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がん幹細胞におけるGPNMBの機能解析と特殊環状ペプチドを用いた医療応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K14981
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍生物学
研究機関筑波大学

研究代表者

沖田 結花里  筑波大学, 医学医療系, 助教 (30743710)

研究協力者 加藤 光保  
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードGPNMB / 乳がん / がん幹細胞 / EMT / 特殊環状ペプチド / 抗体 / 幹細胞マーカー / 環状ペプチド / 腫瘍形成 / 転移形成 / 上皮間葉転換 / 分子標的治療
研究成果の概要

がんの根治を妨げる原因として、腫瘍中に低い割合で存在するがん幹細胞の存在が挙げられる。それはがん幹細胞が自己複製可能で治療抵抗性があり、治療後の再発や転移の原因になると考えられているからである。本研究課題は、がん幹細胞に特異的な因子を解明することを目的として行われた。その結果、I型膜タンパク質Glycoprotein nmb(GPNMB)が、ある条件化で細胞表面に存在し、幹細胞性特性の誘導に関与していることを明らかにした。またGPNMBによる腫瘍形成誘導には、Krigle-like domain(KLD)が重要であることが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題によりGPNMBが、がん幹細胞性特性の誘導に関与していることが示された。またGPNMBによる腫瘍形成誘導には、細胞外領域に位置するKrigle-like domain(KLD)が重要であることが初めて明らかになった。
がん幹細胞は治療後の再発や転移の原因になると考えられている。そのため、がん幹細胞に特異的な因子が解明できれば、それを標的としたがんの根本的な治療が可能になると期待される。そのため、本研究課題により得られた新規知見をもとに、GPNMBを標的とした新規がん治療薬が開発に成功すれば、その意義は学術的にも社会的にも大きい。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 オープンアクセス 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Cell-surface GPNMB and induction of stemness.2018

    • 著者名/発表者名
      Okita Y, Chen C, Kato M.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9(99) 号: 99 ページ: 37289-37290

    • DOI

      10.18632/oncotarget.26472

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glycoprotein nmb is exposed on the surface of dormant breast cancer cells and induces stem cell-like properties2018

    • 著者名/発表者名
      Chen Chen、Okita Yukari、Watanabe Yukihide、Abe Fumie、Fikry Muhammad Ali、Ichikawa Yumu、Suzuki Hiroyuki、Shibuya Akira、Kato Mitsuyasu
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 78 号: 22 ページ: 6424-6435

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-18-0599

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 幹細胞性誘導による腫瘍形成機構2018

    • 著者名/発表者名
      加藤光保、陳晨、沖田結花里
    • 学会等名
      第2回がん三次元培養研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 乳がん細胞におけるGPNMBの幹細胞性誘導作用2018

    • 著者名/発表者名
      沖田結花里、鈴木裕之、加藤光保
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Glycoprotein nmbとがん幹細胞性2018

    • 著者名/発表者名
      沖田結花里、陳晨、加藤光保
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 乳がんの発生・進展における転写因子MAFKとその標的遺伝子GPNMBの作用2018

    • 著者名/発表者名
      沖田結花里
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 幹細胞性誘導によるがん細胞の持続的増加機構2018

    • 著者名/発表者名
      加藤光保、沖田結花里
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 乳がん細胞の運動におけるGPNMBとFGF-2の作用2018

    • 著者名/発表者名
      市川優矛、沖田結花里、加藤光保
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 乳がんの発生・進展におけるGPNMBの役割2017

    • 著者名/発表者名
      沖田結花里、陳晨、加藤光保
    • 学会等名
      第1回がん三次元培養研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Kringle-like domain is essential in GPNMB-induced breast cancer formation2017

    • 著者名/発表者名
      Rudy Xie, Yukari Okita, and Mitsuyasu Kato
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 乳がんの発生・進展におけるGPNMBの役割2017

    • 著者名/発表者名
      沖田結花里、陳晨、鈴木裕之、加藤光保
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Cell surface expression of GPNMB on dormant breast cancer stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Chen Chen, Yukari Okita, and Mitsuyasu Kato
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Norvel therapeutic strategy targeting GPNMB expressing dormant cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Yukari Okita
    • 学会等名
      TGF-β meeting in Uppsala 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mutual induction of GPNMB and LPAR1 in Breast Cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Xinzhu Hong, Minori Kimura,Yukari Okita, and Mitsuyasu Kato
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 新しい乳かん幹細胞指標の発見 ~膜タンパク質 GPNMBがん幹細胞としての特性を誘導する!?~

    • URL

      http://www.tsukuba.ac.jp/attention-research/p201809281400.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 筑波大学医学医療系 研究トピックス

    • URL

      http://www.md.tsukuba.ac.jp/top/current/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 筑波大学医学医療系実験病理学研究室

    • URL

      http://www.md.tsukuba.ac.jp/epatho/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2020-03-30  

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