乳癌における癌幹細胞関連因子の関与

• 研究課題/領域番号: 17K13225
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 森崎 珠実 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 病院講師 (90743047)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 乳癌 / 癌幹細胞 / 腫瘍免疫

研究成果の概要

癌宿主における腫瘍免疫応答は予後や治療効果に寄与し，癌組織に浸潤したCD8+T細胞の量は宿主の生存期間や免疫療法に対する応答性を予測し得る指標となる．固形癌においても癌幹細胞が存在し，治療抵抗性に関与すると考えられ、胃癌において，癌幹細胞に関わる複数の物質を明らかにしてきた．この中でdCTPP1は，乳癌の幹細胞性との関連が示唆されている．本研究で，幹細胞比率が高いとされるHER2陽性進行乳癌において，パージェタ併用化学療法における腫瘍免疫・幹細胞性の臨床的意義を検証した．HER2陽性進行乳癌におけるペルツズマブ併用化学療法では，幹細胞性は全身および局所の腫瘍免疫に関与することが明らかになった．

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究においてHER2陽性進行乳癌では，dCTPP1発現により評価した幹細胞性は全身および局所の腫瘍免疫に関与することが示された．またCD8+TILsにより局所の免疫応答を評価することで，予後予測が可能となることが示唆された．本研究は，臨床検体を用いて癌幹細胞と腫瘍免疫応答の関連を明らかにした革新的な研究であった．本成果をもって，来たる乳癌免疫療法時代における新たな治療戦略の足掛かりとしたい．

研究成果

• [雑誌論文] The effect of smoking on biological change of recurrent breast cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Kouhashi R, Yabumoto A, Morisaki T, Fujita H, Shibutani M, Takashima T, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 18 号: 1 ページ: 153-153
  • DOI: 10.1186/s12967-020-02307-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of sentinel lymph node metastasis using the platelet-to-lymphocyte ratio in T1 breast cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Kouhashi R, Yabumoto A, Morisaki T, Shibutani M, Takashima T, Fujita H, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 40 号: 4 ページ: 2343-2349
  • DOI: 10.21873/anticanres.14202
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adenoid Cystic Carcinoma of the Breast: A Case Report (2019)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi Shinichiro、Asano Yuka、Ishihara Sae、Morisaki Tamami、Takashima Tsutomu、Tanaka Sayaka、Amano Ryosuke、Ohsawa Masahiko、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: Case Reports in Oncology 巻: 12 号: 3 ページ: 698-703
  • DOI: 10.1159/000502949
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sorafenib inhibits vascular endothelial cell proliferation stimulated by anaplastic thyroid cancer cells regardless of BRAF mutation status (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Sae、Onoda Naoyoshi、Noda Satoru、Asano Yuka、Tauchi Yukie、Morisaki Tamami、Kashiwagi Shinichiro、Takashima Tsutomu、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 55(5) ページ: 1069-1076
  • DOI: 10.3892/ijo.2019.4881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous intraoperative neuromonitoring for thyroid cancer surgery: A prospective study (2019)
  • 著者名/発表者名: Onoda Naoyoshi、Noda Satoru、Tauchi Yukie、Asano Yuka、Kusunoki Yukina、Ishihara Sae、Morisaki Tamami、Kashiwagi Shinichiro、Takashima Tsutomu、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: Laryngoscope Investigative Otolaryngology 巻: 4 号: 4 ページ: 455-459
  • DOI: 10.1002/lio2.290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Cases of Orbital Metastasis from Breast Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Morisaki T, Takashima T, Asano Y, Kashiwagi S, Noda S, Onoda N, Ohira M.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho. 2019 Dec 巻: 46(13) ページ: 2392-2394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Study on the progression types of cancer in patients with breast cancer undergoing eribulin chemotherapy and tumor microenvironment (2018)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi S, Tsujio G, Asano Y, Goto W, Takada K, Takahashi K, Morisaki T, Fujita H, Takashima T, Tomita S, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Journal of translational Medicine 巻: 16 号: 1 ページ: 54-54
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1443-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of the Lysyl Oxidase Members Lysyl Oxidase Like 1, 3, and 4 in Gastric Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kasashima Hiroaki、Yashiro Masakazu、Okuno Tomohisa、Miki Yuichiro、Kitayama Kisyu、Masuda Go、Kinoshita Haruhito、Morisaki Tamami、Fukuoka Tatsunari、Hasegawa Tsuyoshi、Sakurai Katsunobu、Toyokawa Takahiro、Kubo Naoshi、Tanaka Hiroaki、Muguruma Kazuya、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: Digestion 巻: 98 号: 4 ページ: 238-248
  • DOI: 10.1159/000489558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel evaluation scale for QOL (QOL-ACD-BP) in preoperative chemotherapy for breast cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Takada Koji、Kashiwagi Shinichiro、Goto Wataru、Asano Yuka、Takahashi Katsuyuki、Morisaki Tamami、Takashima Tsutomu、Tomita Shuhei、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 144 号: 8 ページ: 1547-1559
  • DOI: 10.1007/s00432-018-2670-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of the treatment response to pre-operative chemotherapy in breast cancer by the checkpoint protein expression (2018)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Morisaki T, Fujita H, Takashima T, Tomita S, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Journal of translational Medicine 巻: 16 号: 1 ページ: 87-87
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1458-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of HER Family (HER1-4) Expression as a Biomarker in Combination Therapy with Pertuzumab, Trastuzumab and Docetaxel for Advanced HER2-positive Breast Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Kashiwagi S, Goto W, Asano Y, Morisaki T, Fujita H, Takashima T, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 2018 Apr;38(4):2285-2294. 巻: 38 ページ: 2285-2294
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Expression and clinical significance of androgen receptor in triple-negative breast cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Tanaka S, Morisaki T, Takashima T, Noda S, Onoda N, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 9 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.3390/cancers9010004
  • NAID: 130005161483
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic significance of the CXCL1-CXCR2 axis in the tumor microenvironment of gastric carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasashima Hiroaki、Yashiro Masakazu、Nakamae Hirohisa、Masuda Go、Kinoshita Haruhito、Morisaki Tamami、Fukuoka Tatsunari、Hasegawa Tsuyoshi、Nakane Takahiko、Hino Masayuki、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: PLoS One. 2017 Jun 2;12(6):e0178635. doi: 10.1371/journal.pone.0178635. eCollection 2017. 巻: 12 号: 6 ページ: e0178635-e0178635
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0178635
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pyruvate kinase isozyme M2 and glutaminase might be promising molecular targets for the treatment of gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitayama Kishu、Yashiro Masakazu、Morisaki Tamami、Miki Yuichiro、Okuno Tomohisa、Kinoshita Haruhito、Fukuoka Tatsunari、Kasashima Hiroaki、Masuda Go、Hasegawa Tsuyoshi、Sakurai Katsunobu、Kubo Naoshi、Hirakawa Kosei、Ohira Masaichi
  • 雑誌名: Cancer Sci. 2017 Dec;108(12):2462-2469. doi: 10.1111/cas.13421. Epub 2017 Nov 27. 巻: 108 号: 12 ページ: 2462-2469
  • DOI: 10.1111/cas.13421
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 細径内視鏡を用いた当院人間ドックにおける胃がん標準化発見比の検討(原著論文) (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中 史生(大阪市立大学 大学院医学研究科先端予防医療学), 福本 真也, 森川 浩安, 木村 達郎, 中野 朱美, 大谷 恒史, 森崎 珠実, 藤原 靖弘, 河田 則文, 平田 一人
  • 雑誌名: 人間ドック (1880-1021)32巻3号 Page537-543(2017.09) 巻: 32 ページ: 537-543
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腋窩リンパ節転移を来したT1a乳癌の1例(原著論文) (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻尾 元(大阪市立大学大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 浅野 有香, 後藤 航, 高田 晃次, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 大澤 政彦, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • 雑誌名: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1059-1061(2017.11) 巻: 44 ページ: 1059-1061
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸部要精密検査判定の現況と呼び出しシステムの活用(原著論文) (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村 達郎(大阪市立大学 大学院医学研究科先端予防医療学), 福本 真也, 森川 浩安, 中野 朱美, 田中 史生, 森崎 珠実, 河田 則文, 平田 一人
  • 雑誌名: 人間ドック (1880-1021)31巻5号 Page661-667(2017.03) 巻: 31 ページ: 661-667
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 乳頭部乳癌が疑われた乳頭部腺腫の1例(原著論文) (2017)
  • 著者名/発表者名: 高田 晃次(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 後藤 航, 浅野 有香, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 大澤 政彦, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • 雑誌名: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1071-1073(2017.11) 巻: 44 ページ: 1071-1073
  • 査読あり
• [雑誌論文] 浸潤性乳管癌の術前診断であった硬化性腺症内非浸潤性乳管癌の1例(原著論文) (2017)
  • 著者名/発表者名: 福井 康裕(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 高田 晃次, 後藤 航, 浅野 有香, 森崎珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 大澤 政彦, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • 雑誌名: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1089-1091(2017.11) 巻: 44 ページ: 1089-1091
  • 査読あり
• [雑誌論文] QOL-ACDを用いた乳癌術前化学療法後の予後解析(原著論文) (2017)
  • 著者名/発表者名: 福井 康裕(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 高田 晃次, 後藤 航, 浅野 有香, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • 雑誌名: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1092-1094(2017.11) 巻: 44 ページ: 1092-1094
  • 査読あり
• [雑誌論文] 乳腺組織生検におけるEnCor ENSPIREシステムの使用経験(原著論文) (2017)
  • 著者名/発表者名: 瀬良 知央(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 高田 晃次, 後藤 航, 浅野 有香, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • 雑誌名: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1832-1834(2017.11) 巻: 44 ページ: 1832-1834
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍随伴性皮膚筋炎との鑑別を要した乳癌化学療法に伴う皮膚炎の1例(原著論文) (2017)
  • 著者名/発表者名: 後藤 航(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 浅野 有香, 高田 晃次, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • 雑誌名: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1930-1932(2017.11) 巻: 44 ページ: 1930-1932
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膀胱転移を来した高度進行乳癌の1例(原著論文) (2017)
  • 著者名/発表者名: 後藤 航(大阪市立大学 大学院医学研究科腫瘍外科学講座), 柏木 伸一郎, 浅野 有香, 高田 晃次, 森崎 珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田 尚佳, 平川 弘聖, 大平 雅一
  • 雑誌名: 癌と化学療法 (0385-0684)44巻12号 Page1933-1935(2017.11) 巻: 44 ページ: 1933-1935
  • 査読あり
• [学会発表] 眼症状をきたし失明に至った転移再発乳癌の２例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森崎珠実、高島勉 、浅野有香、柏木伸一郎、野田諭、小野田尚佳、大平雅一
  • 学会等名: 第４１回癌局所療法学会
• [学会発表] 当院人間ドックにおける乳癌標準化発見比の検討：2年目の解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森崎珠実、湯山友美、中村桂子、山下真理子、吉田麻弥、中島麻美子、宇都宮あかね、田内幸枝、中野朱美、福本真也、河田則文、大平雅一
  • 学会等名: 第27回日本乳癌学会学術総
• [学会発表] 乳癌術前化学療法後の乳房同時再建手術の安全性の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森崎珠実 、野田諭 、浅野有香、田内幸枝、柏木伸一郎、高島勉、小野田尚佳、元村尚嗣、大平雅一
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Cowden syndrome diagnosed by bilateral breast cancer with Lhermitte-Duclos disease: a case report (2019)
  • 著者名/発表者名: Tamami Morisaki, Shinichiro Kashiwagi, Rika Kouhashi, Sae Ishihara,Yuka Asano, Yukie Tauchi, Satoru Noda, Tsutomu
  • 学会等名: The 57th Annual meeting of Japan society of clinical oncology
• [学会発表] 当院人間ドックにおける乳癌標準化発見比の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森崎 珠実
  • 学会等名: 第２８回日本乳癌検診学会学術総会
• [学会発表] 当施設における任意型検診の取り組み (2017)
  • 著者名/発表者名: 森崎 珠実１），野田 諭２），湯山 友美3），中村 桂子3），山下 真理子3），吉田 麻弥3），野口 麻理3），中島 麻美子3），柏木 伸一郎２），福本 真也1)，高島 勉２），小野田 尚佳２），平田 一人1)，平川 弘聖２），大平 雅一２）
  • 学会等名: 第25回日本乳癌学会学術総会