| 研究課題/領域番号 |
17K11884
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科系歯学
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| 研究機関 | 九州歯科大学 |
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研究代表者 |
吉岡 泉 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (10305823)
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| 研究分担者 |
松原 琢磨 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (00423137)
古株 彰一郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (30448899)
自見 英治郎 九州大学, 歯学研究院, 教授 (40276598)
松尾 拡 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (70238971)
大澤 賢次 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (70638238)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 口腔扁平上皮がん / 上皮間葉移行 / p130Cas / 骨浸潤 / 口腔扁平上皮癌 / 顎骨浸潤 / TGFβシグナル / TGF-β |
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| 研究成果の概要 |
TGF-β 1骨基質に豊富に存在し、腫瘍細胞の形態変化や悪性度に関与する。口腔扁平上皮がんではp130Casとリン酸Smad3が発現していた。TGF-βはSmad3とp130Casのリン酸化および上皮間葉移行（EMT）を誘導した。Smad2/3シグナルの特異的な阻害剤であるSB431542はTGF-βが誘導するp130Casのリン酸化や形態変化の誘導を解除した。p130Casがノックダウンした細胞ではTGF-βが誘導する細胞の移動や浸潤、そしてEMTが解除された。In vivo実験においてもp130Casのノックダウン細胞ではコントロールに比べて骨破壊が有意に少なかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究ではTGF-βが誘導するがん細胞の上皮間葉移行（EMT）や骨浸潤をTGF-βの下流でp130Casが制御していることを証明した。EMTは上皮性のがん細胞がより運動性の高い間葉系細胞の表現系を獲得し、転移しやすくなった状態である。また、EMTを起こした細胞はapoptosisに抵抗性になることも報告されており、TGF-β-p130Casは口腔扁平上皮がんの骨浸潤の新しい治療法のターゲットになり得るかもしれない。
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