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成体脳のニューロン新生に関与する新規遺伝子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K14950
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関京都大学

研究代表者

山田 真弓  京都大学, 生命科学研究科, 特定助教 (50583457)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード神経幹細胞 / 遺伝子発現プロファイル / RNAシークエンス / 神経新生 / 光遺伝学 / 海馬歯状回 / 側脳室周囲 / 転写因子 / ニューロン新生 / FACS / 光作動性転写因子 / 遺伝子発現プロファイリング / 神経発生 / トランスジェニックマウス
研究成果の概要

本研究では、マウスの胎児脳から成体脳の様々なステージにおける神経幹細胞の遺伝子発現プロファイルを行い、成体脳の神経新生のメカニズム解明を目指した。神経幹細胞を蛍光タンパク質で標識した遺伝子改変マウスを用いて、FACSにより様々なステージの神経幹細胞を回収し、大規模なRNAシークエンスを行った。パスウェイ解析やGO解析を行い、神経新生関連遺伝子のスクリーニングを実施した。これらの遺伝子の機能解析を行うために、アデノ随伴ウイルスやレンチウイルスベクターを作製し、培養神経幹細胞あるいは初代神経培養細胞を用いて機能解析を実施した。さらに、機能解析のために新規光遺伝学ツールの開発にも取り組んだ。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで胎児脳または成体脳における神経幹細胞の遺伝子発現について報告した研究はいくつかあるが、本研究のように胎生期から成体老齢期において、大規模に神経幹細胞の遺伝子発現変動を観察した報告は少なかった。成体脳における神経新生は記憶・学習などの高次脳機能に関与していると考えられ、出生期から成体期にかけて、適切に神経幹細胞の性質が制御される必要がある。本研究では、大規模な遺伝子発現プロファイル解析から、神経新生に関与する遺伝子を探索し、生後脳・成体脳における神経新生のメカニズムを解明することによって、アルツハイマー病などの神経疾患の機能改善に貢献することが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (2件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Light-mediated Control of Gene Expression in Mammalian Cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamada M, Nagasaki C. S, Ozawa T, Imayoshi I.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research

      巻: 152 ページ: 66-77

    • DOI

      10.1016/j.neures.2019.12.018

    • NAID

      120006888020

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Enhanced lysosomal degradation maintains the quiescent state of neural stem cells2019

    • 著者名/発表者名
      T. Kobayashi, W. Piao, T. Takamura, H. Kori, H. Miyachi, S. Kitano, Y. Iwamoto, M. Yamada, I. Imayoshi, S. Shioda, A. Ballabio, R. Kageyama
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 号: 1 ページ: 5446-5446

    • DOI

      10.1038/s41467-019-13203-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Light Control of the Tet Gene Expression System in Mammalian Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada Mayumi、Suzuki Yusuke、Nagasaki Shinji C.、Okuno Hiroyuki、Imayoshi Itaru
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 25 号: 2 ページ: 487-500

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.09.026

    • NAID

      120006531246

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 神経幹細胞におけるbHLH型転写因子のダイナミックな発現制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      山田真弓、長崎真治、今吉格
    • 学会等名
      Neuro2019(第42回日本神経科学大会)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Optimization of the photo-activatable gene expression system in mammalian cells2018

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Yamada
    • 学会等名
      The 17th International Joint Mini-Symposium on Molecular and Cell Biology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Optimization of light-inducible gene expression system in mammalian cells2018

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Yamada
    • 学会等名
      第12回神経発生討論会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] New optical tools for manipulating gene expressions in neural stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Yamada
    • 学会等名
      第9回光操作研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel optical tools for manipulating gene expressions in neural stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Yamada
    • 学会等名
      第11回神経発生討論会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 「細胞」生後脳・成体脳におけるニューロン新生と神経幹細胞の制御機構2018

    • 著者名/発表者名
      今吉 格、山田 真弓
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      ニュー・サイエンス社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 「Clinical Neuroscience」遺伝子発現の光制御2018

    • 著者名/発表者名
      今吉 格、山田 真弓
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/myamada

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] 光活性化可能なTet発現制御システム2018

    • 発明者名
      今吉格、山田真弓、鈴木裕輔
    • 権利者名
      今吉格、山田真弓、鈴木裕輔
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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