性T細胞への分化および癌組織への制御性T細胞(Treg)浸潤に関与しているという報告があることから、頭頸部癌浸潤TregのRNAシークエンスを行った。しかしながら、C5a-C5aRシステムがTregの分化および癌組織への浸潤に関与しているという報告があるにもかかわらず、TregではC5aRの発現が低かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多くの癌組織でC5a-C5aRシステムが癌の浸潤や転移に関わっているが、本研究では今まで明らかにされていない『口腔癌とC5a-C5aRシステムの関係』を明らかできることが特徴である。本研究で口腔癌の増殖にC5a-C5aRシステムの関与が示唆されたが、免疫系を制御するが制御性 T細胞の分化、浸潤に関与しなかったことから、腫瘍特異的なC5aR阻害剤を作成できれば副作用が少なく、高い抗腫瘍効果が得られると予想され、臨床応用への可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Hyperglycemia is associated with psoriatic inflammation in both humans and mice2019

    • 著者名/発表者名
      Ikumi K, Odanaka M, Shime H, Imai M, Osaga S, Taguchi O, Nishida E, Hemmi H, Kaisho T, Morita A, Yamazaki S
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1329-1338

    • DOI

      10.1016/j.jid.2019.01.029

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulatory T cells expressing abundant CTLA-4 on the cell surface with a proliferative gene profile are key features of human head and neck cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Matoba T, Imai M, Ohkura N, Kawakita D, Ijichi K, Toyama T, Morita A, Murakami S, Sakaguchi S, Yamazaki S.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 144(11) 号: 11 ページ: 2811-2822

    • DOI

      10.1002/ijc.32024

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ultraviolet B?Induced Maturation of CD11b-Type Langerin?Dendritic Cells Controls the Expansion of Foxp3+Regulatory T Cells in the Skin2017

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Sayuri、Odanaka Mizuyu、Nishioka Akiko、Kasuya Saori、Shime Hiroaki、Hemmi Hiroaki、Imai Masaki、Riethmacher Dieter、Kaisho Tsuneyasu、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 200 号: 1 ページ: 119-129

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1701056

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Skin dendritic cells expressing a unique set of genes associated with immunological tolerance are specialized to expand thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells upon ultraviolet B exposure2019

    • 著者名/発表者名
      Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
    • 学会等名
      Japan-Singapore Skin International Conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dermal dendritic cells present neo-self antigens induced by ultraviolet B exposure to expand Foxp3+ regulatory T cells2019

    • 著者名/発表者名
      Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
    • 学会等名
      77th annual meeting of Society for investigative dermatology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulatory T cells with a distinctive feature expand through dermal dendritic cells in the ultraviolet B exposed skin2019

    • 著者名/発表者名
      Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
    • 学会等名
      16th international workshop on Langerhans cells
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Functional characterization of regulatory T (Treg) cells in UVB-irradiated skin2019

    • 著者名/発表者名
      Hiroaki Shime, Mizuyu Odanaka, Masaki Imai, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
    • 学会等名
      第48回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Expression of complement anaphylatoxin receptor in the various subsets of dendritic cells2019

    • 著者名/発表者名
      Masaki Imai, Rieko Ohta, Sayuri Yamazaki
    • 学会等名
      第48回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] C3a受容体アンタゴニストはヒストンにより惹起された急性肺障害を改善した2019

    • 著者名/発表者名
      石橋和晃、水野智博、長野文彦、今井優樹、丸山彰一、永松 正、水野 正司
    • 学会等名
      第56回日本補体学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部癌における制御性T細胞の新たな特徴。2019

    • 著者名/発表者名
      的場拓磨、今井優樹、大倉永也、川北大介、伊地知圭、遠山竜也、森田明理、村上信五、坂口志文、山崎小百合
    • 学会等名
      第37回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Extracellular histones decrease the expression of membrane complement regulators.2018

    • 著者名/発表者名
      Mizuno T, Nagano F, Mizuno M, Iwata A, Takahashi K, Tsuboi N, Maruyama S, Nagamatsu T, Imai M.
    • 学会等名
      27th International Complement Workshop
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Foxp3+ regulatory T cells are expanded by ultraviolet B-exposed PD-L1+ skin dendritic cell expressing a unique set of genes in a CSF1-independent manner.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki S, Odanaka M, Nishioka A, Kasuya S, Shime H, Hemmi H, Imai M, Riethmacher D, Kaisho T, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A
    • 学会等名
      International Investigative Dermatology 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dendritic cells expressing a unique set of genes associated with immunological tolerance are specialized to expand thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells in the ultraviolet B-exposed skin.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki S, Odanaka S, Shime H, Imai M, Nishioka A, Hemmi H, Kaisho T, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita M
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Hyperglycemia is associated with psoriatic inflammation in both humans and mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Odanaka M, Ikumi K, Shime H, Imai M, Taguchi O, Hemmi H, Kaisho T, Morita A, Yamazaki S
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] A New Feature of Regulatory T Cells in Human Head and Neck Cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Matoba T, Imai M, Ohkura N, Kawakita D, Ijichi K, Toyama T, Morita A, Murakami S, Sakaguchi S, Yamazaki S
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 致死性血栓症モデルにおける膜補体制御因子の発現解析。2018

    • 著者名/発表者名
      水野智博、長野文彦、水野正司、岩田歩実、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、今井優樹、永松 正
    • 学会等名
      日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部 合同学術大会2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 補体制御によるがん免疫療法の開発。2018

    • 著者名/発表者名
      今井優樹
    • 学会等名
      第55回日本補体学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞外ヒストンは細胞表面のCrryおよびCD59a発現を低下させる。2018

    • 著者名/発表者名
      水野智博、長野文彦、水野正司、岩田歩実、高橋和男、坪井直毅、 丸山彰一、永松 正、今井優樹
    • 学会等名
      第55回日本補体学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ミエロイド系細胞における補体アナフィラトキシン受容体の発現解析。2018

    • 著者名/発表者名
      今井 優樹、辻村 幸平、太田 里永子、山崎 小百合
    • 学会等名
      第28回日本樹状細胞研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外ヒストンは細胞表面の膜補体制御因子(CD59a)発現を低下させる。2018

    • 著者名/発表者名
      岩田歩実、水野智博、長野文彦、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、今井優樹、水野正司、永松 正
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞外ヒストンは血小板凝集を介して、補体を活性化させる2018

    • 著者名/発表者名
      近藤亜美、水野智博、長野文彦、岩田歩実、余吾菜摘、高橋和男、坪井直毅、丸山彰一、水野正司、永松 正、今井優樹
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 補体活性化による腫瘍の分子標的治療薬の開発2017

    • 著者名/発表者名
      太田 里永子、葛島 清隆、藤田 禎三、岡田 秀親、今井 優樹
    • 学会等名
      第53回日本補体学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] C5、C5aは細胞外ヒストンにより誘発された致死性血栓症を増悪する2017

    • 著者名/発表者名
      水野 智博、吉岡 憲吾、水野 正司、清水 美衣、長野 文彦、 奥田 知将、坪井 直毅、丸山 彰一、永松 正、今井 優樹
    • 学会等名
      第53回日本補体学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 福井聡介、多和田光洋、鈴木康弘、松川宜久、今井優樹、丸山彰一、水野正司2017

    • 著者名/発表者名
      真菌性腹膜炎を発症した PD 患者腹膜組織における補体制御因子の発現分布
    • 学会等名
      第53回日本補体学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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