培養細胞評価系を用いた腫瘍随伴性天疱瘡における自己抗体病原性の解析

• 研究課題/領域番号: 17K11853
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 角田 和之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60265915)
• 研究分担者: 中川 種昭 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00227745)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 自己免疫性水疱症 / 口腔粘膜疾患 / 自己抗体 / 水疱症 / 天疱瘡 / 病原性

研究成果の概要

腫瘍随伴性天疱瘡は天疱瘡の亜型であり、全例において極めて重篤な難治性の口腔粘膜症状を呈し致死率が高い疾患である。その発症機序には尋常性天疱瘡同様の液性免疫に加えて、細胞性免疫により重篤な表現型が誘導されると考えられる。腫瘍随伴性天疱瘡では尋常性天疱瘡で認められる抗デスモグレイン自己抗体が病態形成に深く関与していると考えられるが、その病原性の詳細は未だ明らかにされていない。そこで本研究では腫瘍随伴性天疱瘡における自己抗体の病原性、臨床において治療評価を含めた有用な検査法を検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腫瘍随伴性天疱瘡は非常に難治性で致死率の高い自己免疫性の水曜形成疾患である。同様の疾患である尋常性天疱瘡と同様に、皮膚と粘膜に重篤な症状を呈するため著しく患者の生活の質が低下する。そこで本研究ではこれまでに尋常性天疱瘡の研究で用いられた知見を基に腫瘍随伴性天疱瘡の疾患の成り立ちを解明するために、疾患の主な成り立ちに関与すると考えられるタンパク質（自己抗体）の病原性を詳細に検討した。これらの結果は天疱瘡以外の難治性口腔粘膜疾患の病態解明にも有用であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-centromere antibodies target centromere kinetochore macrocomplex: a comprehensive autoantigen profiling (2020)
  • 著者名/発表者名: Kajio Nobuhiko、Takeshita Masaru、Suzuki Katsuya、Kaneda Yukari、Yamane Humitsugu、Ikeura Kazuhiro、Sato Hidekazu、Kato Shin、Shimizu Hiroyuki、Tsunoda Kazuyuki、Takeuchi Tsutomu
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 80 号: 5 ページ: 651-659
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-218881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Value of labial salivary gland histopathology for diagnosis of Sjogren's syndrome in patients with anti-centromere antibody positivity (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, Masako Suzuki, Katsuya Tsunoda, Kazuyuki Ikeura, Kazuhiro Kameyama, Kaori Takeuchi, Tsutomu
  • 雑誌名: International Journal of Rheumatic Diseases 巻: 23 号: 8 ページ: 1024-1029
  • DOI: 10.1111/1756-185x.13895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-driven selection of antibodies against SSA, SSB and the centromere ‘complex’, including a novel antigen, MIS12 complex, in human salivary glands (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Masaru、Suzuki Katsuya、Kaneda Yukari、Yamane Humitsugu、Ikeura Kazuhiro、Sato Hidekazu、Kato Shin、Tsunoda Kazuyuki、Arase Hisashi、Takeuchi Tsutomu
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: 79 号: 1 ページ: 150-158
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-215862
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 口腔症状から診断に至った腸管Behçet病の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: KOIKE Masato、IKEURA Kazuhiro、FUJITA Kohei、SHIMIZU Hiroyuki、KATO Shin、MIYASHITA Hidetaka、NAKAGAWA Taneaki、TSUNODA Kazuyuki
  • 雑誌名: 日本口腔内科学会雑誌 巻: 25 号: 1 ページ: 25-30
  • DOI: 10.6014/jjsom.25.25
  • NAID: 130007777744
  • ISSN: 2186-6147, 2186-6155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 頬粘膜に発症したメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 清水博之, 石井秀太郎, 佐藤英和, 古澤春佳, 加藤伸, 中川種昭, 角田和之
  • 雑誌名: 日本口腔内科学会雑誌 巻: 25 ページ: 44-50
  • NAID: 130007866859
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 顎関節部に発生した結節性偽痛風の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 福田諒, 高森康次, 臼田聡, 道端彩, 池田浩子, 金生茉莉, 宮下英高, 角田和之, 河奈裕正
  • 雑誌名: 日本口腔内科学会雑誌 巻: 25 ページ: 37-43
  • NAID: 130007866863
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 誤嚥性肺炎の予防 (2019)
  • 著者名/発表者名: 角田和之, 池浦一裕,
  • 雑誌名: clinical neuroscience 巻: 37 ページ: 598-602
• [雑誌論文] 口腔粘膜疾患から金属アレルギーを考える -基礎と臨床- (2019)
  • 著者名/発表者名: 角田和之,
  • 雑誌名: 神歯会報 巻: 14 ページ: 10-17
• [雑誌論文] Laurier-Hunziker-Baran症候群の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金生茉莉, 藤田康平, 池浦一裕, 加藤伸, 小高利絵, 高森康次, 中川種昭, 角田和之,
  • 雑誌名: 日本口腔内科学会雑誌 巻: 24 ページ: 41-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] 嚥下障害患者における口腔ケアの意義・内科医が知っておくべき口腔保清 (2018)
  • 著者名/発表者名: 角田和之, 池浦一裕,
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 108 ページ: 1235-1240
• [雑誌論文] 各種薬剤の副作用に対する漢方薬活用の"経験知" ピロカルピンの多汗 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池浦一裕, 角田和之, 中川種昭,
  • 雑誌名: 薬局 巻: 69 ページ: 322-326
• [雑誌論文] Multiomic disease signatures converge to cytotoxic CD8 T cells in primary Sjögren's syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tasaki S1,2, Suzuki K3, Nishikawa A3, Kassai Y4, Takiguchi M4, Kurisu R4, Okuzono Y4, Miyazaki T4,5, Takeshita M3, Yoshimoto K3, Yasuoka H3, Yamaoka K3, Ikeura K6, Tsunoda K6, Morita R7, Yoshimura A7, Toyoshiba H1, Takeuchi T3.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 76 号: 8 ページ: 1458-1466
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210788
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The onset risk of carcinoma in patients continuing tacrolimus topical treatment for oral lichen planus: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Morita, M. Asoda, S. Tsunoda, K. Soma, T. Nakagawa, T. Shirakawa, M. Shoji, H. Yagishita, H. Nishikawa, T. Kawana, H.
  • 雑誌名: Odontology 巻: 105 号: 2 ページ: 262-266
  • DOI: 10.1007/s10266-016-0255-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Successful treatment with bendamustine and rituximab for paraneoplastic pemphigus (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, T. , Mori, T., Shimizu, T., Koda, Y., Abe, R., Kurihara, Y., Funakoshi, T., Yamagami, J., Sato, H., Tsunoda, K., Amagai, M. and Okamoto, S.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 96 号: 7 ページ: 1221-1222
  • DOI: 10.1007/s00277-017-3008-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 腫瘍随伴性天疱瘡6例の口腔症状に関する臨床的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤田康平, 佐藤英和, 加藤伸, 西須大徳, 池浦一裕, 小高利絵, 角田博之, 森毅彦, 山上淳, 天谷雅行, 中川種昭, 角田和之
  • 雑誌名: 日本口腔内科学会雑誌 巻: 23 ページ: 1-8
  • NAID: 130006295401
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 抜歯後感染から発症した急性呼吸窮迫症候群の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森田麻友, 加藤伸, 福田仁, 角田和之, 中川種昭, 河奈裕正
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 63 ページ: 661-665
  • NAID: 130006386539
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 歯肉腫脹を初発症状としたクローン病の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 角田和之, 佐藤英和, 石井秀太郎, 小澤夏生, 角田博之, 中川種昭
  • 雑誌名: 日本口腔内科学会雑誌 巻: 23 ページ: 84-89
  • NAID: 130006314864
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 顎関節症とうつ状態 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西須大徳, 角田和之
  • 雑誌名: depression journal 巻: 5 ページ: 18-21
• [学会発表] 軽微な症状を呈した粘膜優位型尋常性天疱瘡の２例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 桒原正浩, 清水博之, 安原才門, 軽部健史, 宮下英高, 加藤伸, 角田和之, 中川種昭,
  • 学会等名: 第29回日本有病者歯科医療学会学術大会
• [学会発表] トニックウォーターによる皮膚粘膜固定疹と考えられた1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 安原才門, 角田和之, 清水博之, 森川暁, 齋藤昌孝, 中川種昭,
  • 学会等名: 第54回NPO法人日本口腔科学会関東地方部会学術集会
• [学会発表] 口腔粘膜と皮膚に生じたDPP-4阻害薬関連水疱性類天疱瘡の2例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 桒原正浩, 清水博之, 藤田康平, 池浦一裕, 臼田聡, 加藤伸, 宗像花楠子, 山上淳, 小川千晴, 山内智博, 中川種昭, 角田和之,
  • 学会等名: 第30回日本口腔内科学会第31回日本口腔診断学会学術大会
• [学会発表] 左側上顎部に疼痛を生じた反復性群発頭痛の１例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 清水博之, 臼田頌, 村岡渡, 角田和之, 中川種昭,
  • 学会等名: 第65回日本口腔外科学会総会・学術大会
• [学会発表] Pathogenic analysis of white sponge nevus using electron microscopy (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda K, Fujita K, Kato S, Ikeura K, Shimizu H, Nakagawa T,
  • 学会等名: 99th General Session of the International Association of Dental Research
  • 国際学会
• [学会発表] Felty症候群に対し観血的処置を行った1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田明史, 清水博之, 小沼寛明, 森川暁, 中川種昭, 角田和之,
  • 学会等名: 第29回日本口腔内科学会第31回日本口腔診断学会学術大会
• [学会発表] 難治性口腔咽頭潰瘍を伴った腸管ベーチェット病の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小池将人, 池浦一裕, 藤田康平, 加藤伸, 黄地健仁, 宮下英高, 角田和之, 中川種昭,
  • 学会等名: 第28回 日本有病者歯科医療学会総会・学術大会
• [学会発表] ラット口内炎モデルを用いた半夏瀉心湯の臨床効果に関する検討と臨床応用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小澤夏生 恩田健志, 林宰央, 本多佑名, 藤田康平, 池浦一裕, 角田和之, 永井哲夫, 中川種昭,
  • 学会等名: 第70回日本東洋医学会学術総会
• [学会発表] カルバマゼピンが無効であった口内痛に葛根加朮附湯が有効であった1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小澤夏生, 桑原正浩, 藤田康平, 加藤伸, 角田和之, 角田博之, 永井哲夫, 中川種昭,
  • 学会等名: 第2回日本心身医学関連学会・合同集会
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植患者の味覚変化に関する臨床的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 清水博之, 池浦一裕, 工藤葉子, 藤田康平, 加藤伸, 加藤淳, 森毅彦, 中川種昭, 角田和之,
  • 学会等名: 第29回日本口腔内科学会第31回日本口腔診断学会学術大会
• [学会発表] 口腔上顎洞瘻を生じたリンパ腫の治療において専門的な口腔支持療法を実施した1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 本間風花, 清水博之, 藤田康平, 加藤伸, 堀江伸行, 山田有佳, 加藤淳, 森毅彦, 角田和之, 中川種昭,
  • 学会等名: 日本がん口腔支持療法学会第5回学術大会
• [学会発表] Clinical characterization of oral symptoms in paraneoplastic pemphigus (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujita, K, Kato, S, Ikeura, K, Kudo, Y, Tsunoda, K, Nakagawa, T,
  • 学会等名: 96th General Session of the International Association of Dental Research
  • 国際学会
• [学会発表] Laugier-Hunziker-Baran症候群の１例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金生茉莉, 藤田康平, 加藤伸, 池浦一裕, 中川種昭, 角田和之,
  • 学会等名: 第28回日本口腔内科学会第31回日本口腔診断学会学術大会
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植患者における唾液分泌障害の臨床的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 工藤葉子, 池浦一裕, 藤田康平, 佐藤英和, 加藤伸, 森毅彦, 加藤淳, 中川種昭, 角田和之,
  • 学会等名: 第28回日本口腔内科学会第31回日本口腔診断学会学術大会
• [学会発表] 汎血球減少症の多数歯抜歯において周術期管理を実施した一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小沼寛明, 角田和之, 潮田裕梨, 加藤伸, 藤田康平, 池浦一裕, 石井秀太郎, 清水博之, 森川暁, 中川種昭,
  • 学会等名: 第27回 日本有病者歯科医療学会総会・学術大会
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植患者における唾液分泌量と唾液緩衝能に関する臨床的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池浦一裕, 工藤葉子, 藤田康平, 佐藤英和, 加藤伸, 加藤淳, 森毅彦, 中川種昭, 角田和之,
  • 学会等名: 日本がん口腔支持療法学会第3回学術大会
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植患者における唾液分泌量と唾液緩衝能に関する臨床的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池浦一裕, 工藤葉子, 藤田康平, 佐藤英和, 加藤伸, 加藤淳, 森毅彦, 中川種昭, 角田和之,
  • 学会等名: 第41回日本造血細胞移植学会総会
• [学会発表] カルバマゼピン内服の三叉神経痛患者に葛根加朮附湯が有用であった1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小澤夏生, 永井哲夫, 角田博之, 角田和之, 佐藤英和, 藤田康平, 池浦一裕, 中川種昭,
  • 学会等名: 第69回日本東洋医学会学術総会
• [学会発表] マイコプラズマの関連するStevens-Johnson 症候群が強く疑われた一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福田 諒, 藤田康平, 加藤伸, 小高利絵, 池浦一裕, 潮田裕梨, 金生茉莉, 工藤葉子, 小池将人, 佐藤英和, 大内健嗣, 高橋勇人, 中川種昭, 角田和之,
  • 学会等名: 第27回日本口腔内科学会第30回日本口腔診断学会学術大会
• [学会発表] 広汎型侵襲性歯周炎に対して造血幹細胞移植術前に抗菌歯周治療を実施した１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森川暁, 藤田康平, 池浦一裕,, 潮田裕梨, 佐藤英和, 加藤伸, 加藤淳, 森毅彦, 角田和之, 中川種昭,
  • 学会等名: 日本がん口腔支持療法学会第3回学術大会
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植後に舌扁平上皮癌を生じた１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 舟山一成, 角田和之, 莇生田整治, 相馬智也, 西須大徳, 藤田康平, 潮田裕梨, 森毅彦, 河奈裕正, 中川種昭,
  • 学会等名: 第71回日本口腔科学会学術大会
• [学会発表] 合同シンポジウム２ 公開 CPC「この病変、診断がつきますか」 歯肉腫脹を主訴とし多彩な症状・経過を伴い診断に苦慮した症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 角田和之
  • 学会等名: 第27回日本口腔内科学会第30回日本口腔診断学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 舌に発症したメトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 永井利樹, 遠藤友樹, 佐藤英和, 藤田康平, 池浦一裕, 加藤伸, 角田和之, 中川種昭,
  • 学会等名: 第26回 日本有病者歯科医療学会総会・学術大会
• [学会発表] Clinical Characterization of Oral Symptoms in 6 Paraneoplastic Pemphigus Patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujita, K. Yamagami, J. Amagai, M. Tsunoda, K. Nakagawa, T.
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第42回年次学術大会・総会
  • 国際学会
• [図書] 口腔粘膜・皮膚症状から「見抜く」全身疾患 腫瘍随伴性天疱瘡 (2020)
  • 著者名/発表者名: 角田和之, 山上淳
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524248421
• [図書] 口腔粘膜・皮膚症状から「見抜く」全身疾患 移植片対宿主病（GVHD)口腔粘膜症状 (2020)
  • 著者名/発表者名: 池浦一裕, 角田和之,
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524248421
• [図書] 臨床現場で役立つ”痛み”の教科書 口内炎で軟膏を処方したが治らない。本当に口内炎か、他の疾患を考えるべきか？ (2020)
  • 著者名/発表者名: 角田和之,
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: デンタルダイヤモンド社
  • ISBN: 9784885104817
• [図書] 口腔粘膜・皮膚症状から「見抜く」全身疾患 手足口病 (2020)
  • 著者名/発表者名: 角田和之,
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524248421
• [図書] 臨床で遭遇する口腔粘膜疾患に強くなる本 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩渕博史、伊東大典、井上吉登、上野繭美、小澤重幸、片倉 朗、上川善昭、木本茂成、神部芳則、角田和之、横山三菜、松野智宣、矢郷 香、山本一彦
  • 総ページ数: 116
  • 出版者: クインテッセンス出版
  • ISBN: 9784781207230
• [図書] 開業医のための口腔外科 重要12キーワード ベスト240論文 (トムソン・ロイターシリーズ) (2017)
  • 著者名/発表者名: 河奈裕正, 角田和之, 莇生田整治, 宮下英高
  • 総ページ数: 158
  • 出版者: クインテッセンス出版株式会社