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統合失調症の発症因子形成におけるNMDA受容体の時期特異的関与

研究課題

研究課題/領域番号 17K13965
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 実験心理学
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

古家 宏樹  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 室長 (90639105)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード統合失調症 / グルタミン酸 / NMDA受容体 / 神経発達障害 / ラット / グルタミン酸NMDA受容体 / 認知機能障害 / プレパルス抑制 / 空間作業記憶 / 空間参照記憶 / 発達障害 / 精神疾患
研究成果の概要

本研究では、ラットの統合失調症様行動異常の形成におけるグルタミン酸N-methyl-D-aspartate (NMDA) 受容体の関与が脳発達の時期に依存したものであることを明らかにした。特に、統合失調症にみられる認知機能障害に類似した作業記憶の障害は、生後第2週のNMDA受容体の機能低下に起因することが判明した。また、この時期の神経発達にはNR2Aサブユニットを含有するNMDA受容体が必須であり、この受容体の機能低下が後の統合失調症様行動異常の原因になりうることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

統合失調症の背景にある神経発達障害の発生機序の一端を明らかにできたことにより、同疾患の発症メカニズムの解明に貢献することができた。また本研究の成果は、生後の精神機能の発達を支える神経メカニズムの理解につながる。統合失調症に限らず、認知機能や情動、社会性の障害を抱える広範な発達障害に共通する神経基盤や病態生理の解明と有効な治療法開発の糸口になることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] 新生仔期ラットへのNR2A選択的拮抗薬慢性投与は成体期に統合失調症様行動異常を引き起こす2018

    • 著者名/発表者名
      古家宏樹, 國石洋, 山田光彦
    • 学会等名
      第28回日本臨床精神神経薬理学会 第48回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Neonatal blockade of NR2A-containing NMDA receptors induces schizophrenia-like behavior in adult rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Furuie, Hiroshi Kuniishi, Mitsuhiko Yamada
    • 学会等名
      Society for Neuroscience 48th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新生仔期MK-801の投与時期の違いが空間参照記憶および作業記憶に及ぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      古家宏樹・山田一夫・一谷幸男
    • 学会等名
      日本動物行動関連学会2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Chronic MK-801 treatment during the second, but not the third, postnatal week causes severe deficits in spatial working memory in adult rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Furuie H, Yamada K, Ichitani, Y
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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