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細胞内タンパク質の阻害剤創出を指向したN置換型ベータペプチドの研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K13265
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 ケミカルバイオロジー
研究機関東京大学

研究代表者

森本 淳平  東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 助教 (70754935)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードペプチド / N置換βペプチド / 配座制御 / 構造解析 / 固相合成法 / 生体膜透過性 / フォルダマー / ペプトイド / 量子化学計算 / N置換型βペプチド / 細胞膜透過性 / 立体構造解析 / ペプチドミメティクス / 細胞膜透過 / スクリーニング / 生理活性
研究成果の概要

生体膜透過性の低さなどペプチドが抱える課題を克服する中分子として、ペプトイドが新たな創薬の種として注目されている。
本研究では、一般的に用いられているN置換グリシン型のペプトイドの主鎖を拡張したN置換βペプチドに着目し、新規合成法の開発と主鎖炭素上への置換基の導入に基づく配座制御を実現する分子設計に取り組んだ。その結果、特定の二次構造を安定に形成する新規N置換βペプチドの開発に成功した。
今後、この新規オリゴマー分子が様々な細胞内のタンパク質に対する阻害剤探索の骨格として利用されることが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で得られたN置換ペプチドの構造解析に関する知見は、人工オリゴマーの化学構造と配座制御の関係について新たな知見を与えるものであり、今後様々な生体模倣型のオリゴマー分子のフォールティング研究していく上での設計指針を与えるものとして学術的意義がある。
また、本研究で開発したN置換ペプチドは、生体膜透過性が高いことから、近年注目を集めるペプチドの課題を克服し新たな創薬の可能性を拓く分子として社会的意義が高い。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] A Parallel Permeability Assay of Peptides across Artificial Membrane and Cell Monolayers Using a Fluorogenic Reaction2019

    • 著者名/発表者名
      Jumpei Morimoto, Rei Amano, Takahiro Ono, and Shinsuke Sando
    • 雑誌名

      Organic & Biomolecular Chemistry

      巻: 17 号: 11 ページ: 2887-2891

    • DOI

      10.1039/c9ob00133f

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation of a peptide containing d-amino acid residues that inhibits the α-helix-mediated p53-MDM2 interaction from a one-bead one-compound library2018

    • 著者名/発表者名
      Morimoto Jumpei、Hosono Yuki、Sando Shinsuke
    • 雑誌名

      Bioorganic and medicinal chemistry letters

      巻: 28 号: 3 ページ: 231-234

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2018.01.001

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Solid-Phase Synthesis of β-Peptoids with Chiral Backbone Substituents Using Reductive Amination2017

    • 著者名/発表者名
      Morimoto Jumpei、Fukuda Yasuhiro、Sando Shinsuke
    • 雑誌名

      Organic letters

      巻: 19 号: 21 ページ: 5912-5915

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b02909

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Oligo(N-substituted alanines) as a Peptoid with Defined Shape in Water: Synthesis and Conformational Studies2018

    • 著者名/発表者名
      Jumpei Morimoto, Yasuhiro Fukuda, Takumu Watanabe, Shinsuke Sando
    • 学会等名
      10th International Peptide Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Conformational Studies of Oligo(N-substituted alanines) by X-ray Crystallographic Analysis2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Fukuda, Jumpei Morimoto, Shinsuke Sando
    • 学会等名
      10th International Peptide Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of the Effect of Amide-to-ester Substitution on Membrane Permeability and Tertiary Structure of Peptides2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Hosono, Yui Sakurai, Jumpei Morimoto, Shinsuke Sando
    • 学会等名
      10th International Peptide Symposium
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Design and Synthesis of Conformationally Constrained β-Peptoids with Chiral Backbone Substituents and Macrocyclization2018

    • 著者名/発表者名
      Jumpei Morimoto, Jungyeon Kim, Yasuhiro Fukuda, Shinsuke Sando
    • 学会等名
      日本化学会第98春期年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Solid-phase synthesis of oligo-N-substituted peptides with chiral backbone substituents using reductive amination2017

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Fukuda, Jumpei Morimoto, Shinsuke Sando
    • 学会等名
      The Second International Symposium on Biofunctional Chemistry
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 配座制御されたオリゴN置換アラニンの合成2017

    • 著者名/発表者名
      福田泰啓、森本淳平、山東信介
    • 学会等名
      第7回CSJ化学フェスタ 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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