口腔癌の発生と浸潤・転移に関わる上皮間葉転換の制御因子ΔNp63の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 17K11845
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松原 良太 九州大学, 歯学研究院, 共同研究員 (60615798)
• 研究分担者: 川野 真太郎 九州大学, 大学病院, 准教授 (00398067) ; 神野 哲平 九州大学, 大学病院, 助教 (60755247)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / 上皮ー間葉転換 / ΔNp63 / PAR1 / 口腔扁平上皮癌（OSCC） / 上皮-間葉転換（EMT） / 浸潤・転移 / 歯学 / 癌

研究成果の概要

今回、ΔNp63とGタンパク共役 7 回膜貫通型受容体の 1 つで、thrombin receptor とも言われており、いくつかの癌種で発現していることが報告されている protease-activated protein（PAR）1との関連について検討した。その結果、腫瘍細胞および間質細胞に PAR1 の発現を認めた症例では、頸部リンパ節転移の発生率や組織学的悪性度が有意に高く、また、浸潤先端部の腫瘍細胞におけるPAR1の発現は、ΔNp63の発現と逆相関していた。以上より、ΔNp63の発現減弱によりPARの発現が増強し、EMTを誘導することで、OSCCの進展に寄与していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔扁平上皮癌に特異的なマーカーを発見し、その機能を解明することで口腔扁平上皮癌患者の生存率を改善できること。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated expression of protease-activated receptor 1 via ΔNp63 down-regulation contributes to nodal metastasis in oral squamous cell carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Hattori T.、Kawano S.、Tanaka S.、Matsubara R.、Sakamoto T.、Hashiguchi Y.、Kaneko N.、Mikami Y.、Morioka M.、Maruse Y.、Kitamura R.、Hamada E.、Hiwatashi M.、Oobu K.、Kiyoshima T.、Nakamura S.
  • 雑誌名: International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 50 号: 2 ページ: 163-170
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2020.04.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytokeratin 19 as a biomarker of highly invasive oral squamous cell carcinoma with metastatic potential (2020)
  • 著者名/発表者名: Shoichi Tanaka, Shintaro Kawano, Taichi Hattori, Ryota Matsubara, Taiki Sakamoto, Yuma Hashiguchi, Naoki Kaneko, Yurie Mikami, Masahiko Morioka, Yasuyuki Maruse, Ryoji Kitamura, Eiki Hamada, Megumi Hiwatashi, Kazunari Oobu, Tamotsu Kiyoshima, Seiji Nakamura
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: 32(1) ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant association of increased PD-L1 and PD-1 expression with nodal metastasis and a poor prognosis in oral squamous cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruse Y, Kawano S, Jinno T, Matsubara R, Goto Y, Kaneko N, Sakamoto T, Hashiguchi Y, Moriyama M, Toyoshima T, Kitamura R, Tanaka H, Oobu K, Kiyoshima T, Nakamura S.
  • 雑誌名: International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: － 号: 7 ページ: 836-845
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2018.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differential roles of kallikrein-related peptidase 6 in malignant transformation and ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition of oral squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoki Kaneko, Shintaro Kawano, Kaori Yasuda, Yuma Hashiguchi, Taiki Sakamoto, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Masahiko Morioka, Taichi Hattori, Shoichi Tanaka, Hideaki Tanaka, Ryoji Kitamura, Tamotsu Kiyoshima, Seiji Nakamura
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 75 ページ: 148-157
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2017.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytokeratin 17 mRNA as a prognostic marker of oral squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Kitamura, Takeshi Toyoshima, Hideaki Tanaka, Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Kazunari Oobu, Seiji Nakamura
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 14 ページ: 6735-6743
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7066
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-suppressive roles of ΔNp63β-miR-205 axis in epithelial-mesenchymal transition of oral squamous cell carcinoma via targeting ZEB1 and ZEB2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuma Hashiguchi, Shintaro Kawano, Yuichi Goto, Kaori Yasuda, Naoki Kaneko, Taiki Sakamoto, Ryota Matsubara, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Hideaki Tanaka, Masahiko Morioka, Taichi Hattori, Shoichi Tanaka, Tamotsu Kiyoshima, Seiji Nakamura
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: － 号: 10 ページ: 6565-6577
  • DOI: 10.1002/jcp.26267
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Critical roles of Wnt5a-Ror2 signaling in aggressiveness of tongue squamous cell carcinoma and production of matrix metalloproteinase-2 via ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taiki Sakamoto, Shintaro Kawano, Ryota Matsubara, Yuichi Goto, Teppei Jinno, Yasuyuki Maruse, Naoki Kaneko, Yuma Hashiguchi, Taichi Hattori, Shoichi Tanaka, Ryoji Kitamura, Tamotsu Kiyoshima, Seiji Nakamura
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 69 ページ: 15-25
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2017.03.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における ΔNp63 を介したKRT19 の発現についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 翔一, 川野 真太郎, 松原 良太, 坂本 泰基, 金子 直樹, 橋口 有真, 服部 多市, 大部 一成, 中村 誠司
  • 学会等名: 日本口腔外科学会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における ΔNp63 を介したkallikrein-related peptidase 5 の発現 (2018)
  • 著者名/発表者名: 服部多市, 川野真太郎, 松原良太, 坂本泰基, 橋口有真, 金子直樹, 田中翔一, 大部一成, 中村誠司
  • 学会等名: 日本口腔外科学会