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HLAハプロタイプホモ歯髄細胞およびiPS細胞由来エクソソームの解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K11830
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関岐阜大学

研究代表者

川口 知子 (武田知子)  岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (30509815)

研究分担者 飯田 一規  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 講師 (30585237)
柴田 敏之  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226172)
畠山 大二郎  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60377653)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード歯髄細胞 / エクソソーム / ハプロタイプホモ / 歯学 / 再生医学
研究成果の概要

我々が保有す3種類のHLAハプロタイプホモ(HHH)ヒト智歯歯髄細胞(DPC)細胞は日本人の約25%に移植適合を示す。我々は、これらのHHH細胞からiPS細胞を誘導し、再生医療資源として利用するための研究を続けている。近年、間葉系細胞の培養上清中に含まれる小胞「エクソソーム」が、様々な生理活性を示すことがわかってきた。しかしエクソソームにもHLA分子が含まれている可能性があり、患者の体内でHLA分子の抗体が作られると、免疫的なエクソソームの排除を免れない。本研究では、3種類のHHH-DP細胞と、HHH-DP細胞に由来するHHH-iPS細胞のエキソソームを比較し、今後の応用につなげる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々が3種類のHLAハプロタイプホモ歯髄細胞をすでに保管していることは、本研究を進めるうえでその意義は大きく、本研究により、HLAハプロタイプホモの歯髄細胞・iPS細胞の培養上清から、エクソソームを精製する技術の開発が可能となれば、エクソソームは内包する物質がもつ総合的な効果で細胞の性質を変化させる性質をもつ点で、既存の治療薬とは全く概念が異なり、再生医療の資源としてのDPCの価値は更に高くなると考えられる。また再生医療(臨床)に向けより安全な方法と考えられ、その意義は大きいと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] FGF2-Responsive Genes in human Dental Pulp Cells Assessed using a Rat Spinal Cord Injury Model2018

    • 著者名/発表者名
      Ken Sugiyama, Kosuke Nagashima, Takahiro Miwa, Yuta Shimizu, Tomoko Kawaguchi, Kazuki Iida, Naritaka Tamaoki, Daijiro Hatakeyama, Hitomi Aoki, Chikara Abe, Hironobu Morita, Takahiro Kunisada, Toshiyuki Shibata, Hidefumi Fukumitsu, and Ken-ichi Tezuka
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Metabolism.

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 467-474

    • DOI

      10.1007/s00774-018-0954-8

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Priming with FGF2 stimulates human dental pulp cells to promote axonal regeneration and locomotor function recovery after spinal cord injury2017

    • 著者名/発表者名
      Nagashima Kosuke、Miwa Takahiro、Soumiya Hitomi、Ushiro Daisuke、Takeda-Kawaguchi Tomoko、Tamaoki Naritaka、Ishiguro Saho、Sato Yumi、Miyamoto Kei、Ohno Takatoshi、Osawa Masatake、Kunisada Takahiro、Shibata Toshiyuki、Tezuka Ken-ichi、Furukawa Shoei、Fukumitsu Hidefumi
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 13500-13500

    • DOI

      10.1038/s41598-017-13373-5

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] HLAハプロタイプホモiPS細胞からのエクソソーム精製2019

    • 著者名/発表者名
      清水雄太、川口知子、小足周平、柴田敏之、國貞隆弘、手塚健一
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Characterization and miRNA expression profiles of exosomes from HLA homozygous haplotype dental pulp cells and iPS cells2019

    • 著者名/発表者名
      Yuta Shimizu,Tomoko Kawaguchi,Shuhei Otari,Izumi Kuroda,Yuki Kuranaga,Hideya Kawasaki,Takahiko Hariyama,Toshiyuki Shibata,Takahiro Kunisada,Toshiaki Shibutani,Yukihiro Akao,Ken-ichi Tezuka
    • 学会等名
      ANNUAL MEETING ISEV 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HLAハプロタイプホモ歯髄細胞およびiPS細胞由来エクソソームの特性化およびmiRNA発現比較2019

    • 著者名/発表者名
      清水雄太,川口知子,小足周平,澁谷俊昭
    • 学会等名
      第150回春季日本歯科保存学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] HLAハプロタイプホモ歯髄細胞由来エクソソームの特性評価および生物学的効果2019

    • 著者名/発表者名
      清水雄太、川口知子、小足周平、黒田依澄、堀田康明、柴田敏之、國貞隆弘、手塚建一
    • 学会等名
      第62回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 歯髄細胞由来エクソソームによるLPS誘導性歯周炎の抑制効果2019

    • 著者名/発表者名
      清水雄太,川口知子,小足周平,黒田依澄,倉永祐希,堀田康明,河崎秀陽,針山孝彦,柴田敏之,赤尾幸博,國貞隆弘,手塚健一
    • 学会等名
      第14回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] HLAハプロタイプホモiPS細胞からのエクソソーム精製2019

    • 著者名/発表者名
      清水雄太、川口知子、小足周平、柴田 敏之、國貞隆弘、手塚建一
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] HLAハプロタイプホモiPS細胞からのエクソソームの精製2018

    • 著者名/発表者名
      清水雄太、川口知子、小足周平、澁谷俊昭、手塚建一
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] HLA genome editing in human dental pulp stem cells using ZFN2018

    • 著者名/発表者名
      小足周平、青木仁美、川口知子、清水雄太、柴田敏之、國貞隆弘、澁谷俊昭、手塚建一
    • 学会等名
      第104回アメリカ歯周病学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] HLA allele selective genome editing in human iPS cells using ZFN2018

    • 著者名/発表者名
      小足周平、青木仁美、川口知子、清水雄太、柴田敏之、國貞隆弘、手塚建一,澁谷俊昭
    • 学会等名
      第66回国際歯科研究学会日本部会(JADR)学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] HLAハプロタイプホモiPS細胞からのエクソソームの精製2018

    • 著者名/発表者名
      清水雄太、川口知子、小足周平、黒田依澄、柴田 敏之、國貞隆弘、手塚建一、澁谷俊昭
    • 学会等名
      第13回日本歯周病学会中部地区 大学・日本臨床歯周病学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄細胞における脊髄損傷後の回復効果と相関するFGF2応答性遺伝子の検索2018

    • 著者名/発表者名
      杉山健、飯田一規、川口 知子、畠山大二郎、福光秀文、柴田敏之、国貞隆弘、手塚 建一
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト歯髄細胞におけるHLAアリル選択的なゲノムエディティング2018

    • 著者名/発表者名
      小足周平、青木仁美、川口知子、清水雄太、柴田敏之、国貞隆弘、手塚 建一
    • 学会等名
      第17回日本再生医療学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] HLAはプロタイプホモiPS細胞からのエクソソームの精製2018

    • 著者名/発表者名
      清水雄太、川口知子、小足周平、澁谷俊昭、手塚建一
    • 学会等名
      第36回日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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