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唾液タンパク由来ペプチド抗原に対する分泌型IgA抗体の歯周病細菌付着阻害能の検証

研究課題

研究課題/領域番号 17K12034
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 社会系歯学
研究機関大阪歯科大学

研究代表者

高山 由希 (藤井由希)  大阪歯科大学, 歯学部, 講師(非常勤) (20790322)

研究分担者 三宅 達郎  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40200141)
片岡 宏介  大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (50283792)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードヒト唾液タンパク / 歯周病細菌 / DNA粘膜アジュバント / 経鼻ワクチン / 唾液分泌型IgA抗体 / 初期付着阻害 / 唾液IgA抗体誘導 / 唾液腺 / IgA抗体 / 唾液 / 唾液タンパク / ペプチド / 分泌型IgA抗体 / 付着阻害
研究成果の概要

歯周病細菌Porphyromonas gingivalis(P. gingivalis)線毛と特異結合するヒト唾液タンパク、プロリンリッチプロテインおよびスタセリン上の結合部位に相当するペプチドprp21およびstat23を抗原とし、2種のDNA粘膜アジュバントとともにマウスに経鼻投与した時、それぞれの抗原に対する唾液中特異的IgA抗体誘導を認めた。
さらに同アジュバントとprp21およびstat23をマウスに経鼻同時投与し回収したマウス唾液は、アジュバントを同時投与しなかったマウス唾液と比較して、ヒト全唾液被覆ハイドロキシアパタイトビーズへのPg菌体付着を約60%まで抑制した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで歯周病予防ワクチン開発は、歯周病細菌表層の線毛やLPSという細菌由来の抗原を実験動物に全身投与、もしくは粘膜アジュバントとともに投与する粘膜ワクチンが検討されてきたが、持続・安定したワクチン効果、安全性の面などから実現には至っていない。
本研究成果は、ヒトタンパク由来のprp21抗原とstat23抗原に対する特異的SIgA抗体を応用した、歯周病発症予防のための針不要の能動免疫型経鼻ワクチン開発に繋がると考える。
また、ペプチドprp21およびstat23はPg線毛に直接結合することでペリクルへの菌体初期付着を阻害することから、受動免疫型経口ワクチンの基剤としての可能性も考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Nasal double DNA adjuvant induces salivary FimA-specific secretory IgA antibodies in young and aging mice and blocks Porphyromonas gingivalis binding to a salivary protein.2019

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi K., Kataoka K., Taguchi Y., Miyake T., Umeda M.
    • 雑誌名

      BMC Oral Health

      巻: 19 号: 1 ページ: 188-196

    • DOI

      10.1186/s12903-019-0886-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ヒト口腔内細菌および真菌に対する歯木ニーム抽出液の抗菌効果2019

    • 著者名/発表者名
      金山愛加、笹部倫代、山本眸、片岡宏介、吉松英樹、小柳圭代、南部隆之、沖永敏則、小野圭昭、河村佳穂里、土居貴士、三宅達郎
    • 雑誌名

      歯科医学

      巻: 82 ページ: 72-80

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 歯科口腔外科における各種感染症の検出に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      加納慶太、上根昌子、土居貴士、福原隆久、神光一郎、片岡宏介、三宅達郎
    • 雑誌名

      歯科医学

      巻: 82 ページ: 6-11

    • NAID

      130007666688

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ヒノキチオールの唾液分泌型IgA抗体産生に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、國友栄治、小渕健二朗、上根昌子、土居貴士、三宅達郎
    • 雑誌名

      日本口腔衛生学会雑誌

      巻: 68 ページ: 137-144

    • NAID

      130007431614

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Dynamics of dental clinics and ensuring a system of dental healthcare provision in Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Jin K., Wato M., Toyama T., Maesoma A., Nakatsuka M., Doi T., Uene M., Kataoka K., Miyake T., Komasa Y.
    • 雑誌名

      J Osaka Dent Univ.

      巻: 52 ページ: 157-162

    • NAID

      130007557058

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ヒノキチオール経鼻投与による抗原特異的IgA抗体産生への影響2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、小渕健二朗、田口洋一郎、上根昌子、土居貴士、神光一郎、梅田誠、三宅達郎
    • 雑誌名

      歯科医学

      巻: 81 ページ: 16-23

    • NAID

      130007386800

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oral complaints and dental clinic visits among Japanese.2018

    • 著者名/発表者名
      Jin K., Wato M., Maesoma A., Nakatsuka M., Kumabe S., Uene M., Doi T., Kataoka K., Miyake T., Komasa Y.
    • 雑誌名

      J Osaka Dent Univ.

      巻: 52 ページ: 23-29

    • NAID

      130007419895

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Employment status of dental hygienists in Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Jin K., Nakatsuka M., Maesoma A., Wato M., Uene M., Doi T., Kataoka K., Miyake T., Komasa Y.
    • 雑誌名

      J Osaka Dent Univ.

      巻: 51 ページ: 99-104

    • NAID

      130006319696

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dendritic cell-targeting DNA-based nasal adjuvants for protective mucosal immunity to Streptococcus pneumoniae.2017

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K., Fukuyama Y., Briles D. E., Miyake T., Fujihashi K.
    • 雑誌名

      Microbiol. Immunol.

      巻: 61 号: 6 ページ: 195-205

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12487

    • NAID

      40021227513

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dental and oral health survey of dental hygienist vocational college students: Comparison of students before and after a course on oral hygiene.2017

    • 著者名/発表者名
      Jin K., Doi T., Uene M., Takayama Y., Kataoka K., Miyake T.
    • 雑誌名

      J Osaka Dent Univ.

      巻: 51 ページ: 9-16

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 若・老齢マウスへの新規アジュバント経鼻投与は、 唾液中抗原特異的IgA抗体により唾液タンパクへのPorphyromonas gingivalis結合を阻害する2019

    • 著者名/発表者名
      小渕健二朗、片岡宏介、田口洋一郎、三宅達郎、梅田誠
    • 学会等名
      第62回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis FimA-specific secretory-IgA enhanced by nasal double-DNA adjuvant vaccine eliminates live Porphyromonas gingivalis in the upper and lower airways.2019

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K., Miyake T., Fujihashi K.
    • 学会等名
      19th International Congress of Mucosal Immunology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒノキチオール経鼻投与後における老齢マウス唾液IgA抗体分泌の影響2019

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、國友栄治、吉松英樹、土居貴士、上根昌子、三宅達郎
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Nasal double-DNA adjuvant induces interactions between activated CD11c+ dendritic cells and Th1/Th2-type CD4+ T cells for FimA-specific mucosal immunity.2018

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K., Yasuda E., Fujihashi K., Miyake T
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会 総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 樹状細胞を標的とした経鼻投与型ワクチンのためのゲノム由来遺伝子発現アジュバントの開発2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、土居貴士、上根昌子、神光一郎、三宅達郎
    • 学会等名
      第8回臨床ゲノム医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯周病予防に向けた粘膜免疫学的展開2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介
    • 学会等名
      第61回秋季日本歯周病学会学術大会シンポジウムI「10年後の近未来を見据えた歯周病予防に向けたEvidenceの構築」
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Flt3 ligand発現DNAプラスミドとCpGオリゴデオキシヌクレオチド経鼻投与による上・下気道部における歯周病菌由来抗原特異的免疫賦活化メカニズムの解明2018

    • 著者名/発表者名
      小渕健二朗、片岡宏介、田口洋一郎、三宅達郎、梅田誠
    • 学会等名
      第61回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 上・下気道における新規DNA経鼻ワクチンによるPorphyromonas gingivalis菌定着抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介
    • 学会等名
      第27回日本口腔感染症学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規経鼻DNAアジュバントは歯周病細菌と特異結合するヒト唾液タンパク由来抗原ペプチドに対するIgA抗体を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      吉松英樹、片岡宏介、小渕健二朗、高山由希、土居貴士、上根昌子、神光一郎、小野圭昭、三宅達郎
    • 学会等名
      第29回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔粘膜における樹状細胞とそのクラスターの分布2018

    • 著者名/発表者名
      楠本豊、片岡宏介
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of Hinokitiol on Salivary Secretory IgA Secretion.2018

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K., Kunitomo E., Fujihashi K., Miyake T.
    • 学会等名
      96th General session and exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Nasal Double-DNA Adjuvant Enhances Mucosal Immunity to Porphyromonas gingivalis FimA.2018

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi K., Kataoka K., Taguchi Y., Doi T., Umeda M., Miyake T.
    • 学会等名
      96th General session and exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔内歯周病菌結合阻害能を有するヒト唾液タンパク由来ペプチドの至適温度の検討2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、小渕健二朗、土居貴士、神光一郎、上根昌子、加納慶太、三宅達郎
    • 学会等名
      第67回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 樹状細胞誘導型経鼻DNAアジュバントによる鼻腔・呼吸器での歯周病菌由来抗原特異的免疫応答性2018

    • 著者名/発表者名
      小渕健二朗、片岡宏介、上根昌子、土居貴士、神光一郎、三宅達郎
    • 学会等名
      第67回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Flt3 ligand発現DNAプラスミドとCpGオリゴヌクレオチドの経鼻同時投与による歯周病原細菌由来抗原に対する免疫応答2017

    • 著者名/発表者名
      小渕健二朗、片岡宏介、田口洋一郎、三宅達郎、梅田誠
    • 学会等名
      日本歯周病学会60周年記念京都大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 唾液total IgA抗体分泌におけるヒノキチオールの影響2017

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、小渕健二朗、國友栄治、三宅達郎
    • 学会等名
      第28回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Flt3 ligand発現DNAプラスミドは歯周病原細菌由来抗原に対する粘膜免疫応答性を強化する2017

    • 著者名/発表者名
      小渕健二朗、片岡宏介、土居貴士、上根昌子、神光一郎、加納慶太、三宅達郎
    • 学会等名
      第28回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯周病感染予防を目的としたヒト唾液タンパク由来ペプチドの構築とその実用化に向けて-歯周病原細菌口腔内定着を標的とする受動免疫型ワクチンの開発-2017

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、土居貴士、神光一郎、上根昌子、小林睦昌、三宅達郎
    • 学会等名
      日本歯科医学会第33回「歯科医学を中心とした総合的な研究を推進する集い」
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト唾液タンパク由来新規ペプチドおよびペプチド複合体による歯周病菌定着抑制効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、土居貴士、神光一郎、上根昌子、高山由希、安田恵理子、田中秀直、西田侑平、三宅達郎
    • 学会等名
      第66回日本口腔衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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