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新たな歯周炎・リウマチ関連機序の解明-NET誘導性カルバミル化ペプチドの関与-

研究課題

研究課題/領域番号 17K11983
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関新潟大学

研究代表者

小林 哲夫  新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (00215344)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード歯周炎 / 関節リウマチ / カルバミル化 / 好中球細胞以外トラップ / 関連機序 / 好中球細胞外トラップ
研究成果の概要

本研究の目的は、歯周炎と関節リウマチ(RA)の新たな関連機序を解明するため、RA患者群と年齢・性別・喫煙・歯周状態が同程度の対照者群を対象に血清中のカルバミル化ペプチド(CarP)および好中球細胞外トラップ(NETs)の発現についてプロファイリングを行うことである。その結果、RA患者群のCarPおよびNETsの血清濃度は対照者群と比べて有意に高い値を示した。また、CarPおよびNETsの血清濃度は歯周炎重症度と正の相関を示し、歯周病治療によって有意に低下した。以上の結果から、血清のペプチドカルバミル化とNETs形成を介した歯周炎とRAの関連が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで歯周炎と関節リウマチ(RA)関連報告の殆どは、翻訳後修飾シトルリン化を介した関連機序に関するものであった。しかし、シトルリン化陰性でも歯周炎とRAを併発する症例は相当数実在し、シトルリン化のみでは説明限界があった。そこで本研究では、好中球細胞外トラップ(NETs)形成に伴う別の翻訳後修飾カルバミル化について検証した。その結果、NETsおよびカルバミル化を介した歯周炎とRAの関連が国内外で初めて実証された。これは、新たなRA病因論につながる点で学術的独自性が高いといえる。さらに、口腔ケアや歯周病治療によってRA改善が将来的に期待される点で社会的意義は大きいと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The periodontal inflamed surface area is associated with the clinical response to biological disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: a retrospective study.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Y, Kobayashi T, Ito S, Kaneko C, Murasawa A, Ishikawa H, Tabeta K.
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: in press 号: 6 ページ: 990-996

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1680100

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of tofacitinib on the clinical features of periodontitis in patients with rheumatoid arthritis: two case reports.2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Ito S, Murasawa A, Ishikawa H, Yoshie H
    • 雑誌名

      BMC Rheumatology

      巻: 3 号: 1 ページ: 13-13

    • DOI

      10.1186/s41927-019-0062-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The KCNQ1 gene polymorphism as a shared genetic risk for rheumatoid arthritis and chronic periodontitis in Japanese adults: A pilot case-control study.2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Kido JI, Ishihara Y, Omori K, Ito S, Matsuura T, Bando T, Wada J, Murasawa A, Nakazono K, Mitani A, Takashiba S, Nagata T, Yoshie H.
    • 雑誌名

      J Periodontol

      巻: 89(3) 号: 3 ページ: 315-324

    • DOI

      10.1002/jper.17-0412

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating levels of carbamylated protein and neutrophil extracellular traps are associated with periodontitis severity in patients with rheumatoid arthritis: A pilot case-control study2018

    • 著者名/発表者名
      Kaneko Chihiro、Kobayashi Tetsuo、Ito Satoshi、Sugita Noriko、Murasawa Akira、Nakazono Kiyoshi、Yoshie Hiromasa
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 号: 2 ページ: e0192365-e0192365

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0192365

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 関節リウマチ患者におけるPISAと生物学的製剤治療反応性との関連2020

    • 著者名/発表者名
      山下 萌
    • 学会等名
      第63回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ発症の環境要因としての歯周病2019

    • 著者名/発表者名
      小林哲夫
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] トファシチニブ投与により歯周病の病状改善を認めた関節リウマチの2例2019

    • 著者名/発表者名
      小林哲夫
    • 学会等名
      第63回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ患者におけるPISA, RA活動度および好中球細胞外トラップ血清レベルの関連性2019

    • 著者名/発表者名
      金子千尋
    • 学会等名
      第62回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] JAK阻害薬による関節リウマチ患者の歯周病の改善2019

    • 著者名/発表者名
      小林哲夫
    • 学会等名
      第62回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] オーラルケアとフレイル2019

    • 著者名/発表者名
      小林哲夫
    • 学会等名
      日本リウマチ学会中部支部学術集会 第31回中部リウマチ学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯周病治療による関節リウマチ活動度と血清カルバミル化蛋白レベルの低下2018

    • 著者名/発表者名
      小林哲夫
    • 学会等名
      第62回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis peptidylarginine deiminase as a risk factor for the response to cytokine targeted therapy in patients with rheumatoid arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T
    • 学会等名
      EuroPerio 9
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 歯周炎が関節リウマチ発症に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      小林哲夫
    • 学会等名
      日本臨床歯周病学会第36回年次大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 歯周炎・関節リウマチ患者におけるカルバミル化蛋白血清レベルと歯周治療の影響2018

    • 著者名/発表者名
      金子千尋
    • 学会等名
      第61回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ患者におけるカルバミル化蛋白・好中球細胞外トラップの血清レベルと歯周炎重症度との関連2018

    • 著者名/発表者名
      金子千尋
    • 学会等名
      日本歯科保存学会2018年度秋季学術大会(第149回)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチ患者におけるbiologic DMARDs(bDMARDs)治療反応性予測因子の解析2017

    • 著者名/発表者名
      小林 哲夫
    • 学会等名
      第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯周炎と全身疾患(糖尿病・関節リウマチ)に共通するリスク遺伝子の解析2017

    • 著者名/発表者名
      小林 哲夫
    • 学会等名
      第60回春季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯周病と関節リウマチ-現状と展望、歯科の役割-2017

    • 著者名/発表者名
      小林 哲夫
    • 学会等名
      日本歯周病学会60周年記念京都大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 新潟大学大学院医歯学総合研究科歯周診断・再建学分野

    • URL

      http://mds.niigata-u.ac.jp/organization/ols/obs/per/index_j.html

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書 2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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