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BMP-2遺伝子発現ベクターとRANKL結合ペプチドによる新規骨形成法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K11900
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

佐藤 俊三  東京医科歯科大学, 歯学部, 非常勤講師 (20769468)

研究分担者 山本 まりこ (河井まりこ / 河井 まりこ)  関西女子短期大学, その他部局等, 教授 (40379839)
青木 和広  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (40272603)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード非ウイルスベクター / BMP-2 / RANKL結合ペプチド / 骨形成促進 / 骨形態計測 / 遺伝子治療 / 遺伝子導入 / 異所性骨石灰化 / 骨形成促進作用 / 骨形成 / BMP-2/7 遺伝子 / 非侵襲的 / 異所性骨石灰化誘導 / 骨形成促進ペプチド / RANKL / BMP-2遺伝子 / 骨微細構造 / 骨量 / 足場材料 / 骨形成ペプチド
研究成果の概要

骨形成タンパクであるbone morphogenetic protein (BMP)-2の遺伝子導入にウイルスを用いないことで生じる造成骨の減少を骨形成促進ペプチドが補うか否かを検討した。8週齢雄性マウスの腓腹筋内にgreen fluorescent protein (GFP)/BMP-2遺伝子発現プラスミドベクターを注射し、電気穿孔法により遺伝子導入した。2週間後から、対照群と比較して骨形成促進ペプチド投与群では異所性骨の骨密度増加および骨微細構造指標の改善と骨吸収指標の抑制が認められ、骨形成促進ペプチドが、BMP-2遺伝子導入により誘導される骨量、質ともに向上させることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果は、ウイルスベクターに比べて安全性の高い非ウイルスベクターを用いた遺伝子導入時の欠点を、骨形成促進ペプチドであるreceptor activator of Nf-kB ligand (RANKL)結合ペプチドの併用により改善できることを示唆している。
得られた結果は、ウイルスを用いた遺伝子治療より、より安全性が高い非ウイルスベクターを用いたBMP-2遺伝子導入法による新規骨形成法の開発に向けて有用な情報を与えている。本研究成果は、骨領域におけるウイルスを用いない遺伝子治療への可能性を広げた研究であり、局所へのペプチド投与方法をさらに検討することにより、今後の発展が期待される。

報告書

(7件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Periodontal Tissue as a Biomaterial for Hard-Tissue Regeneration following bmp-2 Gene Transfer2022

    • 著者名/発表者名
      Kawai Mariko Yamamoto、Ozasa Ryosuke、Ishimoto Takuya、Nakano Takayoshi、Yamamoto Hiromitsu、Kashiwagi Marina、Yamanaka Shigeki、Nakao Kazumasa、Maruyama Hiroki、Bessho Kazuhisa、Ohura Kiyoshi
    • 雑誌名

      Materials

      巻: 15 号: 3 ページ: 993-993

    • DOI

      10.3390/ma15030993

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] RANKL-binding peptide promotes ectopic bone formation induced by BMP-2 gene transfer in murine gastrocnemius muscle2020

    • 著者名/発表者名
      Nagahiro Shigeki、Uehara Tomoki、Yamamoto Kawai Mariko、Keo Preksa、Sato Toshimi、Ochi Hiroki、Sato Shingo、Kuroda Shinji、Ono Takashi、Miyashin Michiyo、Aoki Kazuhiro
    • 雑誌名

      Dental, Oral and Maxillofacial Research

      巻: 6 号: 1 ページ: 1-6

    • DOI

      10.15761/domr.1000327

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Present and Future Perspectives of Bone Morphometry- From the Oral Biological Point of View.2022

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Aoki
    • 学会等名
      The 42nd Annual meeting of Japanese Society for Bone Morphometry
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] RANKL結合ペプチドはBMP-2遺伝子発現非ウイルスベクターによる骨形成を促進する.2019

    • 著者名/発表者名
      長弘 茂樹, 上原 智己, ケオ・プレクサ , 河井 まりこ, 青木 和広
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会 2019.10.01 千代田区
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2024-01-30  

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