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神経障害性疼痛発症に関与する延髄投射ニューロンに対する下行性抑制機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K11855
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関大阪大学

研究代表者

片桐 綾乃  大阪大学, 歯学研究科, 講師 (40731899)

研究分担者 岩田 幸一  日本大学, 歯学部, 特任教授 (60160115)
久保 亜抄子  日本大学, 歯学部, ポスト・ドクトラル・フェロー (70733202)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード神経障害性疼痛 / 投射ニューロン / 三叉神経脊髄路核 / 視床後内側腹側核 / 視床内側各群 / 橋結合腕傍核 / C-fiber / Aδ-fiber / 三叉神経脊髄路核尾側亜核 / 視床内側核群 / C線維 / Aδ線維 / 孤束核 / 背側三叉神経傍核 / 侵害情報伝達機構 / 下行性抑制機構
研究成果の概要

末梢神経損傷に起因する中枢神経系の侵害情報入力機構の可塑的変化が、神経障害性疼痛を惹起すると仮説を立てた。三叉神経脊髄路核尾側亜核ニューロンは、侵害情報を視床後内側腹側核(VPM)、および橋結合腕傍核(PBN)に投射し、VPMは痛みの弁別的側面を、PBNは痛みの情動的側面を調節する。眼窩下神経損傷時には、カプサイシン刺激により誘発されるC線維を介したVPM、PBNへの侵害情報入力が増加した。一方、機械刺激感受性神経線維を介した侵害情報はPBNへの入力のみが増加した。すなわち、口腔顔面領域の神経障害性疼痛は、PBNへの侵害情報入力増加により、痛みの情動的側面がより増強される機序が明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

外傷、または外科処置を含む歯科臨床における三叉神経損傷により、口腔顔面領域に慢性の異常疼痛を生じることがある。末梢からの侵害情報を脳に伝え、痛みを認知するために重要な役割を担う投射ニューロンの機能変化の解明が、神経損傷性疼痛の制御において重要となる。特に口腔顔面領域の疼痛は、痛みの情動的側面と強い相関を持つことが報告されている。本研究にて、三叉神経損傷時には、侵害刺激の種類によらず、痛みの情動的側面を司る橋結合腕傍核への侵害情報入力が多くなることを明らかにした。この神経学的メカニズムの解明により、三叉神経障害性疼痛の診断および新規治療法確立のために必要な基礎研究データを提示することができた。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] University of Minnesota(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] University of Minnesota(米国)

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [国際共同研究] University of Minnesota(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Multi-dimensional role of the parabrachial nucleus in regulating pain-related affective disturbances in trigeminal neuropathic pain2020

    • 著者名/発表者名
      Katagiri A, Kato T
    • 雑誌名

      Journal of Oral Science

      巻: 62 号: 2 ページ: 160-164

    • DOI

      10.2334/josnusd.19-0432

    • NAID

      130007821458

    • ISSN
      1343-4934, 1880-4926
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Functional involvement of nucleus tractus solitarii neurons projecting to the parabrachial nucleus in trigeminal neuropathic pain2019

    • 著者名/発表者名
      Okada Shinji、Katagiri Ayano、Saito Hiroto、Lee Jun、Ohara Kinuyo、Iinuma Toshimitsu、Iwata Koichi
    • 雑誌名

      Journal of Oral Science

      巻: 61 号: 2 ページ: 370-378

    • DOI

      10.2334/josnusd.18-0355

    • NAID

      130007664904

    • ISSN
      1343-4934, 1880-4926
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differential activation of ascending noxious pathways associated with trigeminal nerve injury.2019

    • 著者名/発表者名
      Okada S, Katagiri A *, Saito H, Lee J, Ohara K, Iinuma T, Bereiter DA, and Iwata K.
    • 雑誌名

      Pain

      巻: - 号: 6 ページ: 1342-1360

    • DOI

      10.1097/j.pain.0000000000001521

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Upregulation of calcitonin gene-related peptide, neuronal nitric oxide synthase, and phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2 in the trigeminal ganglion after bright light stimulation of the eye in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Okada S, Saito H, Matsuura Y, Mikuzuki L, Ohara K, Lee J, Iinuma T, Katagiri A *, Iwata K
    • 雑誌名

      Journal of Oral Science

      巻: 61 号: 1 ページ: 146-155

    • DOI

      10.2334/josnusd.18-0031

    • NAID

      130007626634

    • ISSN
      1343-4934, 1880-4926
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction between calcitonin gene-related peptide-immunoreactive neurons and satellite cells via P2Y(12) R in the trigeminal ganglion is involved in neuropathic tongue pain in rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Sugawara S, Okada S, Katagiri A, Saito H, Suzuki T, Komiya H, Kanno K, Ohara K, Iinuma T, Toyofuku A, Iwata K.
    • 雑誌名

      Eur J Oral Sci.

      巻: 125(6) 号: 6 ページ: 444-452

    • DOI

      10.1111/eos.12382

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phenotypic change in trigeminal ganglion neurons associated with satellite cell activation via extracellular signal-regulated kinase phosphorylation is involved in lingual neuropathic pain2017

    • 著者名/発表者名
      Mikuzuki Lou、Saito Hiroto、Katagiri Ayano、Okada Shinji、Sugawara Shiori、Kubo Asako、Ohara Kinuyo、Lee Jun、Toyofuku Akira、Iwata Koichi
    • 雑誌名

      European Journal of Neuroscience

      巻: 46 号: 6 ページ: 2190-2202

    • DOI

      10.1111/ejn.13667

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ascending projections of nociceptive neurons from trigeminal subnucleus caudalis: A population approach.2017

    • 著者名/発表者名
      Saito H, Katagiri A, Okada S, Mikuzuki L, Kubo A, Suzuki T, Ohara K, Lee J, Gionhaku N, Iinuma T, Bereiter DA, Iwata K.
    • 雑誌名

      Experimantal Neurology

      巻: 293 ページ: 124-136

    • DOI

      10.1016/j.expneurol.2017.03.024

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Upregulation of calcitonin gene-related peptide, neuronal nitric oxide synthase, and phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2 in the trigeminal ganglion after bright light stimulation of the eye in rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Ayano Katagiri and Koichi Iwata
    • 学会等名
      Oral Neuroscience
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性的間歇的低酸素負荷によるラットの口腔内感覚の変化のメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      岸本沙樹、片桐綾乃、大山口藍子、丹羽 均、加藤隆史
    • 学会等名
      第13回 三叉神経領域の感覚-運動統合機構研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Changes in orofacial somatosensory sensitivity induced by chronic intermittent hypoxia in rats.2019

    • 著者名/発表者名
      岸本沙樹、片桐綾乃、大山口藍子、丹羽 均、加藤隆史
    • 学会等名
      The 61st Annual Meeting of Japanese Association for Oral Biology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 三叉神経支配領域の疼痛  ~基礎研究から臨床応用へのアプローチ~  Trigeminal Pain - Approaches from basic researches to the clinical relevances -2018

    • 著者名/発表者名
      片桐綾乃
    • 学会等名
      第10回 日本臨床睡眠医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The functional roles of ascending nociceptive pathways in trigeminal neuropathic pain.2018

    • 著者名/発表者名
      Ayano Katagiri, Takafumi Kato, Koichi Iwata
    • 学会等名
      The 60th Annual Meeting of Japanese Association for Oral Biology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 三叉神経脊髄路核尾側亜核‐上部頸髄に分布する視床および橋投射ニューロンの三叉神経障害後の形態変化2018

    • 著者名/発表者名
      片桐綾乃,岡田真治,岩田幸一
    • 学会等名
      第33回 歯科心身医学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional alteration of ascending noxious pathways associated with trigeminal nerve injury2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Okada, Ayano Katagiri, Koichi Iwata
    • 学会等名
      Oral Neuroscience
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Morphological change in thalamic- and pontine-projection neurons in Vc and C1 following trigeminal nerve injury2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Okada, Ayano Katagiri, Toshimitsu Iinuma, Koichi Iwata
    • 学会等名
      The 17th World Congress on Pain (IASP)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Morphological/Functional Changes in Thalamic- and Pontine-Projection Neurons underlying Neuropathic Pain.2018

    • 著者名/発表者名
      Ayano Katagiri, Shinji Okada, Hiroto Saito, Takafumi Kato, Koichi Iwata
    • 学会等名
      IADR General Session
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 三叉神経損傷に起因する三叉神経脊髄路核尾側亜核‐上部頸髄における視床および橋投射ニューロンの形態学的変化2018

    • 著者名/発表者名
      岡田真治,片桐綾乃,飯沼利光,岩田幸一
    • 学会等名
      第40回 日本疼痛学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of phenotypic change in trigeminal ganglion neurons and neuron-glia interaction in persistent tongue pain associated with lingual nerve injury.2017

    • 著者名/発表者名
      Lou Mikuzuki, Shiori Sugawara, Ayano Katagiri and Koichi Iwata.
    • 学会等名
      The 59th Annual Meeting of Japanese Association for Oral Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Distribution differences of thalamic and parabrachial projection neurons in the trigeminal subnucleus caudalis and upper cervical spinal cord.2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroto Saito, Ayano Katagiri and Koichi Iwata.
    • 学会等名
      The 59th Annual Meeting of Japanese Association for Oral Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Morphological change in thalamic- and pontine-projection neurons in Vc and C1 following trigeminal nerve injury.2017

    • 著者名/発表者名
      Shinji Okada, Ayano Katagiri and Koichi Iwata.
    • 学会等名
      The 59th Annual Meeting of Japanese Association for Oral Biology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Distribution differences of thalamic and parabrachial projection neurons receiving C-fiber afferents in the trigeminal spinal subnucleus caudalis and upper cervical spinal cord.2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroto Saito, Ayano Katagiri and Koichi Iwata.
    • 学会等名
      The 65th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of neuron-glia interaction in tongue neuropathic pain.2017

    • 著者名/発表者名
      Ayano Katagiri and Koichi Iwata.
    • 学会等名
      The 3rd Oral Neuroscience
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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