母体の歯周病感染が引き起こす胎児発育障害および成長後の耐糖能異常

• 研究課題/領域番号: 17K11982
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 片桐 さやか 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (60510352)
• 研究分担者: 高橋 宏和 佐賀大学, 医学部, 講師 (20607783)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 歯周病 / 妊娠 / 低体重児出産 / 糖尿病

研究成果の概要

歯周炎と早産・低体重児出産の結果との間には相関が認められているが、そのメカニズムは未だ不明である。本研究の目的は、Porphyromonas gingivalis(Pg)感染が出産に与える影響を明らかにすることである。ヒトを対象とした研究において、、血清中の抗Pg-IgGサブクラス1の量は切迫早産に関連し、抗Pg-IgGサブクラス4の量は低体重児出産に関連することが明らかになった。Pgの静脈注射により、妊娠Slc：ICRマウスに菌血症を誘発することで菌血症モデルマウスを作成した。特に妊娠後期におけるPg感染は、低体重児出産および胎盤・臍帯における炎症を引き起こすことが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

早産・低体重児は新生児の疾病罹患率、死亡率を増加させる有害な病態である。また、胎児発育不全は出生後の予後が不良となることもあり、周産期死亡率や精神発達遅滞の発症率も高く、成人後も疾病罹患率が高いなど軽視できない病態である。
本研究はP. gingivalis感染が低出生体重児出産を引き起こすことヒトおよびマウスモデルで示した点が非常に興味深く、歯周病が早産・低体重児出産に影響を及ぼすメカニズム解明の一助となることが期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] The relationship between the anti-Porphyromonas gingivalis immunoglobulin G subclass antibody and small for gestational age delivery: a longitudinal study in pregnant Japanese women (2020)
  • 著者名/発表者名: Ye Changchang、Kobayashi Hiroaki、Katagiri Sayaka、Miyasaka Naoyuki、Takeuchi Yasuo、Kuraji Ryutaro、Izumi Yuichi
  • 雑誌名: International Dental Journal 巻: - 号: 4 ページ: 296-302
  • DOI: 10.1111/idj.12548
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Influence of Porphyromonas gingivalis in gut microbiota of streptozotocin-induced diabetic mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohtsu Anri、Takeuchi Yasuo、Katagiri Sayaka、Suda Wataru、Maekawa Shogo、Shiba Takahiko、Komazaki Rina、Udagawa Sayuri、Sasaki Naoki、Hattori Masahira、Izumi Yuichi
  • 雑誌名: Oral Diseases 巻: 25(3) 号: 3 ページ: 868-880
  • DOI: 10.1111/odi.13044
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Effects of Ultraviolet Light-Emitting Diodes with Different Wavelengths on Periodontopathic Bacteria In Vitro (2019)
  • 著者名/発表者名: Aung Nay、Aoki Akira、Takeuchi Yasuo、Hiratsuka Koichi、Katagiri Sayaka、Kong Sophannary、Shujaa Addin Ammar、Meinzer Walter、Sumi Yasunori、Izumi Yuichi
  • 雑誌名: Photobiomodulation, Photomedicine, and Laser Surgery 巻: 37 号: 5 ページ: 288-297
  • DOI: 10.1089/photob.2018.4514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of bone healing following Er:YAG laser ablation in rat calvaria compared with bur drilling (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi Yujin、Aoki Akira、Mizutani Koji、Katagiri Sayaka、Komaki Motohiro、Noda Masahiro、Takagi Toru、Kakizaki Sho、Meinzer Walter、Izumi Yuichi
  • 雑誌名: Journal of Biophotonics 巻: 12 号: 3
  • DOI: 10.1002/jbio.201800245
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endotoxemia by Porphyromonas gingivalis Injection Aggravates Non-alcoholic Fatty Liver Disease, Disrupts Glucose/Lipid Metabolism, and Alters Gut Microbiota in Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Naoki、Katagiri Sayaka、Komazaki Rina、Watanabe Kazuki、Maekawa Shogo、Shiba Takahiko、Udagawa Sayuri、Takeuchi Yasuo、Ohtsu Anri、Kohda Takashi、Tohara Haruka、Miyasaka Naoyuki、Hirota Tomomitsu、Tamari Mayumi、Izumi Yuichi
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 9 ページ: 2470-2470
  • DOI: 10.3389/fmicb.2018.02470
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Author Correction: Periodontal pathogenic bacteria, Aggregatibacter actinomycetemcomitans affect non-alcoholic fatty liver disease by altering gut microbiota and glucose metabolism. (2018)
  • 著者名/発表者名: Komazaki R, Katagiri S, Takahashi H, Maekawa S, Shiba T, Takeuchi Y, Kitajima Y, Ohtsu A, Udagawa S, Sasaki N, Watanabe K, Sato N, Miyasaka N, Eguchi Y, Anzai K, Izumi Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 12;8(1) 号: 1 ページ: 4620-4620
  • DOI: 10.1038/s41598-018-23000-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Porphyromonas gingivalis infection in the placenta and umbilical cord in pregnant mice with low birth weight (2018)
  • 著者名/発表者名: Udagawa Sayuri、Katagiri Sayaka、Maekawa Shogo、Takeuchi Yasuo、Komazaki Rina、Ohtsu Anri、Sasaki Naoki、Shiba Takahiko、Watanabe Kazuki、Ishihara Kazuyuki、Sato Noriko、Miyasaka Naoyuki、Izumi Yuichi
  • 雑誌名: Acta Odontologica Scandinavica 巻: 15 号: 6 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1080/00016357.2018.1426876
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Aggregatibacter actinomycetemcomitans affect non-alcoholic fatty liver disease by altering gut microbiota and glucose metabolis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Katagiri S, Komazaki R, Takahashi H, Maekawa S, Shiba T, Takeuchi Y, Kitajima Y, Ohtsu A, Udagawa S, Sasaki N, Watanabe K, Sato N, Miyasaka N, Eguchi Y, Anzai K, Izumi Y.
  • 学会等名: The 103rd Annual Meeting of American Academy of Periodontology
  • 国際学会