| 研究課題/領域番号 |
17K11692
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態科学系歯学・歯科放射線学
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
武富 孝治 久留米大学, 医学部, 講師 (10553290)
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| 研究分担者 |
讃井 彰一 九州大学, 大学病院, 講師 (70507780)
福田 隆男 九州大学, 大学病院, 講師 (80507781)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 細胞内シグナル伝達 / 口腔がん / MAPK経路 / Smad経路 / 口腔癌 / チロシンキナーゼ型受容体 / PI3K-PKB 経路 / Smad 経路 / BMP2 / シグナル伝達 |
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| 研究成果の概要 |
Sproutyファミリーは EGF や TGF-βによる刺激よりも FGF により発現誘導されるが、その機能はチロシンキナーゼ型受容体下流のシグナル伝達機構の制御のみならず、上皮間葉転換と深く関わりのある TGF-βシグナル伝達機構における Smad1/5/8 のリン酸化も抑制することが示され、上皮間葉転換を負に制御する可能性を見いだすことができた。また、Raft においてMAPキナーゼ経路のみで作用する Caveolin との結合は、Spry ドメインのシステイン rich な領域が関与しており、TGF-βシグナルの抑制は Caveolin 非依存的に作用することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年がん治療における分子標的薬の進歩はめざましく、日々新たな薬が開発されている。この分子標的薬に関して、分子生物学的理解や機能解明は必要不可欠である。がん細胞の細胞内シグナル伝達経路としてMAPK経路や Akt経路が知られているが、他にもTGF-βシグナルががん増殖や転移と関係があることが報告されている。本研究の学術的意義は、Sprouty2 が MAPK経路やAkt 経路のみでなく、TGF-βシグナル伝達経路も抑制することを新たに示したことであり、またその社会的意義はSproutyファミリーががんの増殖や転移の抑制に寄与する標的分子になり得る可能性を示したことにある。
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