| 研究課題/領域番号 |
17K14955
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
神経解剖学・神経病理学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
中川 直 東北大学, 医学系研究科, 助教 (30707013)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | ALS / TDP-43 / 細胞内凝集体形成 / RNA / RNA分解酵素 / RNase |
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| 研究成果の概要 |
本研究者は筋萎縮性側索硬化症（ALS）の発症過程において必須な役割を果たすと考えられているTDP-43の細胞質凝集体の形成に、TDP-43に結合するRNAが促進的に働くことを見出している。この成果に基づき、TDP-43に結合するRNAの分解を誘導することでTDP-43の細胞質凝集体を減少させ、ALSの発症を抑制できるか検討している。本研究ではこれを達成するためのタンパク質のデザインを試みた。その結果、TDP-43に結合し、それに結合しているRNAを分解することができるタンパク質の作成に成功した。今後はこのタンパク質の効果と毒性を検討し、ALSに対する新規治療薬として機能するか調べる予定である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
筋萎縮性側索硬化症(ALS) は運動神経の変性による筋肉の萎縮により発症後数年で死に至る極めて重篤な疾患であるが、発症の詳細なメカニズムおよび治療法が確立されていない。ほぼすべてのALS患者の運動神経において観察されるTDP-43タンパク質の細胞質凝集体がALS発症に寄与すると考えられているものの、これをターゲットとした治療戦略は立てられていない。本研究では、TDP-43タンパク質の細胞質凝集体に直接作用して、それを減少させる可能性のあるタンパク質の作成に成功した。今後このタンパク質の効果と毒性を評価することで、ALSの原因療法に寄与しうる治療薬の開発につながるものと期待される。
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