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超高速ゲノム解読に基づく骨格性下顎前突症感受性候補遺伝子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K11949
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 矯正・小児系歯学
研究機関福岡歯科大学

研究代表者

梶井 貴史  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (60322822)

研究分担者 岡 晃  東海大学, 総合医学研究所, 講師 (80384866)
八田 光世  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (30344518)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード歯科矯正学 / 基礎ゲノム科学 / エクソーム解析 / 骨格性下顎前突症 / 歯学 / ゲノム
研究成果の概要

過去に行ったゲノムワイド関連解析では骨格性下顎前突症の感受性候補遺伝子領域を突き止めることができなかった。そこで全エクソーム解析により遺伝子機能に影響を与える原因変異を探索した。
その結果、罹患者4名の全てに認められ、非罹患者5名のいずれにも認められなかったエクソン領域のアミノ酸置換を伴う一塩基変異は5個であり、この1つであるBEST3遺伝子の一塩基変異はデータベース上に掲載されていない変異であった。そこで比較ゲノム解析を行ったところ、この塩基がコドンとなるアミノ酸は種を超えて保存されていた。よって、BEST3遺伝子の新規の一塩基変異は骨格性下顎前突症の強いリスク因子であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨格性下顎前突症の感受性候補遺伝子の1つがBEST3遺伝子であれば、成長期の骨格性下顎前突症患者の試料からこの遺伝子の一塩基変異をPCRにて確認することにより、その患者に下顎骨の爆発的な過成長が成長終了期に認められるかどうかを成長期のうちに判断することが可能になる。言い換えれば、矯正歯科治療の一つである成長のコントロールを成長期に行っても、成長終了期には顎矯正手術が必要となってしまうことを成長期のうちに判断することが可能となる。
これは矯正歯科治療において革新的なことであり、不必要な成長のコントロール治療を回避することが可能となり、国民の健康増進に寄与するものである。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 4件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Whole-exome sequencing in a Japanese pedigree implicates a rare non-synonymous single-nucleotide variant in BEST3 as a candidate for mandibular prognathism.2019

    • 著者名/発表者名
      Kajii TS, Oka A, Saito F, Mitsui J, Iida J.
    • 雑誌名

      Bone.

      巻: 122 ページ: 193-198

    • DOI

      10.1016/j.bone.2019.03.004

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Maxillofacial morphological factors related to acceleration of maxillary growth attributed to facial mask treatment: a structural superimposition study.2019

    • 著者名/発表者名
      Kajii TS, Sakaguchi Y, Sawa Y, Tamaoki S.
    • 雑誌名

      Prog Orthod

      巻: 20 号: 1 ページ: 2-2

    • DOI

      10.1186/s40510-018-0254-9

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PLXNA2 identified as a candidate gene by genome-wide association analysis for mandibular prognathism in human chondrocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Kajii TS, Oka A, Hatta M, Yamazaki J, Yamashita J, Iida J
    • 雑誌名

      Biomedical Reports

      巻: 9 ページ: 253-258

    • DOI

      10.3892/br.2018.1128

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Candidate gene analysis of mandibular prognathism2017

    • 著者名/発表者名
      Kajii TS, Oka A
    • 雑誌名

      Journal of Dentistry and Oral Biology

      巻: 2

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genome-wide association study for mandibular prognathism using microsatellite and pooled DNA method2017

    • 著者名/発表者名
      Saito F, Kajii TS, Oka A, Ikuno K, Iida J
    • 雑誌名

      American Journal of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics

      巻: 152 号: 3 ページ: 382-388

    • DOI

      10.1016/j.ajodo.2017.01.021

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Whole-exome sequencing in a Japanese pedigree with mandibular prognathism2019

    • 著者名/発表者名
      Kajii TS, Oka A, Saito F, Mitsui J, Iida J
    • 学会等名
      The 95th European Orthodontic Society Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 私立大学で学んだ卒前教育とサイエンスに基づく歯科矯正学研究・臨床2019

    • 著者名/発表者名
      梶井貴史
    • 学会等名
      北海道大学大学院歯学研究院 歯学研究セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The function of PLXNA2, which was suggested to be candidate genes by genome-wide association study for mandibular prognathism, on chondrocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Kajii TS, Oka A, Iida J, Hatta M, Yamazaki J, Yamashita J, Tamaoki S
    • 学会等名
      11th Asian Pacific Orthodontic Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Whole-genome sequencing in a Japanese pedigree ascertained as mandibular prognathism2018

    • 著者名/発表者名
      Kajii TS, Oka A, Saito F, Mitsui J, Iida J
    • 学会等名
      The 66th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨格性下顎前突症のゲノムワイド関連解析により得た感受性遺伝子PLXNA2は軟骨内骨化に関与する2018

    • 著者名/発表者名
      梶井貴史、岡 晃、斉藤文男、八田光世、玉置幸雄、飯田順一郎
    • 学会等名
      第36回日本頭蓋顎顔面外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Genome-wide association study for mandibular prognathism using microsatellite2017

    • 著者名/発表者名
      Kajii TS
    • 学会等名
      Translational Research Meeting with Dr. Thesleff at Fukuoka Dental College
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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